恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

黄小平（石城县丰山乡卫生院内科，江西 石城 342700）

慢性乙型肝炎（CHB）是由于乙肝病毒（HBV）感染造成，属于一种常见的传染性疾病。一般认为HBV 感染不直接损害肝细胞，而是通过宿主免疫应答反应引起肝细胞的损伤和破坏，导致相应的临床表现，诱发肝炎、肝硬化、肝癌等发生［1］。目前，临床上多采用抗病毒治疗，以延缓肝组织纤维化，进而控制病情进展，诸如核苷类药物、α-干扰素药物，但对于已经损伤的肝组织，不能达到恢复的作用，进而影响肝功能。而甘草酸二铵有护肝抗炎作用，可改善肝功能，已有学者就其治疗CHB的效果进行探讨，发现甘草酸二铵可改善肝功能［2］。选取2019年2月至2021 年10 月我院收治的慢性乙型肝炎患者42 例进行观察，探讨恩替卡韦联合甘草酸二铵的治疗效果及其对肝功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月至2021 年10 月我院收治的慢性乙型肝炎患者42例，采用照随机数字表法分为对照组和研究组各21例。对照组中男14例、女7 例；年龄25~58（41.68±5.61）岁；病程1~6（3.28±0.59）年。研究组中男13 例、女8 例；年龄23~59（41.81±5.42）岁；病程1~7（3.31±0.46）年。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的诊断标准；（2）年龄>18岁；（3）具备正常沟通、理解能力；（4）自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他型肝炎病毒感染；（2）合并自身免疫性疾病、酒精性肝病；（3）近6 个月应用过抗感染或免疫抑制剂治疗；（4）精神性疾病或意识障碍者；（5）妊娠、哺乳期妇女。

1.2 方法 对照组予以恩替卡韦胶囊1粒/次，1次/天，口服。研究组在对照组基础上予以甘草酸二铵胶囊3粒/次，3次/天，口服。两组均连续治疗6个月。

1.3 临床观察指标 （1）临床疗效：判定标准［4］：临床症状显著改善，无压痛或叩痛感，肝功能恢复正常，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg）转阴为显效；临床症状好转，稍有压痛或叩痛感，肝功能好转，HBV-DNA 或HBsAg 转阴为有效；临床症状体征无明显变化，肝功能无明显好转，HBV-DNA 及HBsAg 均未转阴为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。HBVDNA 以荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法（北京普凯瑞生物科技有限公司，ABI 7500 扩增仪）测定；HBsAg 以酶联免疫吸附试验（ELISA 法）检测（北京普凯瑞生物科技有限公司）。（2）肝功能指标水平：包括总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。以全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，AU5800 型）测定，正常参考范围：TBIL（5.13~22.24µmol/L）、ALT（0~40 U/L）、AST（0~40 U/L）。（3）肝纤维化指标水平：包括Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平，以放射免疫法检测，正常参考范围：PCⅢ（<18 µg/L）、LN（50~180 µg/L）、HA（<120µg/L）。（4）肝活检指标水平（肝脏炎症活动度）以组织学活动指数（HAI）评分评估；sHLA-Ⅰ含量以夹心ELISA法测定。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，等级资料行Z检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝功能指标水平比较 治疗前，两组肝功能指标水平无明显差异（P>0.05）；治疗后，研究组TBIL、ALT、AST水平比较，低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、后的肝功能指标水平比较（±s）

表2 两组治疗前、后的肝功能指标水平比较（±s）

组别对照组研究组n 21 21 t P TBIL（µmol/L）治疗前19.24±5.23 18.97±6.02 0.155 0.439治疗后17.86±5.27 15.02±5.14 1.768 0.042 ALT（U/L）治疗前74.39±4.21 75.01±4.32 0.471 0.320治疗后62.17±4.37 54.08±4.21 6.110 0.00 AST（U/L）治疗前60.07±6.05 59.38±5.84 0.376 0.709治疗后41.64±6.24 34.21±5.71 4.025 0.00

2.3 两组肝纤维化指标水平比较 治疗前，两组肝纤维指标水平比较，无显著差异（P>0.05）；治疗后，研究组 PCⅢ、LN、HA水平低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、后肝纤维化指标水平比较（µg/L）

2.4 两组肝活检及sHLA-Ⅰ指标水平比较 治疗前，两组HAI评分及sHLA-Ⅰ含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组HAI评分及sHLA-Ⅰ含量低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前、后的肝活检及sHLA-Ⅰ指标比较（±s）

表4 两组治疗前、后的肝活检及sHLA-Ⅰ指标比较（±s）

组别对照组研究组n 21 21 t P HAI评分（分）治疗前8.24±1.08 7.95±0.61 1.071 0.145治疗后6.28±0.67 3.81±0.34 15.065 0.00 sHLA-Ⅰ（ng/ml）治疗前892.67±12.34 887.42±10.68 1.474 0.074治疗后785.67±11.36 684.61±9.67 31.043 0.00

3 讨论

慢性乙肝是一种常见的传染病，在国内广泛流行，也是全球公共卫生难题。迄今为止，缺乏特异性的治疗方案，以往多采用恩替卡韦治疗，具有一定的临床疗效，但对于机体的肝功能及免疫功能的恢复无明显的效果。有学者［5］认为，联合用药已成为治疗慢性乙肝的重要手段，而甘草酸二铵具有护肝作用。因此笔者将恩替卡韦与甘草酸二铵联合治疗慢性乙肝的效果及对肝功能的影响进行了探讨，以期为慢性乙肝的有效治疗提供参考。

本研究以临床表现、肝功能、HBV-DNA、HBsAg等全方位地评估临床疗效，其中HBV-DNA 载量、HBsAg持续阳性与慢性乙肝患者的病情进展密切相关，结果显示：研究组治疗效果优于对照组，且治疗总有效率高于对照组（P<0.05），这一结果证实了甘草酸二铵的联合应用价值。对照组经过治疗有6例为无效，这可能是因自身原因或肝功能出现严重损伤，导致治疗效果欠佳；而研究组则无1例无效，证实了甘草酸二胺的治疗效果，可用于慢性乙肝的联合用药中，以阻止病情进展，提高治疗效果［6］。

肝功能指标水平（TBIL、ALT、AST）能反映患者的肝损害情况，其水平升高说明存在肝损害，在进行治疗时需积极进行保肝治疗（避免使用对肝有损害的药物），平时也需注意饮食。在本研究中，治疗前，两组TBIL、ALT、AST 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均高于正常参考值，反映患者均存在一定程度的肝损害，而经过治疗后，两组TBIL、ALT、AST 水平均降低，且研究组降低更为明显（P<0.05），这一结果证实恩替卡韦虽然能缓解肝损害，但效果欠佳，而甘草酸二铵是甘草的主要提取物，具有明显抗炎、保肝的作用，从而更好地改善患者的肝损害情况。

肝纤维化指标（PCⅢ、LN、HA）可反映慢性肝病的病情发展状况及治疗效果，是衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。其中PCⅢ可反映肝内Ⅲ型胶原合成，与肝纤维化形成的活动程度（肝纤维合成状况和炎症活动性）密切相关，但无特异性，其水平升高提示病情可能会恶化并向肝硬化方向发展，从而判断慢性肝病的预后［7-8］。LN 为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，反映肝纤维化的进展与严重程度，于纤维化后期升高尤为明显。HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可准确灵敏反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，能更为完整地反映病肝全貌，还有助于评估肝病的发展趋势，属于肝纤维化的敏感指标［9］。在本研究中，两组治疗前PCⅢ、LN、HA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且PCⅢ、HA水平明显升高，表明慢性乙肝患者均存在肝纤维化，而LN 则在正常参考范围内，表明肝纤维化处于早、中期，经过治疗，两组PCⅢ、LN、HA 水平均降低，且研究组降低更为明显（P<0.05），证实了甘草酸二铵的联合应用可保护肝细胞膜，从而达到改善肝功能的目的，缓解其纤维化程度［10］。

在肝活检中，以组织学活动指数（HAI）评分评估肝脏组织活性，可反映肝炎的肝组织炎症及坏死敏感度，但对于其纤维化组织，则灵敏度较低，故而在需联合应用肝纤维化指标进行评估；而sHLA-Ⅰ类分子主要通过抑制T淋巴细胞和NK细胞活性，下调免疫反应，因此，sHLA-Ⅰ含量的变化可反映机体免疫功能，准确了解患者的细胞免疫功能状况，从而评价抗病毒治疗效果［11-12］。在本研究中经过治疗，研究组HAI 评分及sHLA-Ⅰ含量低于对照组（P<0.05），也证实了甘草酸二铵具有更好的治疗效果。表明恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗，可产生积极的保肝功能和抗病毒作用，持久地控制肝脏炎症，从而更快地达到治疗的目标。

综上所述，对于慢性乙型肝炎运用恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗，可提高疗效，改善肝功能，值得推广。