儿童急性淋巴细胞性白血病血清中白介素-6和血管内皮生长因子水平测定

赵永静，杨建伟

(郑州大学附属儿童医院、郑州市儿童感染与免疫重点实验室，河南 郑州 450014)

急性白血病是由于造血干细胞、祖细胞恶变导致自身正常增殖、分化功能丧失而造成细胞的不可控的恶性增殖的一种病理现象，该病高发于儿童和青少年，特别是近年来儿童发病率呈现出逐年增加的趋势，对儿童健康造成了严重威胁，并发严重并发症时甚至会危及患儿生命安全[1-2]。急性白血病根据细胞类型可以分为急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞性白血病，两者症状相似，但治疗方案差别较大，因此临床上需要根据其分型进行精准诊断和治疗[3-4]。急性白血病是为数不多的病因研究较为深入的一种恶性肿瘤，被证实与放射、病毒、化学制剂等有关[5-6]。

免疫因素、血管生成因素被认为与大多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。白介素-6(interleukin-6，IL-6)属于糖蛋白，与多种恶性肿瘤的发生和疾病进展关系密切，在白血病的发生、发展过程中通过有道机体淋巴细胞和自然杀伤细胞的异常增殖分化，促进造血细胞的异常增殖，进而促进白血病的发生和病情进展[7-8]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)同样是一种糖蛋白，主要发挥促进血管生成和血管内皮细胞增殖分化的作用，通过增加恶性肿瘤的血供而促进其疾病进展，在白血病的发病过程中通过促进血管生成和诱导造血细胞的异常增殖分化发挥促进疾病进展的作用[9-10]。

为了深入阐明儿童急性白血病的发病机制，明确其诊断，以利于后续精准治疗，本研究通过对儿童急性白血病患儿血清中IL-6和VEGF的水平测定，以期从免疫方面和血管生成方面进行儿童急性白血病的病因与发病机制探索，为后续该病的临床诊治提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入郑州大学附属儿童医院2018年1月至2021年6月收治的经细胞病理学确诊的55例儿童急性淋巴细胞白血病作为观察组，其中男36例，女19例；年龄1.5～14.0岁，中位年龄5.3岁；所有患儿均为初诊未治患儿。并以同期门诊健康体检的健康儿童30例作为对照组，其中男17例，女13例；年龄2.5～13.0岁，中位年龄7.5岁。2组患儿的性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得郑州大学附属儿童医院伦理委员会的审核通过，2组入组患儿家属也均知情同意，且已签署知情同意书。

1.2 双抗夹心酶联免疫吸附试验检测儿童急性淋巴细胞白血病血清中IL-6和VEGF水平[8,11]观察组55例儿童急性淋巴细胞白血病如愿确诊后抽取清晨空腹静脉血3 mL，对照组30健康儿童体检当日抽取清晨空腹静脉血3 mL，4 ℃、4 500 r/min离心10 min。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验检测并比较2组儿童血清中IL-6和VEGF水平。

2 结果

2.1 2组儿童血清中IL-6和VEGF水平比较观察组55例儿童急性淋巴细胞白血病血清中IL-6和VEGF水平分别为(66.78±16.50)ng/L和(252.44±27.75)ng/L，均明显高于对照组30健康儿童的(25.46±4.11)ng/L和(85.20±18.13)ng/L，比较差异均有统计学意义(t=33.479，P<0.001；t=17.604，P<0.001)。这说明在儿童急性淋巴细胞白血病的发生和发展过程中，存在两者的异常高水平表达。

2.2 儿童急性淋巴细胞白血病血清中中IL-6和VEGF水平的相关性55例儿童急性淋巴细胞白血病血清中IL-6和VEGF呈正相关关系(r=0.601，P<0.001)。这提示免疫因素和血管生成因素可能协同参与了儿童急性白血病的发生、发展。

3 讨论

白血病根据发病的时间分为急性白血病和慢性白血病。急性白血病是造血干细胞恶性克隆增殖导致的血液系统恶性肿瘤，发病比较急，不经治疗大多在数周至数月内死亡[12]。急性白血病根据细胞类型不同分为急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞性白血病，两者临床症状区别不大，主要为感染发热、贫血、淋巴结和肝脾肿大、骨关节疼痛、出血倾向以及剧烈头痛等，但是病理机制差异较大，治疗方面也存在不小的差异[13]。因此，临床上通过影像学、病理学、血液学检查明确白血病的病理类型对于后续治疗的选择非常重要，精准的诊断能够使患儿获得更好的预后和更长的生存时间[14]。

IL-6是临床常用的心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤、炎症性疾病等相关诊断学指标，并且已经取得了良好的诊断效果[15-16]。刘亚强等[17]研究证实，血清IL-6水平可简介反映儿童急性白血病病情进展，临床上通过调控其表达水平有助于疾病的控制和预后的改善。

VEGF是与肿瘤发生、发展关系密切的血管生成相关的影响因子。研究[18]证实，大多数肿瘤的发生、发展都离不开新生血管形成提供的血供，促血管生成因子可能是恶性肿瘤的关键促进因素。基于这一理论研发的抗血管生成药物在临床上已经广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗中，并取得了良好疗效[19]。王霞等[20]研究发现，急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞性白血病血清中均存在VEGF的高表达，且随着疾病的缓解，其水平逐渐下降，这提示VEGF检测能够用于白血病的诊断、并发症发生风险评估、治疗效果检测等。

本研究结果显示：观察组55例儿童急性淋巴细胞白血病血清中IL-6和VEGF水平分别为(66.78±16.50)ng/L和(252.44±27.75)ng/L，均明显高于对照组30健康儿童的(25.46±4.11)ng/L和(85.20±18.13)ng/L，比较差异均有统计学意义(t=33.479，P<0.001；t=17.604，P<0.001)，这说明在儿童急性淋巴细胞白血病的发生和发展过程中，存在两者的异常高水平表达。55例儿童急性淋巴细胞白血病血清中IL-6和VEGF呈正相关关系(r=0.601，P<0.001)，提示免疫因素和血管生成因素可能协同参与了儿童急性白血病的发生、发展，这为儿童急性淋巴细胞白血病的联合治疗方案选择提供了新的可能。

综上所述，儿童急性淋巴细胞白血病血清中存在IL-6和VEGF的高水平异常表达，其检测有利于儿童急性淋巴细胞白血病的确诊、病情评估、预后评估，且两者水平呈正相关关系的结果提升免疫因素和血管生成因素可能协同参与了儿童急性白血病的发生、发展，这为后续儿童急性白血病的诊治研究提供了新的研究方向选择。