利伐沙班在下肢深静脉血栓溶栓治疗中的应用效果分析

周小慧，乔 威，王小敏

1 江苏省中医院药学部，江苏 南京 210029

2 江苏省中医院血管外科，江苏 南京 210029

静脉血流速度降低、血液高凝状态及血管内皮细胞受损会导致下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）发生。异常状态下，血液会淤积于深静脉中，阻碍静脉血液正常回流，进而引发DVT。临床研究证实，下肢DVT的发生率相对较高[1]。血栓形成初期由于稳定性差，不仅极易发生脱落而引发肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE），还可能引发血栓后综合征（post-thrombosis syndrome，PTS），严重影响患者的健康和生活质量[2]。对于下肢DVT，临床多采取溶栓治疗，溶栓后使用抗凝药物的主要目的是巩固治疗效果，预防血液凝固，进而预防血栓性不良事件的发生[3]。目前，临床抗凝药物应用广泛且类型较多，传统药物包括普通肝素、低分子肝素、华法林等，均具有较好的抗凝效果，但也存在一定的不足[4]。新型抗凝药物在确保更加良好的抗凝效果的同时，提升了药物的生物利用率和使用稳定性，拓宽了治疗窗[5-6]，其中，具有代表性的药物为利伐沙班，其于骨科DVT或PE临床治疗中的总体效果较好，出血发生率较低[7]。后期临床进行深入研究发现，新型抗凝药物对下肢DVT的抗凝治疗效果优于传统抗凝药物[8]。既往关于下肢DVT溶栓治疗后应用利伐沙班治疗的报道相对较少，为了进一步明确新型抗凝药物的临床效果及安全性，为今后临床工作的开展提供详实的参考依据，本研究分析了利伐沙班应用于下肢DVT溶栓治疗中的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年1月至2021年12月于江苏省中医院接受治疗的下肢DVT患者的临床资料。纳入标准：（1）伴肢体肿胀不适、按压痛等症状，经超声或深静脉造影检查确诊为下肢DVT；（2）进行溶栓治疗后造影复查结果证实血管恢复正常血流；（3）临床资料完整。排除标准：（1）处于孕期及哺乳期；（2）伴精神类疾病；（3）半个月内发生活动性出血；（4）既往有血液疾病病史或凝血功能障碍；（5）合并脑血管或神经系统疾病，影响抗凝药物效果；（6）血压持续未得到有效控制；（7）存在治疗或检查禁忌。根据纳入、排除标准，最终共纳入71例下肢DVT患者，根据治疗方案的不同将患者分为对照组（n＝32，接受传统抗凝药物低分子肝素桥接华法林治疗）和观察组（n＝39，接受新型抗凝药物利伐沙班治疗）。观察组中，男性22例，女性17例；年龄38~91岁，平均（66.33±11.51）岁；患肢位置：右侧15例，左侧24例；疾病类型：中央型12例，混合型27例。对照组中，男性14例，女性18例；年龄35~90岁，平均（67.09±11.91）岁；患肢位置：右侧13例，左侧19例；疾病类型：中央型11例，混合型21例。两组患者的性别、年龄、患肢位置和疾病类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者均予以导管接触性溶栓治疗，溶栓治疗后通过造影检查证实血管通畅。后期均给予抗凝药物治疗。对照组溶栓后次日选择低分子肝素桥接华法林进行治疗。低分子肝素100 IU/kg，每日2次，连续使用药物5 d后联合华法林进行治疗。用药治疗阶段，每周2次测定凝血酶原时间、国际标准化比值（international normalized ratio，INR），并以INR作为华法林使用剂量的判断标准，INR维持在2.0~3.0时停止使用低分子肝素，维持服用华法林。若连续3次INR维持稳定，数据监测可变为1周或几周测定1次。观察组患者溶栓次日开始口服利伐沙班，前3周剂量标准为每次15 mg，每日2次，后期剂量调整为每日1次（每次20 mg），维持用药阶段内不需要监测凝血功能指标。两组患者均维持用药4周，并随访6个月，了解药物效果及安全性。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者的抗凝治疗效果，疗效判定标准[9]：显效，用药后，肢体不存在明显肿胀感，站立或活动时肢体不出现肿胀感，彩色多普勒超声检查结果显示血管栓塞部分完全通畅；有效，用药后，肢体肿胀及疼痛感得到良好改善，站立或进行肢体运动时偶见轻微疼痛，彩色多普勒超声复查结果显示血管栓塞部分得到一定程度的改善；无效，未达到有效及以上标准。（2）比较两组患者治疗前后的下肢周径差及患肢静脉血流速度。下肢周径差由专业人员测量并记录。患肢静脉血流速度通过彩色多普勒超声检查进行测定。（3）使用全自动生化分析仪测定并比较两组患者的血清因子水平，血清因子包括D-二聚体（D-dimer，D-D）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT），计算平均值。（4）观察并比较两组患者用药阶段是否出现药物相关牙龈出血、眼底出血、皮下出血、经量增多等抗凝药物相关不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗凝治疗效果的比较

观察组患者的抗凝治疗有效率为97.44%（38/39），高于对照组患者的78.13%（25/32），差异有统计学意义（χ2＝4.767，P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的抗凝治疗效果[n（%）]

2.2 下肢周径差、患肢静脉血流速度的比较

治疗前，两组患者的下肢周径差和患肢静脉血流速度比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者的下肢周径差均低于本组治疗前，患肢静脉血流速度均高于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的下肢周径差低于对照组患者，患肢静脉血流速度高于对照组患者，差异均有统计学意义（t＝3.332、2.051，P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者下肢周径差、患肢静脉血流速度的比较（）

表2 治疗前后两组患者下肢周径差、患肢静脉血流速度的比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

指标 时间 观察组（n＝39）对照组（n＝32）下肢周径差（cm）治疗前 2.75±0.30 2.81±0.32治疗后 1.09±0.42a b 1.40±0.35a血流速度（cm/s） 治疗前121.59±12.42 120.94±12.23治疗后134.27±22.01a b125.14±13.48a

2.3 血清因子水平的比较

治疗前，两组患者的D-D水平、PT、APTT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的D-D水平低于对照组患者，PT、APTT均短于对照组患者，差异均有统计学意义（t＝5.075、2.098、2.031，P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者血清因子水平的比较 （）

表3 治疗前后两组患者血清因子水平的比较 （）

指标 时间 观察组（n＝39） 对照组（n＝32）D-D（mg/L） 治疗前 3.51±0.80 3.55±0.78治疗后 0.32±0.11 0.51±0.20 PT（s） 治疗前 12.11±0.78 12.18±0.92治疗后 12.49±0.83 12.89±0.76 APTT（s） 治疗前 27.01±3.30 27.52±3.47治疗后 29.29±3.07 30.79±3.13

2.4 抗凝药物相关不良反应发生情况的比较

观察组患者未发生抗凝药物相关不良反应；对照组中，牙龈出血患者2例，眼底出血、皮下出血、经量增加患者各1例。观察组患者抗凝药物相关不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（χ2＝4.386，P＜0.05）。

3 讨论

DVT相关的影响因素较多，包括先天或后天因素，深静脉系统中的血液状态发生异常而导致血栓形成，不仅会阻碍静脉血液回流，还会引发静脉壁炎症，导致肢体肿胀和疼痛[10]。相关研究结果证实，下肢DVT的发生率相对较高，一旦血栓脱落，会明显增加不良事件的发生风险，需加以重视[11-12]。若下肢DVT未能得到及时、有效的治疗，还会因PTS降低患者的远期生活质量[13]。下肢DVT确诊后，可选择多种方法进行治疗，主要为手术及非手术方案，手术通常借助导管完成溶栓和取栓，非手术治疗措施多以抗凝治疗为主[14-15]。相比之下，手术效果更佳，但后期仍需要重视加强抗凝治疗，虽然抗凝药物无法溶解血栓，但能够预防血栓加重；另外，抗凝药物可刺激机体纤溶系统强化血栓溶解能力，不仅能够改善临床症状，还能够降低远期并发症的发生率，早期抗凝治疗价值显著[16-17]。

本研究结果证实，相比于传统抗凝药物，溶栓后使用利伐沙班治疗可提升整体抗凝治疗效果，改善血清因子水平，并提升静脉血流速度，缓解患肢肿胀程度。分析原因为临床广泛使用的抗凝药物为普通肝素和低分子肝素，与普通肝素相比，皮下注射低分子肝素的安全性更高，药物半衰期更长，药物的生物利用度更高，属于临床广泛应用的抗凝药物。然而，长期使用低分子肝素不但会影响血小板水平，而且注射时需要由专业人员完成，应用便利性较差，影响患者的用药依从性，进而影响治疗效果[18]。华法林是维生素K拮抗类药物，口服抗凝效果较好，但缺陷为药物发挥效果的速度较慢，不同患者的用药剂量存在较高的差异性，且相关影响因素较多，需要监测INR以确保药物效果及安全性。药物费用相对较低，但治疗窗不宽泛，需要通过频繁抽血监测指标，从而指导治疗[19]。利伐沙班是一种高选择性、高竞争性、直接抑制Xa因子活性的新型口服抗凝药物，可有效抑制呈游离或结合状态的Xa因子，降低凝血酶原的活性，在确保抗凝治疗效果的同时安全性较高。利伐沙班能够使血栓溶解，并积极改善患者的血液高凝状态，促进凝血功能恢复正常。临床应用结果亦证实了新型抗凝药物利伐沙班的抗凝效果较好。本研究发现，观察组无患者发生抗凝药物相关不良反应，证实了利伐沙班在下肢DVT溶栓治疗中的安全性更高，这是由于利伐沙班不会对凝血功能造成较大的影响。另外，与传统抗凝药物不同的是，利伐沙班的运用优势包括用药灵活性较好，药物起效迅速，安全性较高，使用便利，不需要监测凝血功能，具有使用优势[20]。

综上所述，新型抗凝药物利伐沙班在下肢DVT溶栓治疗中的抗凝效果良好，能够确保下肢DVT尽快得到缓解，安全性高，可降低出血风险，保证患者的生活质量，值得重视。