利伐沙班对老年心房颤动患者疗效、炎性因子及不良事件发生情况的影响分析

李芹 刘艳

(宝鸡市人民医院，陕西 宝鸡721000)

老年心房颤动是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱，且已成为诱发脑卒中的独立因素[1]，所以临床治疗该疾病除常规对症治疗外，往往会辅以抗凝药物，以此降低缺血性脑卒中的发生率。以华法林为主的抗凝药物近几年被广泛用于该疾病的治疗中，但是由于该药物具有药物剂量变异性大等特点，易与其他药物产生相互作用，临床使用限制性较大[2]。利伐沙班是一种具有高生物利用度的Xa因子口服抑制剂，其可选择性地阻断Xa因子的活性位点，且具有不需要凝血酶Ⅲ等辅因子发挥活性的优势，适用性更广[3]，将此药物用于该疾病的治疗中可能会更有效。本文旨在分析利伐沙班对老年心房颤动患者疗效、炎性因子及不良事件发生情况的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2021年1月本院收治的老年心房颤动患者85例，随机分为对照组(n=42)和观察组(n=43)。对照组男27例，女15例；年龄70～80岁，平均(75.36±3.01)岁；病程1～5年，平均(4.21±0.35)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.01±1.32)kg/m2。观察组26男例，女17例；年龄70～80岁，平均(74.96±2.98)岁；病程1～5年，平均(4.32±0.38)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.10±1.27)kg/m2。纳入标准：符合心房颤动[4]诊断标准；年龄>70岁；近一个月内无手术史者。排除标准：对本研究所用药物过敏者；伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者；具有明显抗凝剂使用禁忌症者。本研究已取得我院伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均予以常规治疗。对照组予以华法林(齐鲁制药 国药准字H37021314 规格2.5 mg/片)治疗，口服，第1～3天3～4 mg/d，3天后可给维持量2.5～5 mg/d。观察组予以利伐沙班片(拜瑞妥 Bayer Pharma AG 国药准字J2018007 规格 10 mg/片)治疗，口服，10 mg/次，1次/d。以上药物均持续服用一个月，且观察至患者出院。

1.3观察指标 观察两组患者临床疗效[5]、凝血指标、炎症因子水平以及不良事件发生率。凝血指标包括凝血纤维蛋白(FIB)、凝血酶原时间(PT)、血浆凝血酶原时间(TT)、部分凝血酶原时间(APTT)以及D-二聚体(D-D)；炎症因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)；不良事件包括缺血性卒中、体循环栓塞、皮下淤血、牙龈出血以及黑便等。

2 结 果

2.1两组患者治疗效果对比 观察组治疗后显效27例、有效13例、无效3例，总有效率为93.03%；对照组治疗后显效22例、有效10例、无效10例，总有效率为76.19%。观察组治疗有效率高于对照组(χ2=4.650，P<0.05)。

2.2两组患者凝血指标对比 治疗后，两组患者凝血指标均较治疗前改善，且观察组PT、TT、APTT高于对照组，FIB、D-D低于对照组(t=4.719、5.036、7.205、5.837、5.129，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血指标对比

2.3两组患者炎症因子水平对比 治疗后，两组患者炎症因子水平均较治疗前改善，且观察组IL-6、TNF-α、CRP低于对照组，IL-4高于对照组(t=8.388、10.362、4.797、22.463，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平对比

2.4两组患者不良事件发生率对比 观察组患者出现缺血性卒中1例、皮下淤血1例、牙龈出血4例、黑便1例，不良事件发生率16.29%；对照组缺血性卒中2例、体循环栓塞1例、皮下淤血3例、牙龈出血6例、黑便3例，不良事件发生率35.70%。观察组不良事件发生率低于对照组(χ2=4.184，P<0.05)。

3 讨 论

利伐沙班是一种具有高选择性，直接抑制因子Xa的新型口服抗凝药物，且在服用过程中对不需频繁检测国际标准化值，将其用于老年心房颤动患者中可能会弥补华法林的不足之处。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组不良事件发生率低于对照组(P<0.05)；治疗后观察组PT、TT、APTT高于对照组，FIB、D-D低于对照组(P<0.05)。说明利伐沙班用于老年心房颤动疗效确切且不良事件发生率更低，可以改善老年心房颤动患者凝血功能。可能的原因是利伐沙班通过抑制因子Xa，中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生，降低血栓形成的风险，缓解临床症状，提高临床疗效，降低卒中等不良事件发生的风险[6]；另外该药物绝对生物利用度可高达100%，吸收迅速，服用2～4 h后可达最大血药浓度，并且进食对期的的AUC或Cmax无明显影响，不受就餐时间的限制，因此不仅可弥补华法林的不足之处，还可提高生物利用度，效果更明显。

有研究[7]报道，炎症通过参与氧化应激、细胞凋亡和纤维化等多种病理过程，促进房颤的形成，并且在不同类型的房颤患者中，CRP、IL-6等多种炎症因子水平均呈上升趋势，且表示炎症因子水平的升高可能血栓形成有关。本文结果显示，治疗后观察组IL-6、TNF-α、CRP低于对照组，IL-4高于对照组(P<0.05)，说明利伐沙班可调节老年心房颤动患者炎症因子水平。可能的原因是Xa因子抑制剂利伐沙班通过与其活性位点进行高选择和竞争性相的结合，并且在结合过程中不需要如抗凝血酶Ⅲ等辅助因子以发挥活性，抑制游离和已经进行结合的Xa因子，进而对凝血酶的生成造成阻断，使其在此过程中无法合成纤维蛋白原，以此达到抑制血栓形成的目的，从而调节炎症因子水平，降低炎症对疾病的影响[8]，同时该药物具有92%～95%的血清结合率，生物利用度更高。

综上所述，利伐沙班用于老年心房颤动患者通过调节凝血功能以及炎症水平，降低不良事件发生率，进而提高临床疗效。