吸入性糖皮质激素长期低剂量应用对轻中度支气管哮喘儿童生长发育的影响分析

陈春娟 蔡剑英 刘凤林

(1.宝鸡市妇幼保健院药剂科，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市妇幼保健院儿童保健科，陕西 宝鸡 721000；3.榆阳区人民医院儿内二科，陕西 榆林 719000)

《支气管哮喘基层诊疗指南》[1]提出，糖皮质激素治疗支气管哮喘意义积极，值得应用。但多数家长对糖皮质激素长期给药的安全性存疑，认为该治疗方案会抑制儿童生长发育。研究[2-3]发现，科学使用糖皮质激素并不会对儿童生长发育造成显著影响，认为支气管哮喘应用糖皮质激素治疗方案是积极可行的治疗对策。回顾国内相关领域研究，部分报道选择荟萃分析，缺失实例研究；其他报道的研究指标又仅局限于对身高、体质量的观察，未能广泛纳入实验室数据，可研究性不强，指导力不足。本文旨在分析吸入性糖皮质激素长期低剂量应用对轻中度支气管哮喘儿童生长发育的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月于我院确诊为轻中度支气管哮喘的116例患儿入实验组，男59例，女57例；年龄3～10岁，平均(5.82±1.85)岁；病程2个月至3年，平均(1.76±0.47)年；病情轻中度比例71：45。再纳同时期116例于本单位接受健康体检的正常儿童作为对照组，男63例，女53例；年龄3～10岁，平均(5.86±1.88)岁；病程4个月至3年，平均(1.77±0.50)年；病情轻中度比例75：41。纳入标准：实验组确诊轻中度支气管哮喘[1]，接受吸入性糖皮质激素长期低剂量治疗[4]，用药规范，入组前未接受其他对症治疗，或服用影响本次研究指标的药物；对照组体检显示各项生理指标正常；监护人知晓本次研究并签署同意书；营养状况良好。排除标准：实验组药物过敏或哮喘急性发作期；本身患有佝偻病等其他影响骨骼发育的疾病；父母身高异常；合并其他严重脏器疾病；认知障碍；严重全身性感染；中途随访失联。本研究获得本单位伦理组织批准，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 实验组在止咳、吸痰、吸氧等常规治疗基础上，加以丙酸氟替卡松吸入气雾剂[葛兰素史克制药(重庆)有限公司，国药准字H20130189]给药，轻度哮喘者剂量50～100 μg/次，中度哮喘者剂量100～150 μg/次，2次/d；当患儿病情获得显著控制，肺功能指标持续稳定3个月后，下调50%剂量，但最低剂量维持在50 μg/次，1～2次/d。两组均接受为期1年的观察。

1.3观察指标 比较两组即刻、6个月、12个月的身高、体质量、血钙、血磷、生长激素(GH)、血清胰岛素样生长因子(IGF-1)水平差异。

2 结 果

两组即刻、6个月、12个月的身高、体质量、血钙、血磷、GH、IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组组内比较，6个月的身高、体质量均大于即刻检测水平，12个月的身高、体质量均大于6个月的检测水平(P<0.05)，其他指标组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组身高、体质量、血钙、血磷、GH及IGF-1水平比较

3 讨 论

《支气管哮喘基层诊疗指南》强调，儿童患者使用糖皮质激素治疗，对生长抑制问题的思考，不应仅局限于药物本身，同时也要科学地看待疾病因素，正确评估糖皮质激素的用药利弊[1]。徐聪聪等[5]发现，在使用糖皮质激素低剂量持续给药的大前提下，哮喘病情越重的患儿，其骨密度、血清1,25-二羟维生素D3浓度越低，认为越早控制病情，对患儿的生长发育越有利。来自中华医学会的一篇核心报道[6]提出，轻中度支气管哮喘患儿长期低剂量应用糖皮质激素，不会对其生长速率、体质量增长速率等指标造成显著影响，认为五年内的持续低剂量糖皮质激素给药，不会导致患儿生长受抑。马祯蔚[7]通过研究前人报道得出结论，糖皮质激素对青春期哮喘儿童身高的影响几乎与正常同龄人无异，但要注意给药剂量；及早控制病情，有利于儿童的生长发育。本文结果显示，两组即刻、6个月、12个月的身高、体质量、血钙、血磷、GH、IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；除身高、体质量外，两组其他指标组内比较均差异无统计学意义(P>0.05)。

分析可知，儿童生长发育与生长激素—胰岛素样生长因子轴密切相关[8]；GH可影响IGF-1的合成与分泌，经IGF-1介导，发挥促生长作用；同时，IGF-1还可促进骨原细胞合成，为骨矿化及骨基质合成的影响因子，该指标可一定程度上反映骨形成情况[9]。钙、磷是人体骨骼的主要成分，若缺钙将影响骨骼发育，不利人体肌肉与神经活动的维持，增大患儿罹患佝偻病、骨质疏松症的风险；磷在人体内的含量次于钙元素，但同样是维持骨骼生长的必要物质，参与生命活动中重要的代谢过程；其还是维持心脏规律跳动与肾脏正常机能和传达神经刺激的重要元素[10]。本文结果显示，患儿与正常儿童同期身高、体质量、GH、IGF-1、血钙、血磷水平比较，不具备显著差异，认为糖皮质激素科学给药不会影响患儿的生长发育。

综上所述，轻中度支气管哮喘患儿长期低剂量应用吸入性糖皮质激素，不会引发生长抑制问题。