重组人干扰素α1b 联合赖氨葡锌颗粒治疗小儿秋季腹泻的临床疗效研究*

林立南，曾世平，钟颖（信丰县人民医院儿科，江西 信丰 341600）

小儿秋季腹泻是一种消化道疾病，在儿科临床上比较常见，轮状病毒感染是引发该疾病的主要原因，由于该疾病通常在秋季集中出现，因此临床上称之为秋季腹泻（IC编码为小儿肠炎）。该疾病发作后可引发蛋花样或稀水样便、恶心呕吐以及发热等一系列临床症状，如果治疗不及时可进一步引发电解质紊乱、脱水等严重并发症，导致患儿出现营养不良等症状，且可能损害患儿神经系统，严重时甚至威胁患儿生命安全［1］。目前，临床上主要使用药物治疗小儿秋季腹泻，但相关药物较多，而不同药物由于其作用机制存在差异，因此往往会产生不同的治疗效果，从而对患儿病情的转归和身体的康复产生不同的影响［2］。基于此，本文对小儿秋季腹泻治疗过程中采用重组人干扰素α1b联合赖氨葡锌颗粒的效果进行了研究分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月至2020 年12 月我院收治的秋季腹泻患儿60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各30 例。观察组中男18 例、女12 例；年龄3月~2岁，平均（1.18±0.21）岁；大便次数5~10（7.58±1.24）次。对照组中男16例、女14例；年龄5 月~2 岁，平均（1.21±0.23）岁；大便次数6~10（7.79±1.28）次。两组患儿性别、年龄、大便次数等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均符合《中国腹泻病诊断治疗方案》［3］中规定的小儿秋季腹泻诊断标准；（2）患儿能够在家长的引导下配合临床治疗工作；（3）患儿家长已签署知情同意书。排除标准：（1）合并有其他肠道疾病者；（2）合并相关药物禁忌症者；（3）身体组织器官发育不完善者；（4）未签署知情同意书者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予患儿蒙脱石散（浙江海力生制药有限公司，国药准字H19980050）口服进行治疗，用法用量：溶于温水中口服，3次/天，1~2岁每次2/3袋，1 岁以下每次1/3 袋。另外，及时对出现脱水症状的患儿进行补液治疗，同时对患儿体内电解质及酸碱平衡进行调节。

1.3.2 观察组 在对照组基础上予重组人干扰素α 1b（深圳科兴药业有限公司，国药准字S10970070）联合赖氨葡锌颗粒（海南慧谷药业有限公司，国药准字H20083005）进行治疗，用法用量：（1）重组人干扰素α1b。2 ug/kg，1 次/天，肌肉注射；（2）赖氨葡锌颗粒。溶于温水中口服，6个月以下，5 mg/天，6 个月以上，10 mg/天。两组患儿均连续治疗5天。

1.4 临床观察指标 （1）临床治疗效果。（2）观察记录两组患儿临床症状改善情况。判定指标：腹泻改善时间、退热时间、呕吐改善时间、总病程［3］。（3）炎性因子水平。判定指标：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）。

1.5 疗效判定标准［4］显效：服药72 h 后完全消除患儿腹泻、呕吐等临床症状，且腹泻次数每天不超过2 次，大便形状及性质恢复至正常状态；有效：服药72 h后基本消除患儿腹泻、呕吐等临床症状，且腹泻次数每天不超过4次，大便水分减少且形状及性质明显改善；无效：服药72 h后未达到以上标准或患儿病情进一步加重恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 19.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 观察组患儿临床治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组临床症状改善情况比较 观察组患儿腹泻改善时间、退热时间、呕吐改善时间及总病程明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较（±s，d）

表2 两组临床症状改善情况比较（±s，d）

组别观察组对照组n 30 30 t P腹泻改善时间3.31±1.37 5.41±2.13 4.542 0.00退热时间1.98±0.85 3.01±0.97 4.374 0.00呕吐改善时间1.14±0.43 1.96±0.78 5.043 0.00总病程4.02±1.26 6.14±1.31 6.388 0.00

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各炎性因子指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

组别观察组对照组n 30 30 t P IL-6（ng/L）治疗前337.52±9.24 338.82±10.03 0.522 0.604治疗后141.62±7.54 190.67±9.03 22.837 0.00 IL-8（ng/L）治疗前225.34±10.87 227.10±11.13 0.620 0.536治疗后81.64±5.37 96.34±8.19 8.221 0.00 hs-CRP（mg/L）治疗前12.87±3.46 12.98±3.53 0.122 0.903治疗后2.80±1.55 4.09±1.78 2.994 0.004

3 讨论

小儿秋季腹泻与轮状病毒的传播与感染密切相关，相关临床数据［5］显示该疾病多发于6~24 个月的幼儿，且人工喂养儿比母乳喂养儿更容易感染该疾病。相关调查研究显示，轮状病毒进入人体后会损害小肠上皮细胞，影响小肠黏膜对水及电解质的正常吸收，阻碍肠上皮细胞各种酶的合成，从而导致肠腔处于高渗状态不断积聚液体，进而引发渗透性腹泻。患儿发病后会出现腹泻、呕吐、发热等一系列临床症状，且蛋花样或稀水样大便频繁，每天少则数次，多则数十次，很容易导致患儿出现脱水、电解质紊乱等症状，如果治疗不及时可威胁患儿生命安全。

目前，临床上对于小儿秋季腹泻主要采用药物治疗，其中蒙脱石散等药物应用广泛，但就已有的临床数据来看，该药物在治疗小儿秋季腹泻方面的效果不佳，需要较长的时间才能够取得一定的效果［6］。而重组人干扰素α1b是一种近些年来应用广泛的干扰素类药物，该药物进入人体后可选择性结合细胞表面受体，将宿主细胞的抗病毒蛋白酶激活，从而使病毒的mRNA逐步降解，同时还能够对合成、翻译以及装配蛋白质进行有效抑制。另外，重组人干扰素α 1b 能够对患儿的免疫功能进行调节，并使人体淋巴细胞以及巨噬细胞针对靶细胞产生的特异细胞毒作用进一步加强，从而对病毒的侵袭进行有效抑制，避免进一步引发病毒感染，同时对持续性病毒感染以及再感染均具有良好的预防作用［7］。机体被病毒感染后会减少干扰素的产生，此时将外源性干扰素注射到人体内，能够使机体的抗病毒能力得到加强，同时还能够对免疫活性细胞进行有效刺激，使机体产生更多的干扰素。

赖氨葡锌颗粒在小儿秋季腹泻等相关疾病的治疗中应用广泛，该药物中含有大量的葡萄糖酸锌及盐酸赖氨酸，临床研究显示如果人体缺乏锌元素会损害肠道黏膜的上皮细胞，从而引发腹泻，因此及时补充锌元素能够对人体上皮细胞及组织进行有效保护，使其保持完整性，避免丢失体液［8］。另外，人体内多种蛋白酶均锌元素，对机体生命活动的正常进行发挥着非常重要的作用。人体缺乏锌元素会降低多种蛋白酶水平，引发小肠黏膜增生，导致外部病毒侵入体内，从而引发腹泻。因此，及时补锌可使患儿体内多种蛋白酶水平得到显著提高，从而使维生素的转化加快，提高患儿机体免疫力。本文研究结果显示，观察组患儿临床治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），且观察组患儿腹泻改善时间、退热时间、呕吐改善时间及总病程明显优于对照组（P<0.05），这与目前已有的研究结论和相关报道相符合［9-10］。临床研究指出［11］，腹泻所引发的一系列临床症状会使机体产生炎症反应，使hs-CRP 分泌增加，因此该物质能够较为敏感的反映全身炎症反应严重程度。临床上通过检测患者血清hs-CRP 水平可对临床治疗效果及患者病情控制情况进行评估。IL-6、IL-8 均为常见的促炎因子，其能够对其他炎性介质的合成、分泌产生介导作用，加重肠黏膜炎症反应。在本次研究中，治疗后观察组IL-6、IL-8、hs-CRP水平较对照组均更低（P<0.05），提示联合应用重组人干扰素α1b联合赖氨葡锌颗粒能够进一步减轻患儿机体炎症反应。分析原因主要是，联合用药方案中的有效成分葡萄糖酸锌、赖氨酸等，能够使患儿食欲增加，促进营养物质摄入，从而使机体免疫力提高，抑制炎症反应。同时，锌元素在多种酶的合成中发挥着重要作用，能够促进小儿机体发育，增强免疫系统功能，从而使炎性因子的合成与分泌减少。

总而言之，在治疗小儿秋季腹泻过程中使用重组人干扰素α1b联合赖氨葡锌颗粒能够有效提高临床治疗有效率，缩短患儿腹泻改善时间、退热时间、呕吐改善时间以及总病程，效果显著，值得在临床上进一步推广应用。