碳酸锂与丙戊酸钠联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者甲状腺功能的影响分析

何思强 程国强 郑育喜 杜颖 余丽玲

双相情感障碍是具有双重特性的情感障碍性疾病,躁狂伴随抑郁交替发作,不同患者各有侧重,临床上躁狂发作较为常见,表现为精神运动性兴奋、心境高涨、易激惹,严重者会出现幻觉、妄想及认知功能障碍。目前临床上常采用非典型抗精神病药物与心境稳定剂联合用药,能快速改善病症［1,2］。喹硫平是第二代非典型抗精神病类药物,对多种神经递质受体有相互作用,对双相情感障碍躁狂发作的疗效显著,会对甲状腺功能造成一定影响。碳酸锂和丙戊酸钠都是精神病治疗方面的心境稳定剂,常与喹硫平配合使用,能增加治疗效果,而碳酸锂在使用过程中发生较多不良反应也常引起热议,且使用过程中易引起甲状腺功能减低,用药过量还可能引起锂中毒等严重副反应。本研究旨在分析比较碳酸锂联合喹硫平与丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作患者的疗效和及对患者甲状腺功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年6 月～2021 年5 月收治的双相情感障碍躁狂发作患者100 例,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组50 例。纳入标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册》关于双相障碍躁狂发作的诊断标准［3］；②YMRS 评分＞20 分；③甲状腺功能正常患者；④患者家属知情同意。排除标准：①对碳酸锂、丙戊酸钠或者喹硫平过敏者或者不能耐受者；②甲状腺功能异常者；③妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 对照组采用丙戊酸钠联合喹硫平治疗,喹硫平起始剂量为100 mg/d,逐渐增加到日常治疗剂量200～600 mg/d；丙戊酸钠起始剂量为400 mg/d,逐渐增加到日常治疗剂量800～1600 mg/d。研究组采用碳酸锂联合喹硫平治疗,喹硫平用法用量同对照组,碳酸锂起始剂量为250 mg/d,逐渐增加到日常治疗剂量750～1500 mg/d,治疗期间均需定期行血液检测,防止锂中毒。两组治疗时间均为12 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后YMRS 评分,治疗前后甲状腺功能指标(FT3、FT4、T3、T4、TSH)。①采用YMRS 评定受检者近1 周的躁狂症状,评估情感高涨、活动增多、精力旺盛、性欲、睡眠、易激惹性、言谈、语言-思维障碍、思维内容、破坏-攻击性行为、外貌和自知力11 个方面,判定标准：正常：0～5 分；轻度：6～12 分；中度：13～19 分；重度：20～29 分；极重度：≥30 分。②甲状腺功能指标包括FT3、FT4、T3、T4、TSH,检测方法：患者治疗前及治疗4、8、12 周后的空腹抽血5 ml 离心分离血清,置于贝克曼BECKMAN COULTER-AU680 生化机上检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后YMRS 评分比较 治疗前,两组患者的YMRS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12 周后,两组患者的YMRS 评分均显著低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗12 周后YMRS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后YMRS 评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后YMRS 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较 治疗前,两组患者FT3、FT4、T3、T4、TSH 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗4、8、12 周后,两组的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本组治疗前,研究组的TSH 水平均高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于对照组,TSH 水平高于对照组,治疗8、12 周后的T3水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较()

注：与同组治疗前比较,aP＜0.05；与同期对照组比较,bP＜0.05

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作患者心境亢奋,容易被激惹,而导致病情不稳定反复发作,需要医生和家庭的心理支持和疏导,患者若能及早治疗,合理用药则可使病情得到有效缓解,恢复正常的社会功能。本研究结果显示,治疗12 周后,两组患者的YMRS 评分均显著低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗12 周后YMRS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。表明碳酸锂联合喹硫平与丙戊酸钠联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者均可取得良好疗效。

碳酸锂在治疗双相情感障碍躁狂发作方面有其独特的疗效,但较多的副作用也是临床医生用药时比较关注的问题,因此用药期间常进行实验室监测是必不可少的,防止因用量不足而达不到疗效或者用量过度而引起中毒,另外它会引起甲状腺功能降低,临床上出现过碳酸锂治疗后导致甲状腺功能减退症发生的个别病例,近年来逐渐引起精神科医生的重视。刘宝贵等［4］研究中,治疗后,患者血浆FT3、FT4水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01)；可能因为患者甲状腺功能减退或亚临床症状以FT3、FT4变化更敏感,即FT3、FT4下降先于T3、T4,研究未发现双相障碍患者在碳酸锂治疗前后T3、T4、TSH 的变化差异,其分析可能是因为样本量较小或者用药时间过短而导致这种差异性不显著。另外沈文龙等［5］在31 例患者长期服用碳酸锂对其甲状腺功能的影响的研究中,结果显示碳酸锂组T3、T4值均明显低于对照组,而TSH 值也明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。与以往国外资料相符［6］。有研究发现碳酸锂易引起躁狂患者甲状腺功能降低,主要机制是碳酸锂阻碍了碘化物摄入,抑制甲状腺球蛋白的水解和甲状腺素的释放,引起继发性甲状腺功能减退症［6,7］。国内外有研究显示,喹硫平也会引起甲状腺功能轻度减低,引起T3、T4、FT3、FT4的下降,但TSH 水平上升,分析可能是药物干扰甲状腺素合成,或者通过葡萄糖酫酸代谢途径竞争性地抑制甲状腺素的合成［8-13］。丙戊酸钠作为抗精神病症的心境稳定剂,治疗双相情感障碍无论是在躁狂或者抑郁发作中均有较好的效果,但对甲状腺功能影响方面的报道相对较少,相关文献的数据大多显示它们之间影响并不明显［14-17］。本次研究数据显示,治疗4、8、12 周后,两组的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本组治疗前,研究组的TSH 水平均高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于对照组,TSH 水平高于对照组,治疗8、12 周后的T3水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,碳酸锂联合喹硫平与丙戊酸钠联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者的疗效大体相当,但碳酸锂联合喹硫平对甲状腺功能的影响相比丙戊酸钠联合喹硫平更明显,可为临床医生在治疗双相情感障碍合理用药方面提供参考。