非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤1例

白 洁，李雯雯，李 芳，殷雨梅，刘红玲，朴文花

淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，90%～95%的LPL分泌单克隆性IgM，称为华氏巨球蛋白血症(WM)，仅小部分LPL分泌单克隆性IgA、IgG或不分泌单克隆免疫球蛋白。我们在临床工作中发现1例分泌单克隆IgG型免疫球蛋白的LPL，报告如下。

1 病例资料

患者，男性，59岁，因“球蛋白增高2年，乏力半年”于2021年12月5日入住我院。实验室检查：①血常规：WBC 6.46×109/L，Hb117 g/L，PLT 239×109/L；血沉：80 mm/h。②血生化检查：球蛋白45.5 g/L，免疫球蛋白G 35.27 g/L。查体：患者心肺腹无异常，全身浅表淋巴结、肝脾未触及肿大。血清免疫固定电泳：免疫球蛋白IgG阳性，轻链k阳性；血清蛋白电泳：M条带阳性。尿游离轻链κ2 292 mg/L，游离轻链λ 23.3 mg/L，Fκ/Fλ为98.39；血液游离轻链κ295 mg/L，游离轻链λ26.2 mg/L，Fκ/Fλ为11.26。分子生物学检查：基因重排IGH阳性；融合基因MYD88 L265P阳性；CXCR4阳性。细胞分子遗传学：FISH(FGFR3/IGH)阳性。唇腺、皮下脂肪、骨髓三部位刚果红染色均为阴性。骨髓染色体核型：46XY(20)。流式细胞学：可见三群异常细胞，分别为CD5-CD10-单克隆成熟B淋巴细胞、CD5+CD10+单克隆成熟B淋巴细胞及异常单克隆浆细胞群。骨髓涂片：有核细胞增生活跃，粒、红、巨三系增生受抑，淋巴系增生明显活跃，可见浆样淋巴细胞及少量绒毛样异形淋巴细胞。骨髓活检：骨髓增生活跃，粒、红、巨三系增生减低；淋巴细胞增生明显活跃，浆样淋巴细胞及浆细胞散在分布。网状纤维染色(MF-2级)。免疫组化CD19(+)、CD20(+)、CD22(+)、CD5(-)、CD10(-)、CD23(-)、CD103(-)、CD38(+)、CD138(+)、Kappa(+)、Bcl6(-)、Cyclin-D1(-)。结合患者病史、体征、实验室检查结果及MICM综合分析，诊断为IgG Kappa型淋巴浆细胞淋巴瘤白血病期(Ⅳ期)。

2 讨论

LPL是罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤，由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成，常累及骨髓，也存在淋巴结、脾脏或其他结外器官受累。MYD88 L265P基因突变在LPL的发病机制中起核心作用，趋化因子CXCR4突变频率仅次于MYD88L265P突变[1]。LPL最常见的起病特征包括贫血、乏力、发热等，IgM型还会有高黏滞血症、神经病变等临床症状[2]。此患者考虑为IgG型LPL，仅表现出贫血、乏力、体重减轻的B症状。LPL属排除性诊断，需和其他小B细胞肿瘤相鉴别，MYD88 L265P突变在其他少部分B细胞肿瘤中也可见到。该例患者骨髓活检小淋巴细胞、浆样淋巴细胞、浆细胞弥漫性浸润；表达B细胞标志物CD19、CD20、CD22，免疫球蛋白轻链限制性表达Kappa，不表达CD5、CD10、Bcl6、Cyclin-D1；结合免疫固定电泳检查初步诊断：LPL(IgG Kappa型)，进一步通过骨髓病理免疫组化、免疫分型等检查排除了多发性骨髓瘤及其他小B细胞淋巴瘤，但仍需和边缘区淋巴瘤(MZL)相鉴别。因两者都是小细胞多形性浸润的肿瘤，免疫表型不具备特异性。绝大部分LPL伴有贫血，外周血白细胞数不升高，而MZL累及骨髓时可伴白细胞数升高，此患者仅表现为贫血，白细胞数正常。MZL的脾脏受累较常见，且其淋巴瘤细胞没有淋浆特征，多为胞浆丰富、伴有绒毛或伪足的淋巴细胞。本例患者表现为惰性病程，肝脾不肿大，外周血不见明显的毛细胞，可见少量浆样淋巴细胞，且MYD88或CXCR4均为阳性，综合临床表现、外周血/骨髓形态、免疫表型等其他检查，最终诊断为非IgM型LPL。非IgM型的LPL发病率低，尚无针对性治疗方案，但因相似的临床及生物学特征，在治疗方面参照IgM型LPL(WM)进行[3]。该患者有贫血、乏力、消瘦指征，且MYD88阳性，可给予BTK抑制剂或含美罗华方案治疗。