罗沙司他治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效分析

杨亮（天津市职业病防治院药剂科，天津 300010）

肾性贫血是慢性肾脏疾病患者常见的并发症之一，是由于肾功能受损特别是肾小球过滤<30 ml/min或血清肌酐（Scr）浓度>300µmol/L 且血红蛋白水平降低而引起的正色素增生低下性、正细胞性的贫血［1］。肾性贫血临床表现以疲惫、活动能力降低、气促、心悸等为主要表现，尤其是在接受体检时可见患者出现呼吸频率增加、心动过速等症状表现，严重影响患者的正常生活质量［2］。目前，临床针对慢性肾脏病多采用维持性血液透析治疗，以延长患者的生存时间，虽临床效果相对较高，但仍有部分患者因合并肾性贫血，在接受治疗后无法恢复至正常的生活［3］。有研究表明，针对慢性肾性疾病合并肾性贫血患者给予外源性补充促红细胞生成素、叶酸等治疗，虽可有效提高治疗总有效率，但仍可能会引起血压升高、心脑血管疾病及胃肠道疾病等不良反应的升高［4］。罗沙司他属于一种小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂类药物，用于治疗肾性贫血中不仅能够促进铁的吸收，且可以保证血管内氧气的供给，从而诱导内源性红细胞生成素的生成［5］。鉴于此，本探究将探讨罗沙司他对维持性血液透析患者肾性贫血的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2021 年12 月在我院接受维持性血液透析治疗的肾性贫血患者60 例，随机分为对照组和观察组各30例。对照组中男19 例、女11 例；年龄30~78（56.42±8.37）岁；肾性贫血病程1~4（1.26±0.28）年；透析时间：0.2~2.1（0.43±0.10）年；原发疾病：慢性肾炎9例、糖尿病肾病12例、高血压肾病7例、梗阻性肾病2例。观察组中男21例、女9例；年龄31~77（57.17±8.62）岁；肾性贫血病程1~4（1.30±0.29）年；透析时间：0.3~2.4（0.46±0.11）年；原发疾病：慢性肾炎10例、糖尿病肾病14例、高血压肾病5 例、梗阻性肾1 例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）肾性贫血均符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018 修订版)》［6］中相关诊断标准；（2）年龄18~80 岁；（3）依从性较高，随访条件好；（4）均签署本次知情同意书。排除标准：（1）入组前1个月接受免疫抑制剂、激素等治疗；（2）合并严重精神、心脑血管、恶性肿瘤等疾病者；（3）对本次治疗药物过敏者；（4）伴有遗传性肾病、多发性骨髓瘤、乙肝相关肾病、紫斑性肾炎、狼疮性肾炎等其他肾病；（5）存在认知障碍、精神障碍、沟通障碍；（6）妊娠期及哺乳期。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予重组人促红素注射液（科兴生物制药有限公司，国药准字s20000008）治疗：在血液透析完成后进行皮下注射治疗，每次注射30~50 IU/kg，每周注射3次，连续注射治疗4周。

1.3.2 观察组 给予罗沙司他胶囊（珐博进中国医药技术开发有限公司，国药准字H20180024)治疗：在血液透析完成后，每次服用2 mg/kg，每周服用3次，连续服用4周。

1.4 临床观察指标 （1）治疗效果。（2）铁代谢相关指标：治疗前、治疗4周后采集两组患者2 ml静脉血，放于抗凝管内，以每分钟3 000 转速度进行离心处理30 min，保留上清液及下层沉淀红细胞并置于-80℃条件下待检，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫法对两组铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)水平进行检测，检测过程中所用试剂盒均由深圳芬德生物技术有限公司提供，且检验操作均在认真阅读试剂盒使用说明书后并严格按照说明书所示进行。（3）血红蛋白水平及达标率：治疗前、治疗4周后，通过SYSMEX XE2100 型全自动血细胞分析仪对两组血红蛋白水平进行检测，并对比其达标率，男性、女性分别以超过120 g/L、110 g/L视为达标。（4）不良反应：记录两组治疗期间出现头晕、轻度腹胀以及食欲下降等不良反应，统计总发生率。

1.5 疗效判定标准 在治疗完成后，面色苍白、乏力以及困倦等症状消失或得到显著改善为显效；在治疗完成后，上述症状有所好转为有效；在治疗完成后，上述症状未见明显改变甚至加重为无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 24.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后铁代谢相关指标比较 治疗前，两组SF、TSAT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SF、TSAT水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后铁代谢相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后铁代谢相关指标比较（±s）

注：与本组治疗比较，*P<0.05。

组别对照组观察组n SF（ng/ml）TSAT（%）治疗后26.58±4.55*32.10±4.27*4.845 0.00 30 30 t P治疗前162.18±33.10 161.25±36.08 0.104 0.846治疗后223.48±45.35*264.99±42.17*3.671 0.01治疗前22.83±3.77 21.92±3.15 1.015 0.198

2.3 两组治疗前后血红蛋白水平及达标率比较治疗前，两组血红蛋白水平及达标率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血红蛋白水平及达标率高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血红蛋白水平及达标率比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为0.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

据流行病学调查显示，我国慢性肾脏疾病患者有1.2 亿左右，发病率已超过10%[7]。肾性贫血作为慢性肾脏疾病患者的常见并发症之一，若未给予严格控制将会致使患者出现一系列病理生理改变，导致多种生理功能出现异常，大大降低患者的生活质量，且会在一定程度上增加其心血管疾病发生及死亡的风险。临床发现，肾性贫血的发病机制尤为复杂，其中促红素生成量降低、机体吸收与使用铁能力减弱属于其主要诱因，其他影响因素还包括透析不充分、感染、炎症、氧化应激、隐匿性失血以及甲状旁腺功能亢进等［8］。现阶段，临床除了对慢性肾脏疾病采用维持性血液透析法来延长其生存时间外，还常用重组人促红素注射液以弥补机体促红素生成量不足，改善其铁代谢，但仍有一些患者疗效不佳［9］。因此，采取何种方法来改善维持性血液透析肾性贫血患者预后成为临床研究的一大热点。

近年来，随着临床对肾性贫血研究的不断深入，采用具有刺激红细胞生成、抑制机体炎症因子表达的口服类药物治疗维持性血液透析患者肾性贫血得到了临床的广泛关注。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P<0.05），提示对维持性血液透析合并肾性贫血患者采用罗沙司他治疗可获得满意效果。低氧诱导因子（HIF）属于低氧中的一种关键性转录因子，可通过促进内源性促红素生成来刺激骨髓生成更多的红细胞。在正常氧供的环境下，HIF-α 在合成后会被脯氨酰羟化酶（PHD）进行羟基化降解，而处于机体低氧环境下PHD 的活性会受到很大程度的抑制［10］。罗沙司他属于一种口服类HIF-PHI 药物，经口服到患者机体后可有效抑制PHD 活性，促使HIF水平趋于稳定，进而有效提高内源性促红素的生成量。同时，其可通过下调铁调素水平，促进机体对铁的吸收及利用，改善骨髓微环境，进而有效促进机体内红细胞的成熟与增殖，发挥改善患者症状的作用［11-12］。

SF 属于反映机体内缺铁性红细胞生成状态的重要指标，检测其水平变化可用于缺铁性贫血的诊断。TSAT 可反映转运铁、可供骨髓使用铁的水平，TSAT 可有效避免血液透析患者机体内血红蛋白水平的波动，确保血红蛋白水平持续达标，属于反映铁生物利用度的重要指标［13］。本研究中，两组治疗后的SF、TSAT 水平较治疗前高，且观察组较对照组高（P<0.05），提示对维持性血液透析合并肾性贫血患者采用罗沙司他治疗可有效提高其SF、TSAT 水平，改善患者机体贫血状态。刘加强等［14］研究发现与重组人促红素注射液相比，采用罗沙司他对合并微炎症状态的血液透析贫血患者进行治疗，可有效提高机体对铁的利用率，纠正机体异常铁代谢状态，改善患者贫血症状，与本研究结果近似。本研究结果还显示，两组治疗后的血红蛋白水平及达标率较治疗前高，且观察组较对照组高（P<0.05）；观察组不良反应总发生率为0.00%，低于对照组的20.00%（P<0.05），提示对维持性血液透析合并肾性贫血患者采用罗沙司他治疗可有效促进血红蛋白达标，减少不良反应的发生。陈豫闽等［15］研究中对70 例血液透析合并肾性贫血患者进行对照研究，发现罗沙司他治疗该病可改善患者的贫血症状，减轻机体炎症反应，效果显著且安全性高，近似于本研究结果，再次证实罗沙司他应用于维持性血液透析患者肾性贫血治疗中的可行性、安全性均较高。

综上所述，罗沙司他应用于维持性血液透析患者肾性贫血的疗效较佳，能够改善贫血症状，促进血红蛋白达标，优势显著，值得临床推广。