妊娠期糖尿病合并甲状腺功能减退症的危险因素及对妊娠结局的影响

李淑英, 葛晓春

(承德医学院附属医院护理部，河北 承德 067000)

近年来，随着我国糖尿病患病人数的快速增长以及生育政策调整后高龄产妇的增加，妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)的发生在妊娠期较为常见。GDM妇女由于处于高血糖与高代谢负荷状态，常会引起糖耐量改变，导致胰岛素抵抗以及甲状腺功能失调等不良体征发生，进而增加孕妇甲状腺功能减退症发生的风险[1]。据统计[2]，甲状腺功能减退患病率在糖尿病人群中高达4.8～31.4%。目前国内外鲜有关于GDM合并甲状腺功能减退症的影响因素及对其妊娠结局影响等方面的研究。本研究拟通过分析GDM合并甲状腺功能减退症的主要危险因素，研究其对妊娠结局的影响，为临床提供有利依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾性选取承德某三级甲等医院2019年1月至2021年12月收治的妊娠期糖尿病合并甲状腺功能减退症的产妇114例作为观察组，另选取同期收治的单纯GDM的产妇114例作为对照组。已通过我院医学伦理委员会审查。纳入标准：符合GDM以及妊娠期甲状腺功能减退症诊断标准[3]。排除标准：妊娠期间合并心、肺、肾、血液系统疾病、恶性肿瘤者。

1.2方 法

1.2.1两组产妇基本情况调查:根据研究目的及内容，通过查阅文献数据库，自行设计调查表，内容包括年龄、孕周、胎次、妊娠高血压病史、甲状腺疾病史、甲状腺疾病家族史；凝血功能指标[D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活动度(PT-R)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、抗血酶原Ⅲ(ATⅢ)]；肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ谷氨酰基转移酶(γ-GT)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白总胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酸肌酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)、尿素氨(BUN)、肌酐(CRE)、尿酸(UA)]等临床资料。

1.2.2两组妊娠结局统计:产妇结局：胎膜早破、胎盘早剥、早产、产后出血、流产、前置胎盘等；新生儿结局：胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿低血糖、胎儿生长受限等。

2 结 果

2.1GDM合并甲状腺功能减退症的产妇单因素分析:结果显示，观察组与对照组的妊娠期高血压史、甲状腺疾病史、甲状腺疾病家族史、胎次、ALT、UA、PT、TT、APTT、FDP、PTR、INR的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 GDM合并甲状腺功能减退产妇的单因素分析结果

2.2GDM合并甲状腺功能减退症产妇多因素Logistic回归分析:多因素Logistic回归分析结果表明，妊娠期高血压史、甲状腺疾病史、甲状腺疾病家族史、PT、TT等为GDM合并甲状腺功能减退症患者的独立危险因素。见表2。

表2 DM合并甲状腺功能减退症产妇的多因素Logistic回归分析结果

2.3两组妊娠结局比较:观察组产妇胎膜早破、早产发生率以及新生儿低血糖和胎儿窘迫发生率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组妊娠结局比较n(%)

3 讨 论

GDM是一种常见的妊娠并发症，与多种不良妊娠结局相关，包括先兆子痫、新生儿低血糖等。高血糖主要攻击的靶器官是甲状腺，GDM增加了甲状腺功能产生异常结果的潜在风险，而异常的机体糖代谢会长期缓慢的影响甲状腺功能。甲状腺功能减退症会导致受孕能力下降、流产、早产、先兆子痫及围产期的风险增加，并影响胎儿神经认知发育，导致智商降低。越来越多的研究证明，甲状腺素和抗体的失衡与GDM的发生机制是相互关联[4]。谢俊豪等[5]对1903例孕妇资料进行分析后，建议在孕早期对孕妇的甲状腺功能状态进行评估，对单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性者定期开展随访，必要时及时干预。然而，目前针对孕前无症状孕产妇甲状腺功能的筛查知之甚少。因此建议从孕前阶段加大对育龄妇女甲状腺疾病筛查与干预，对减少不良妊娠结局的发生及促进母婴健康至关重要。

妊娠期高血压疾病会引起妊娠全身小血管痉挛，导致管腔狭窄，周围阻力增大，各系统脏器灌注降低，会导致肝肾机能受损，脏器蛋白合成能力下降，蛋白渗出增加，TBG水平异常，会提高甲状腺功能减退的发生风险，因此对妊娠期高血压的孕妇应常规重点筛查，对高危孕产妇进行防治，减少非必要不良事件的发生。有甲状腺疾病家族史及疾病史的育龄妇女，孕期更容易发生甲状腺疾病，这与一项基于2864例临床调查的结果一致[6]，因此在针对孕妇做一般情况调查时，应全面了解孕妇的既往史与家族史，为预防提供参考依据。

通过本研究结果可知，凝血功能是影响GDM合并甲状腺减退患者的影响因素，研究发现[7]，甲状腺功能减退孕妇存在ATⅦ激活、纤溶酶原活化因子活化抑制剂抗原及FⅦ因子增加，而ATⅢ、ATⅧ因子、总体溶解纤维蛋白能力反而降低的现象。在Elbers等[8]的一项研究中显示，甲状腺功能减退症患者与凝血酶原时间(PT)、出血时间和促凝血酶原(APTT)增加相关，这些异常因素在甲状腺素治疗后被逆转。

本研究结果发现，合并有甲状腺功能减退的GDM的孕妇其胎膜早破、早产、新生儿低血糖、胎儿窘迫的发生率明显高于对照组，徐雅斐[9]对115例产妇进行研究，也证实了GDM合并亚临床甲状腺功能减退可影响孕妇的凝血功能，导致多种不良妊娠结局发生的结论。甲状腺自身抗体的存在会增加炎性因子，诱发胰岛素抵抗，胰岛素抵抗程度越高，胎儿宫内窒息、巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖反应、死亡或围生期死亡率等越高。建议对GDM合并有甲状腺功能减退的育龄期妇女早期进行诊断和干预，减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，GDM的孕妇受妊娠高血压史、甲状腺疾病史、甲状腺疾病家族史、PT、TT的影响更易合并甲状腺功能减退症，最终导致母婴不良事件的发生。因此，在临床工作中，临床工作人员针对GDM孕妇应加强针对甲状腺减退症危险因素的监测，加大对此的预防与诊治，保障母婴的健康。