虎力散胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨性关节炎的临床研究

司子杰，娄仲万，丁伟

（临夏州中医医院骨伤三科，甘肃 临夏 198009）

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科常见疾病，随着人口老龄化日益严重，KOA发病率呈逐年上升趋势。目前尚未完全阐明KOA的具体发病机制，有研究证实，其与炎症反应、肥胖、年龄、关节劳损等因素相关，且通常累及患者的滑膜、关节囊、关节软骨等组织，引起关节的持续性疼痛，影响关节运动功能，降低患者生命质量[1-3]。目前，主要采用非甾体类抗炎药物治疗KOA，治疗目的为缓解关节疼痛、提高患者的关节活动度，重建恢复患者受损软骨及正常骨结构，延缓病情进展，但存在综合疗效欠佳、复发率高等缺点。KOA在中医理论中属于“痹证”“骨痹”范畴，其主要病理机制是肝肾不足、气滞血瘀、风寒湿热邪侵体、筋脉失于濡养[4]。KOA治疗在于健脾通络、补肾益气、驱寒除湿。基于此，本研究选取71例KOA患者作为研究对象，探讨虎力散胶囊联合艾瑞昔布治疗KOA的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1月至2020年1月本院收治的71例KOA患者作为研究对象，根据患者就诊顺序编号按奇偶数分为观察组（n=36）和对照组（n=35）。观察组男19例，女17例；年龄49～74岁，平均（62.2±2.5）岁；病程6个月～4年，平均（2.22±0.48）年；X线分级：Ⅰ级12例18膝，Ⅱ级18例26膝，Ⅲ级6例8膝。对照组男16例，女19例；年龄50～75岁，平均（62.92±2.81）岁；病程4个月～5年，平均（2.23±0.43）年；X线分级：Ⅰ级14例21膝，Ⅱ级17例27膝，Ⅲ级4例6膝。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合《骨关节炎诊治指南（2017年版）》[5]中KOA的诊断标准；②心、肝、肾功能正常者；③依从性高，配合研究者；④患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：①伴有冠心病、糖尿病等慢性疾病者；②有膝关节感染史及手术史者；③合并免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎者；④入组前15 d服用糖皮质激素等药物者；⑤无法耐受本研究所用药物或治疗方法者；⑥经评估需手术治疗者。

1.3 方法对照组患者入院后给予艾瑞昔布（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20110042）治疗，每次100 mg，每天2次。观察组在对照组基础上联合虎力散胶囊（云南云河药业股份有限公司，国药准字Z53020808，规格：0.3 g/粒）治疗，每次0.3 g，每天2次。两组均连续治疗8周。

1.4 观察指标①比较两组治疗前、治疗后4周及8周的视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[6]评分，采用VAS评估患者疼痛情况，得分范围0～10分，分数与患者疼痛程度呈正比。②比较两组治疗前、治疗后4周及8周的膝关节功能量表（keen society score，KSS）[7]评分，采用KSS评估患者膝关节功能，其中活动范围评分25分，疼痛评分25分，关节稳定性25分，当患肢存在屈曲挛缩、伸展延滞或对线不佳时减分，分数与膝关节功能呈正比。③比较两组临床疗效，根据患者的临床症状及KSS评分评估患者治疗效果，将其分为无效、有效及显效[8]。治疗后患者临床体征无明显改善，KSS评分≤30%为无效；治疗后患者临床体征有所改善，KSS评分＞30%～＜75%为有效；治疗后患者临床体征基本消失，KSS评分≥75%为显效。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。④比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹痛。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2或Fisher精确检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较治疗前，两组VAS评分比较差异无统计学意义；治疗后4、8周，两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组VAS评分比较（±s，分）

表1 两组VAS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数36 35治疗前6.33±0.46 6.29±0.45 0.370 0.712治疗后4周2.56±0.13a 3.34±0.18a 20.883＜0.001治疗后8周1.14±0.15a 1.92±0.19a 19.165＜0.001

2.2 两组KSS评分比较治疗前，两组KSS评分比较差异无统计学意义；治疗后4、8周，两组KSS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组KSS评分比较（±s，分）

表2 两组KSS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数36 35治疗前37.33±10.46 36.29±9.45 0.440 0.661治疗后4周58.68±12.11a 49.86±9.13a 3.471 0.001治疗后8周67.94±13.19a 58.84±11.15a 3.143 0.003

2.3 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.22%，高于对照组的82.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组不良反应情况比较对照组出现腹痛1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为5.71%（2/36）；观察组出现腹痛2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为8.33%（3/35）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

KOA在中老年群体中发病率较高，随着我国老龄化程度的不断加剧，KOA发病人数呈逐年上升的趋势。目前研究证实，骨质疏松、体质量、年龄、遗传等因素与KOA发病相关，但其具体机制尚未完全阐明，患者主要临床表现为关节肿胀、关节活动受限、骨摩擦音等，随着患者病情的不断发展，可引起关节畸形等严重后果，直接影响患者身心健康[9]。目前在KOA治疗方面，西医主要采用口服非甾体类抗炎药物、关节腔内注射玻璃酸钠、膝关节置换等方法治疗，其主要原则为恢复患者膝关节生理功能、改善患者临床症状。西医保守治疗存在治标不治本的不足，而手术膝关节置换创伤较大，术后易出现假体松动及关节不稳定等并发症，且价格昂贵，部分患者难以接受。艾瑞昔布是治疗KOA的常用药物之一，有研究证实，艾瑞昔布治疗骨性关节炎具有一定疗效，可迅速改善患者疼痛情况[10]。艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）抑制剂，属于一种非甾体抗炎药，口服后抑制机体Cox-2的表达水平，降低前列腺素的合成，达到缓解疼痛、抗炎的疗效。有研究显示，人体正常情况下Cox-2呈低水平表达，在感染、细胞因子等因素作用下，其表达水平明显升高，并介导对机体的各项损伤引发疼痛[11]。

KOA属于中医理论中“痹证”“骨痹”范畴，认为其发病根本在于肝肾亏虚、痰浊瘀阻和正虚邪侵[12]。本研究中所采用的虎力散胶囊由断节、三七、制草乌、白云参等多种中药经过现代工艺制成。有研究显示，虎力散胶囊具有祛风除湿、滋补肝肾、行气活血、疏经通络的功效，以滋补肝肾为本，调节机体平衡，增强脏腑功能，促进钙和其他人体必需物质的有效吸收，以恢复健康状态[13]。祛风除湿、行气活血通络为标，活血化瘀、舒筋活络、发散表邪，针对疼痛肿胀关节屈伸不利的临床表现，标本兼治。本研究结果显示，治疗后4、8周，两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示虎力散胶囊联合艾瑞昔布能进一步缓解患者疼痛情况，改善患者KSS评分，同时提高治疗有效率。分析原因为，现代药理学研究证实，草乌具有抑制组胺、5-羟色胺等多种炎症因子、神经递质作用，可明显缓解炎症反应，减轻疼痛[14]。有研究显示，草乌还能促进血管内活性物质的释放，达到改善局部血液循环，促进炎症物质代谢等目的[15]。还有研究证实，三七主要成分为三七总皂苷，具有抗血小板及溶解血栓的功能，在临床上广泛应用于治疗心脑血管疾病，可降低血液黏稠度，促进血液循环[16]。相关研究显示，促进血液循环药物能改善KOA患者的膝关节功能，促进患者膝关节恢复[17]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示增加虎力散胶囊后用药风险并未增加，与郭素娟[18]研究结果一致。

综上所述，虎力散胶囊联合艾瑞昔布治疗KOA疗效显著，可改善患者的疼痛情况及膝关节功能，提高临床疗效，用药安全，值得临床推广。