吡嗪酰胺、帕司烟肼在初治涂阳肺结核患者治疗中的预后效果观察

林晓丽

结核病是全世界由单一致病菌导致死亡人数最多的疾病,在链霉素、利福平等抗结核药物发明之前,结核病几乎是不治之症。根据资料记载,自1882 年罗伯特·柯霍(Robert Koch)发现结核分枝杆菌以来,因结核病造成的死亡人数已达2 亿。结核病是我国重点控制的重大疾病之一,严重危害人民健康。结核病作为一种慢性传染病,可以累及多个脏器,危害较大甚至引发死亡［1-3］。结核病的发病人群多为青少年,因为该病具有传染性,社会各界对该病的治疗及预防都较为重视［4］。目前结核病的治疗以药物治疗为主,治疗该病的药物种类较多,存在不同的治疗效果及预后。本次研究比较吡嗪酰胺与帕司烟肼在初治涂阳肺结核患者中的预后效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院于2016 年2 月～2017 年5 月收治的60 例初治涂阳肺结核患者,随机分为对照组及研究组,每组30 例。对照组男16 例,女14 例；年龄20～55 岁,平均年龄(34.05±6.99)岁；病程1～12 个月,平均病程(5.32±2.29)个月。研究组男17 例,女13 例；年龄20～57 岁,平均年龄(34.62±7.46)岁；病程1～11 个月,平均病程(5.87±1.75)个月。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①患者通过影像学检查确诊为肺结核；②实验室及B 超检查肝功能无异常情况；③患者无糖尿病史。排除标准：①患者存在肝肾疾病；②患者处于妊娠期；③患者存在精神病史,神志失常。该研究取得患者的知情同意并签字,通过本院伦理委员会的审核。

表1 两组一般资料比较 (n,)

表1 两组一般资料比较 (n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 对照组患者口服帕司烟肼胶囊(福建省龙华药业有限责任公司,国药准字H20050533,规格：0.10 g×100 片)治疗,0.2 g/次,4 次/d。

研究组患者口服吡嗪酰胺片(广东台城制药股份有限公司,国药准字H44020947,规格：0.25 g×100 片)治疗,根据患者的体重确定药物剂量：20 mg/kg,1 次/d,2 次/周,剂量最高为2 g/d。

1.3 观察指标

1.3.1 痰转阴率 连续3 次实验室痰涂片检查结果为阴性表示痰转阴。

1.3.2 病灶改善情况［2］判定标准：显效：病灶的缩小程度≥原病灶的50%；有效：病灶有所改善,但是缩小程度＜原病灶的50%；无效：病灶无改善甚至出现扩大。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.3 不良反应 包括肝功能异常、胃肠道反应和皮疹,不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰转阴率比较 治疗3、6 个月后,研究组的痰转阴率分别为90.0%、96.7%,高于对照组的66.7%、80.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组痰转阴率比较 ［n(%)］

2.2 两组病灶改善情况比较 研究组的病灶改善总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组病灶改善情况比较 (n,%)

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率6.7%低于对照组的26.7%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的常见的慢性传染病［5,6］。除了头发和指甲外,身体其他任何部位,如淋巴结、骨骼、关节、皮肤等都可以被结核分支杆菌侵犯,但最常侵犯的部位是肺部,称为肺结核。肺结核是人体感染结核分枝杆菌后发生的慢性肉芽肿传染病［3］,人体感染结核分枝杆菌后不一定发病,当机体的免疫力降低或者发生其他感染时可引起该病的发生［7,8］。肺结核的发病率和死亡率较高,1993 年世界卫生组织宣布“全球结核病紧急状态”,表明结核病已经成为全世界的重要公共卫生问题。我国是世界上结核病病情最为严重的国家,肺结核在我国法定报告甲乙类传染病中发病和死亡数排在第2 位。每年死于肺结核的患者高达三百万人次,占非自然死亡人数的7%,占传染病死亡人数的10%［4］。肺结核患者的临床表现包括以下几点：①发热：低热是结核病的常见症状,一般发生在午后,可以持续数周,但是发热类型不规则,部分患者表现为面部、手心和脚心的潮热感,也有部分患者表现为高热,夜间盗汗为结核病的常见表现；②咳嗽：是肺结核患者的主诉症状,当出现咳嗽数周并伴有血色痰液时,高度怀疑肺结核的可能；③咳痰：肺结核咳痰患者不多见,一般为白色黏液型,合并其他感染如支气管炎时出现黄色浓痰；④咯血：当结核感染累及肺毛细血管壁时出现血色痰,累及大血管则出现咯血；⑤其他症状：胸痛、呼吸困难以及结核性变态反应,这些症状很少出现。如果出现这些症状持续＞2 周,应高度怀疑患有肺结核,要及时到当地结核病定点医疗机构就诊。县(区、旗)、地市、省(区、市)等区域均设有结核病定点医疗机构。肺结核是长期严重危害人民健康的慢性传染病。患有肺结核如发现不及时,治疗不彻底,会对健康造成严重危害,甚至可引起呼吸衰竭和死亡,给患者和家庭带来沉重的经济负担。

本院常用于治疗肺结核的药物为吡嗪酰胺和帕司烟肼。吡嗪酰胺对于人型结核杆菌的敏感性很高［3］,尤其当pH 为5.0～5.5 时,吡嗪酰胺能够发挥最大的杀菌作用,对于酸性环境中生长较为缓慢的吞噬细胞中的结核杆菌,是目前最常用的杀菌药物。吡嗪酰胺在人体中的抑菌浓度为12.5 μg/ml,当其达50 μg/ml 时可以杀灭结核杆菌,吡嗪酰胺在在细胞外的抑菌浓度是细胞内的10 倍,当其在中性及碱性的环境中时,几乎没有抑菌效果。该药的作用机制与吡嗪酸相关,吡嗪酰胺能够进入吞噬细胞到达结核杆菌菌体内部,菌体内部的酰胺酶促使吡嗪酰胺脱去酰胺基,继而转化为吡嗪酸,最终发挥抑菌作用［9,10］。而且吡嗪酰胺的化学结构与烟酰胺十分相似,可以取代烟酰胺干扰脱氢酶,阻止其脱氢,使结核杆菌无法利用氧气而死亡,达到抑菌的目的。吡嗪酰胺经口服后在胃肠道内吸收迅速而完全,广泛分布于全身组织和体液中,包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%～105%,蛋白结合率约为10%～20%。口服2 h 后血药浓度可达峰值,t1/2为9～10 h,肝、肾功能减退时可能延长。吡嗪酰胺主要在肝中代谢,水解成吡嗪酸,为具有抗菌活性的代谢物,继而羟化成无活性的代谢物,经肾小球滤过排泄。70%(其中吡嗪酸约33%)24 h 内以代谢物排出,3%以原形排出。帕司烟肼是一类广谱抗菌药［11,12］,为异烟肼(INH)与对氨基水杨酸(PAS)的化学合成物。INH 主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效。对于多种真菌有抗菌作用,其作用机制是通过抑制敏感细菌分枝菌酸(myolic acid)的合成而使细胞壁破裂,继而影响细菌的繁殖而发挥作用。PAS 有效地延缓和阻滞了INH 在体内的乙酰化过程。因此,本品在血液中维持较高、较久的INH 浓度并且降低了对肝脏的毒性。这不仅增强了药物的杀菌作用,同时也延迟了细菌耐药性的产生。

综上所述,在治疗初治涂阳肺结核患者时,吡嗪酰胺与帕司烟肼相比,能明显提升患者的治疗有效率,并降低不良反应的发生率,更适合临床应用。