老年非小细胞肺癌患者应用清金麦茎方对其免疫抑制状态的改善情况

谢青 郭宏 高龙 冯寿钰 李婕 徐文江

(宝鸡市中医医院(1.呼吸与危重症医学科；(2.心血管二科；(3.急诊科；(4.肛肠科；(5.肿瘤血液病科，陕西 宝鸡 721000)

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上病发率最高的一种肺癌类型，占肺癌病发率的80%以上[1]；而且该病症的发生还会伴随患者年龄的增长而增加，据相关研究[2]报道显示，该病症在60岁以上老年男性群体中的发生率可高达28%以上。NSCLC病发后以咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难、消瘦等为典型症状；而在病发早期阶段，患者一般无任何症状，多在胸片或胸部CT检查中发现，这就导致该病症的早期确诊率较低，很多患者一经诊断即为晚期。而晚期NSCLC病症则存在治疗难度大、术后存活率低等特点，临床上多采取化疗方案为主，主要目的为维持患者生命，延长其存活期[3]。而化疗方案尽管能够有效杀死肿瘤细胞，其同时也易引发一系列毒副反应，对患者免疫功能造成不利影响；而既往相关研究指出，通过中药结合化疗干预能够有助于降低化疗毒性损伤，促进患者免疫功能的改善。故本次研究主要以本院收治的90例老年NSCLC患者为例，分析予以常规化疗结合清金麦茎方干预的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1—12月本院收治的老年NSCLC患者90例，随机分为对照组和观察组，各45例。对照组男26例，女19例；年龄61～82岁，平均(73.55±4.27)岁；病理分型：腺癌15例，鳞癌20例，腺鳞癌10例；疾病分型：中央型22例，周围型23例；肿瘤直径2.6～14 cm，平均(7.35±2.34)cm。观察组男27例，女18例；年龄62～82岁；平均(73.69±4.54)岁；病理分型：腺癌15例，鳞癌19例，腺鳞癌11例；疾病分型：中央型21例，周围型24例；肿瘤直径2.7～14 cm，平均(7.40±2.32)cm。纳入标准：在病理学或细胞学检验下诊断为NSCLC；年龄在60岁以上；预计生存期在3个月以上；卡氏评分高于60分；入院前停用抗癌药物30 d以上；研究内容经医学伦理委员会核准；参与者知情并签署相关同意书。排除标准：未按规定服药；合并严重心、肝、肾等重要脏器功能损伤；依从性差，不配合治疗；合并精神病征，或认知障碍；化疗不耐受。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组采取单纯化疗治疗，具体化疗方案选用含铂方案，结合患者实际情况采取TP或GP方案。GP：分别在化疗第1天/第8天予以吉西他滨(国药准字H20093568；湖北一半天制药；规格0.2 g)静脉滴注，滴注用量为1 000 mg/m2，并在化疗第l天予以顺铂(国药准字H20010743；产自江苏豪森药业；规格20 mL：20 mg)静脉滴注，用量为75 mg/m2。TP：在化疗第1天予以紫杉醇(国药准字H20057065；产自海南中化联合制药；规格5 mL：30 mg)静脉滴注，剂量135 mg/m2；顺铂静脉滴注，剂量为75 mg/m2。两种化疗方案均需水化利尿，以3周为一个化疗周期，持续化疗3周期为一个疗程。观察组基于对照组化疗基础，增加清金麦茎方(清金解毒汤合麦门冬+苇茎汤)治疗，组方药物如下：北沙参20 g、姜半夏12 g、山药60 g、芦根10 g、薏苡仁30 g、冬瓜仁10 g、桃仁10 g、乳香10 g、没药10 g、黄芪30 g、玄参10 g、牛蒡子10 g、贝母10 g、知母10 g、甘草6 g；并结合患者症状加减药物：咳甚者加冬花10 g、紫菀10 g；瘀甚者，可添加丹参15 g、三七末3 g(冲服)、蜈蚣1条；痰甚者，加胆南星9 g；咽干者，沙参加量30 g、西洋参10 g；反酸者，加海螵蛸30 g；呕吐甚者，加竹茹12 g；失眠者，加夜交藤30 g；气虚者，加炒白术15 g；阴虚火旺者，加生地黄10 g、牡丹皮9 g；情志不畅者，加柴胡10 g、郁金10 g；以3周为一周期，连续治疗3个周期。

1.3观察指标 比较两组的临床疗效、药物毒性反应发生情况、免疫功能、血清因子水平及生活质量(QLQ-30)。临床疗效参照卫生部结合患者病灶大小变化的肿瘤疗效评估标准进行划分[4]：共分为完全缓解-CR、部分缓解-PR、稳定-SD、进展-PD四个等级，总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。药物毒性反应发生情况：依据卫生部制定的关于药物毒性反应评价标准进行评估[5]，共分为轻度毒性—I级、中度毒性—Ⅱ级、重度毒性—Ⅲ级、危及生命健康或患者正常活动—Ⅳ级、死于毒性反应—V级，对比两组恶心呕吐、骨髓抑制、皮肤损害、过敏反应及白细胞减少等毒副反应发生情况。免疫功能：主要包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，以流式细胞术进行检测。血清因子水平：以ELISA法对两组患者化疗前后的血清转化生长因子(TGF-β)及白细胞介素-6(IL-6)水平进行检测。生活质量：应用生活质量核心量表(QLQ-30)进行评估，包含功能、健康及症状评分，其中前两项评分越高，后一项评分越低越好。

2 结 果

2.1临床疗效 对照组CR 4例、PR 6例、SD 18例、PD 17例，总有效率为22.22%；观察组CR 8例、PR 11例、SD 14例、PD 12例，总有效率为42.22%。观察组临床疗效高于对照组(χ2=4.121，P<0.05)。

2.2药物毒性反应发生情况 观察组药物毒性反应发生情况较对照组轻微(P<0.05)。见表1。

表1 两组药物毒副反应发生情况对比(n)

2.3免疫功能 化疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平无显著差异(t=0.053、0.124、0.142，P>0.05)；化疗后观察组各指标水平均显著高于对照组(t=4.036、4.315、4.540，P<0.001)。见表2。

表2 两组化疗前后T淋巴细胞亚群变化情况对比

2.4血清因子水平 化疗前两组TGF-β、IL-6水平无显著差异(t=0.352、0.189，P>0.05)；化疗后观察组各指标水平均显著低于对照组(t=8.021、3.731，P<0.001)。见表3。

表3 两组化疗前后TGF-β、IL-6水平对比

2.5生活质量 化疗前两组各维度QLQ-30评分无显著差异(P>0.05)；化疗后观察组功能及健康领域评分均高于对照组，且症状评分显著低于对照组(t=4.407、4.285、4.783，P<0.001)。见表4。

表4 两组化疗前后QLQ-30评分对比分]

3 讨 论

伴随现阶段社会环境的不断转变，以及人们生活方式、饮食习惯的改变，均导致当下临床肺癌病发率出现了逐年升高的发展趋势。而NSCLC则为最常见的肺癌类型，其在肺癌中占比可达到85%左右[6]；该病症发生初期阶段一般无显著临床症状，因而约有50%～80%的患者在发现病症时已处于中晚期，故错过了最佳手术时机，因而多需采取药物治疗[7]。因而在临床针对肺癌疾病治疗中，合理探索有效的中晚期肺癌治疗方案十分关键。目前临床上针对中晚期NSCLC患者的治疗多以化疗干预为主，但单纯化疗往往难以达到彻底治疗疾病的效果，而且化疗药物长期应用还存在较大的毒性反应，易引发免疫抑制、骨髓抑制、白细胞减少以及过敏反应等一系列不良反应，增加患者生理痛苦及心理压力，不利于患者病情改善及预后恢复[8-9]。尤其伴随现阶段临床医学模式的不断转变，提升患者生存质量已经成为了老年NSCLC患者治疗中的主要目的之一，而中西医结合干预的综合诊疗模式则为这一目标的实现提供了广阔前景，李老认为扶正祛邪是个广义概念，结合其50余年临床经验其认为肺癌多以“亡津液”为主，《伤寒杂病论》中关于急危重症的治疗处处可见护津液的宗旨。在祖国医学中，肺癌属于“肺积”“肺痈”“肺痿”等病症范畴，中医学中认为，该病症的发生多是由于正气损伤、邪毒犯肺，进而促使肺气郁结、气机不畅、宣降失调，并引发气血、痰食郁结，于肺部积聚所致[10]。而且肺癌尽管病位在肺，但其与脾胃肾等脏器也存在紧密关系，故临证中多强调对脾胃的调治，脾为生痰之脏，肺为储痰之器，故益气健脾，培土生金，从而促进气血生化，以培育正气、祛邪除毒。对于老年中晚期NSCLC患者而言，经过长时间化疗治疗，往往导致其脾、肺、肾三脏皆虚，痰瘀互结。故在治疗中多建议采取扶正结合祛邪的形式，着重补益脾肺肾(扶正)及祛痰散结、活血化瘀(祛邪)，从而减轻患者机体毒副反应，促进其病症的恢复[11]。在中药方剂扶正祛邪汤中，则主要包含了多种中草药，其中，黄芪、薏苡仁、山药及白术能够发挥益气健脾的效果；“该方之妙唯在麦冬之量尔”，麦冬最少30 g起，是其见效的标准，此乃经方不传之秘；其另一经验以山药代粳米，而苇茎汤具有清肺化痰、逐瘀排脓的功效[14]。前者善治肺胃阴虚之证，后者善治痰瘀互结、热毒壅肺之证；冬瓜仁、葶苈子、芦根、半夏入药可化痰止咳；乳香、没药能够活血化瘀，促进散结。多味药物协同作用，则可共同发挥益气活血、化痰散结的功效。

本文研究结果显示，在采取常规化疗结合清金麦茎方干预下，观察组患者临床疗效显著优于对照组(P<0.05)；对比两组免疫功能、血清细胞因子水平、生活质量评分可见，观察组均显著优于对照组(P<0.001)。同时，对比两组毒副反应发生情况可见，观察组较对照组有明显减轻(P<0.05)。方媛等[12]研究也发现，采取常规化疗+清金麦茎方干预下，中药干预组不良反应发生情况显著低于单纯化疗组(P<0.05)，与此次研究结果相一致。进一步证实了清金麦茎方在NSCLC治疗中的显著效果。

综上所述，在老年NSCLC患者治疗中，予以常规化疗+清金麦茎方干预效果显著，安全性高，可有效减轻化疗对患者机体的损伤，值得推广应用。