瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗糖尿病患者的疗效分析

张磊（南京六合区中医院，江苏 南京 211505）

糖尿病是全球范围内的常见多发病，根据最新的调查研究表明，我国糖尿病患者的发病率已高达11.2%，且仍呈逐年增长的趋势，其中2 型糖尿患者占糖尿病患者的95%以上［1-2］。目前，糖尿病仍无法达到治愈的效果，临床多通过药物控制血糖水平、预防糖尿病的并发症，从而提高患者的生活质量，并通过健全完善的糖尿病管理体系达到综合治理的目的［3-4］。已有临床研究证实［5］，糖尿病胰岛素抵抗、微血管并发症可导致机体氧化应激反应，从而威胁患者的健康。甘精胰岛素属于目前临床常用的抗糖尿病药物，经皮下组织注射后可与酸性溶液中和，从而形成细微沉积物持续释放少量甘精胰岛素，能够达到长期有效、平稳且无峰值的血药浓度［6］。瑞格列奈属于新型非磺酰脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药，能够通过对胰腺的刺激作用，从而达到释放胰岛素、降低血糖水平的目的［7］。鉴于此，本探究将分析瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗对糖尿病患者血糖水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月至2021 年8 月我院收治的2 型糖尿病患者80 例，按照随机数表法分为对照组和观察组各40例。对照组中男21例、女19例；年龄63~84（55.37±6.18）岁；病程2~12（6.48±2.28）年；体质量指数（BMI）23.5~28.2（25.18±1.47）kg/m2。观察组中男23例、女17例；年龄61~84（56.17±6.25）岁；病程1~12（6.54±2.25）年；体质量指数（BMI）23.2~28.1（25.30±1.45）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均为2型糖尿且符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》［7］中相关诊断标准：（1）伴有典型“三多一少”症状，静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L；（2）空腹血糖≥7.0 mmol/L。（3）患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：（1）近期内服用过其他降糖药物者；（2）伴有严重脏器功能障碍者；（3）伴有感染性疾病者；（4）严重意识及认知功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予甘精胰岛素进行治疗，于患者入睡前30 min 将甘精胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20173001）进行皮下注射治疗，初始剂量为每天注射0.2 U/kg，于第2天时增加剂量至2~4 U。将FBG为3.9~6.9 mmol/L水平时作为目标值，若<目标值1.0 mmol/L则增加1 U的剂量，若FBG<3.9 mmol/L 时则减少2~6 U；每3 天对剂量进行一次调整。

1.3.2 观察组 在上述基础上联合瑞格列奈（北京北陆药业股份有限公司，国药准字H20217135）进行治疗，初始剂量为1.0 mg/次，3 次/天。结合2 h PG及餐后血糖水平的变化情况对瑞格列奈的剂量进行调整，每次的增加剂量维持在0.5~1.0 mg以内，将2 h PG水平控制在5.0~9.0 mmol/L范围内。两组均接受3 个月的治疗。在治疗过程中对两组患者进行常规糖尿病健康教育，以提高自我管理意识；为患者制定科学的营养计划，养成良好的饮食习惯，维持理想的体质量；在医师的指导下建议患者每周至少进行150 min的中等强度运动锻炼等。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）血糖水平。对比两组治疗前、治疗3 个月后的血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）糖化血红蛋白（HbA1c）]水平，其中FBG与2 h PG采用葡萄糖氧化酶偶联比色（GOD-POD）法检测，HbA1c采用亲和色谱进行测定。（3）氧化应激反应。于患者治疗前、治疗3个月后抽取清晨空腹静脉血3 ml，以1 500 r/min离心处理10 min 后置于-20℃的环境中保存待检。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平，采用荧光偏振免疫分析（FPIA）法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，所有操作均严格按照试剂盒要求操作。（4）不良反应。记录两组在治疗过程中低血糖、头晕、皮肤过敏反应等不良反。

1.5 疗效判定标准 于治疗3个月后参考《中国2型糖尿病防治指南(2017 年版)》评估两组治疗效果，显效表示临床症状基本消失，且FBG<7.2 mmol/L，2 h PG<8.3 mmol/L；有效表示临床症状明显改善，且7.2 mmol/L≤FBG≤8.3 mmol/L，8.3 mmol/L≤2 h PG≤10.0 mmol/L；无效表示经治疗后患者临床症状无任何改善甚至加重，FBG与2hPG水平与治疗前对比基本无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FBG、2 h PG 及HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平评分比较(±s)

表2 两组治疗前后血糖水平评分比较(±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别对照组观察组n 40 40 t P FBG（mmol/L）治疗前10.62±2.38 10.79±2.45 0.315 0.754治疗后7.84±1.65*6.21±1.33*4.864 0.00 2 h PG（mmol/L）治疗前15.79±4.02 16.13±4.25 0.368 0.714治疗后9.62±2.14*8.24±2.36*2.740 0.008 HbA1c（%）治疗前9.41±1.58 9.38±1.47 0.088 0.930治疗后7.40±1.05*6.58±1.10*3.410 0.00

2.3 两组治疗前后应激反应指标水平比较 治疗前，两组GSH-PX、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组GSH-PX、Hcy水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后应激反应相关指标水平比较(±s)

表3 两组治疗前后应激反应相关指标水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别对照组观察组n GSH-PX（pg/ml）tP治疗后8.85±1.74*7.83±0.99*3.222 0.002 40 40治疗前65.32±12.74 66.73±11.68 0.512 0.610治疗后147.36±15.48*107.57±14.39*11.907 0.00 Hcy（µmol/L）治疗前10.42±2.26 10.57±2.34 0.292 0.771

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

除临床典型的“三多一少”症状，当糖尿病病情发展一定程度时，会导致患者眼睛、足部、心血管、神经等脏器功能受损，甚至威胁患者的生命安全［8］。

目前，临床多采用口服降糖药物的方式控制血糖水平，但由于部分患者存在胰岛素分泌不足的现象，故仍需联合胰岛素类药物治疗［9］。因此，临床联合用药的选择对提高患者疗效、控制血糖水平具有重要意义。瑞格列奈作为临床新型的降糖药物，属于非磺脲类的促胰岛素分泌剂，经口服后可对体内的磺脲类受体起到刺激作用，促进胰腺分离胰岛素，从而降低血糖水平［10］。甘精胰岛素属于长效胰岛素，具有注射方便、降糖效果好且在每天固定时间段注射持续效果时间长的特点。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05），且治疗后FBG、2 h PG 及HbA1c 水平较对照组低（P<0.05），结果提示瑞格列奈联合甘精胰岛素应用于糖尿病患者的治疗中疗效较佳，可降低患者的血糖水平。分析原因可能是由于瑞格列奈能够通过与不同的受体结合，关闭β 细胞膜中异常凝血酶原（APT）-依赖性钾通道，开通钙通道后增加钙的流入，从而诱导β细胞分泌胰岛素降低血糖水平［11］。甘精胰岛素能够通过对骨骼肌及脂肪等周围末梢组织摄取葡萄糖的促进作用，并对肝葡萄糖的生成起到抑制作用，从而达到降低血糖水平的效果［12］。此外，甘精胰岛素经皮下注射后经机体吸收的速度较为缓慢，能够延长其作用的时间，促使整天的血药浓度分布较为广泛且平稳。刘媛［13］采用瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者进行12周的治疗发现，联合用药组的患者治疗总有效率明显高于单独用药组，与本次研究结果近似。

严重的应激反应可产生一系列的代谢功能改变并促进糖原的分解使血糖水平异常升高，其中糖皮质激素（GC）分泌增加作为应激最重要的反应之一，GC 可促进蛋白质的分解，抑制葡萄糖对糖原的分解，从而提高血糖水平。GSH-PX 作为体内重要的自由基捕获酶之一，已被证实与糖尿病肾病、妊娠期糖尿病等疾病的发生、发展密切相关［14］。Hcy属于机体中一种重要的氨基酸，其水平异常升高可损伤机体中的细胞、组织，在糖尿病患者中则可提高血管损伤及微血管病变的发生率［15］。本次研究结果显示，观察组治疗后的GSH-PX、Hcy 水平较对照低（P<0.05），结果提示联合用药可减少糖尿病患者的应激反应影响。原因在于胰岛素可对抗氧化酶的浓度进行调节，并能够对脂质过氧化反应及氧化应激反应起到抑制作用。瑞格列奈可对胰腺起到刺激作用，从而提高胰岛素的释放而加快血糖水平的降低速度，降低应激反应程度。甘精胰岛素则可持续长效提供外源性胰岛素减轻氧化应激反应，故联合用药的效果更佳。本次结果还显示，两组治疗后的不良反应对比无显著差异（P>0.05），提示联合用药并未增加不良反应的发生率，这可能与本次研究纳入的研究例数过少有关。

综上所述，瑞格列奈联合甘精胰岛素应用于糖尿病患者的治疗中疗效较佳，可降低患者的血糖水平，减轻应激反应的，较为安全。