谢文瑞 陈咪咪
(延安大学咸阳医院,陕西 咸阳 712000)
2型糖尿病(T2DM)是糖尿病患者最常见的类型,其发病率呈逐年攀升的趋势,并与恶性肿瘤一起成为我国居民健康的和生命安全的主要疾病[1]。近年来,大量研究[2-4]发现,T2DM与恶性肿瘤之间关系密切,二者之间可相互影响,并且T2DM患者并发恶性肿瘤的概率明显高于非T2DM患者,同时恶性肿瘤也是T2DM患者死亡的主要原因。目前,肿瘤标志物检测是恶性肿瘤筛查最常见也是最便捷的方式,而通过对T2DM患者进行肿瘤标志物的检测,在一定程度上对恶性肿瘤也有一定的预测价值[5]。另外,也有相关研究[6]表明,若T2DM患者血糖控制效果不理想,极易通过糖毒性损伤在患者并未并发恶性肿瘤的情况下引发血清肿瘤标志物水平的升高。本研究旨在分析T2DM患者血清肿瘤标志物水平的特点,分析其与糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、C肽、脂类等因素之间的相关性,现报告如下。
1.1一般资料 选取本院于2019年1月~2021年4月确诊为T2DM的150例患者纳入研究组,其中男82例,女68例;年龄35~64岁,平均(51.64±5.71)岁;体质量指数18.5~25.6 kg/m2,平均(22.08±0.43)kg/m2。纳入标准:均符合《基层2型糖尿病筛查专家共识》诊断标准[7];经CT和超声等影像学检查证实无肿瘤病灶;对本研究知情同意。排除标准:急慢性胰腺炎患者;合并肝脏病变的患者,如肝硬化、肝炎等;其他类型糖尿病患者。另外选取同时期在本院进行健康体检的健康人150名,所有人血糖、血脂等指标检测均在正常范围内,在排除恶性肿瘤并征求其同意情况纳入对照组,其中男80名,女70名;年龄33~65岁,平均(51.49±5.85)岁;体质量指数18.4~25.4 kg/m2,平均(21.95±0.48)kg/m2。本项研究的开展已获得伦理委员会的批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 采集所有受检者空腹状态下的静脉血液5 mL,以3 500 r/min的速度离心处理后,选用罗氏 Cobase 601型全自动电化学发光免疫分析仪及其配套的检测试剂,以电化学发光法测定肿瘤标志物糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)质量浓度;采用厦门海菲生物科技有限公司生产的全自动化学发光测定仪(粤械注准:20172401486;产品型号:MAGLUMI4000),以化学发光微粒子免疫检测法测定受检者空腹和餐后2 h C肽(C0、C2)水平;采用迈瑞Mindray全自动生化分析仪(粤械注准:20172400118;型号:BS-230)测定受检者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度和低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)等四项血脂指标水平。采集受检者静脉全血3 mL,利用奥迪康糖化血红蛋白分析仪(苏械注准:20172401679;型号:AC6601)测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。另外取受检者的末梢血液采用三诺血糖测试仪(湘械注准:20172400336;型号:WL-2型)测定空腹和餐后2 h血糖(FBG、2hPG)水平。
1.3观察指标 比较两组受检者CA19-9、CEA、C0、C2、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG等指标间的差异。采用Pearson相关检验分析CA19-9和CEA质量浓度与C0、C2、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG之间的相关性。
2.1两组血清肿瘤标志物和糖脂代谢指标间的比较 研究组CA19-9、CEA、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG水平均高于对照组,C0、C2和HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组血清肿瘤标志物和糖脂代谢指标间的比较
2.2血清肿瘤标志物与糖脂代谢指标间的相关性 经相关性分析:CEA与C0、C2呈负相关性(P<0.05),与HbA1c、FBG和2hPG呈正相关性(P<0.05);而CA19-9仅与HbA1c和FBG呈正相关性(P<0.05)。见表2。
表2 血清肿瘤标志物与糖脂代谢标指标间的相关性
据统计[8],T2DM患者占糖尿病总人数的90%以上,其发病的主要原因与胰岛素分泌或作用缺陷所致,患病者主要以慢性高血糖症状为主要特征,并且随着病情的进展,还容易诱发多种并发症,对患者的生命安全构成威胁。CA19-9和CEA均是临床常见的肿瘤标志物,其中CA19-9在胃癌、胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤患者中含量会明显上升;而CEA水平升高则多见于内胚层来源的恶性肿瘤、肺来源有关的外胚层恶性肿瘤以及部分心血管良性病变中,二者对恶性肿瘤治疗效果和预后情况的判定均有重要意义[9-10]。
在本研究中,通过测定T2DM患者和健康人群血清肿瘤标志物与糖脂代谢指标水平发现,研究组T2DM患者的CA19-9、CEA、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG水平均高于对照组,C0、C2和HDL-C水平均低于对照组(P<0.05),由此可见,T2DM患者机体内的血清肿瘤标志物与糖脂代谢指标水平会发生明显变化。采用Pearson相关检验分析显示,CEA与C0、C2呈负相关性(P<0.05),与HbA1c、FBG和2hPG呈正相关性(P<0.05);CA19-9仅与HbA1c和FBG呈正相关性(P<0.05),该研究结果与叶涛等[11]研究结果一致,由此表明,T2DM患者CEA和CA19-9水平的升高与C肽和血糖指标之间有着密切的联系。分析其原因可以发现:C肽是一种含有35个氨基酸的多肽,在胰岛素原经蛋白酶水解后产生,它几乎不会被肝脏摄取,与胰岛素相比代谢清除率明显更小,更因其不会受外源性胰岛素的影响,因此可以清楚的反映机体的胰岛β细胞功能[12-13]。对于糖尿病患者而言,其血糖指标异常的主要原因与胰岛β细胞被破坏有关,若未能长期稳定患者的血糖指标,高血糖的毒性会继发性地导致β细胞功能损害加重,甚至造成其功能衰竭[14]。在付彩雯等[15]研究中发现,T2DM患者CEA、CA19-9水平的高低与其血糖水平之间呈相关性,在患者的血糖得到良好的控制后,两项指标的水平会明显下降。由此可以推测,T2DM患者CEA、CA19-9水平高低与其血糖控制效果不佳有关,但却不能完全排除恶性肿瘤的可能。
综上所述,T2DM患者CA19-9和CEA质量浓度明显高于正常浓度,且二者的水平高低与HbA1c、血糖和C肽水平之间有着密切的联系;但想要确定T2DM患者是否患有恶性肿瘤还需在经历有效的降糖治疗,确保血糖浓度稳定的情况下再行检测。