乳腺癌磁共振参数与表皮生长因子受体2 增殖细胞核抗原相关性

吴丽萍，张 南，刘文霞

(山东省枣庄市妇幼保健院医学影像科, 山东 枣庄 277000)

据2018年流行病学调查显示，乳腺癌全球女性癌症发病率高达24.2%，国内年均确诊患者高达30万[1]。乳腺癌多发于45～50岁女性，随着医疗技术发展，乳腺癌死亡率逐年下降。内分泌异常(雌激素长期暴露)与乳腺癌发病存在直接关系，遗传、外界物理因素、生活习性也与其存在一定联系。乳腺癌早期症状不明显，以乳房肿块、乳晕及乳头异常为主要表现[2]。临床对乳腺癌诊断多以乳腺彩超或乳腺X射线检查、MRI为主。增殖细胞核抗原(Ki-67)作为细胞周期蛋白，可为乳腺癌患者病情评估提供参考。人类表皮生长因子受体2(cerbB-2)可促进机体DNA合成，对肿瘤细胞生长判断有一定价值[3]。将Ki-67、cerbB-2与影像学参数联合分析，或可为乳腺癌研究提供新方向。基于此，笔者将117例乳腺癌患者纳入研究，分析T2WI信号特征、表观弥散系数(ADC)值与cerbB-2、Ki-67联系。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年6月至2021年4月我院收入乳腺癌患者117例。年龄30至69岁，平均(49.66±10.05)岁；病程3～14个月，平均(10.07±3.18)个月；就诊原因为触及肿块67例，乳头溢液14例，乳房触痛21例，体检15例；主要病理分型为导管原位癌7例、浸润性小叶癌4例、黏液腺癌2例、浸润性导管癌104例。本研究已获我院伦理委员会批准(伦理编号：2021-06)

图1 乳腺癌患者单侧病灶MRI影像检查

1.2诊断标准:以《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》为导向拟定：①双侧乳头高度不一，乳腺疼痛，可自主触及肿块，乳房皮肤改变；②触诊查活动性差乳腺肿块，边界欠清晰，表面欠光滑；③彩超提示实性欠均匀、低回声、边界欠清晰、轮廓不完整、有丰富血流信号肿块；④乳腺X射线提示点状或颗粒状钙化灶，呈聚集群型；⑤MRI影像检查结果提示肿块影，边缘模糊、边界不清，T2WI高信号，见图1；⑥活检提示乳腺癌。

1.3纳入与排除标准:纳入标准：①符合上述诊断标准，入院后经手术、病理确诊的女性乳腺癌患者，均为单侧病灶；②术前行MRI检查，检查结果清晰且完整；③Ki-67及cerbB-2均为术后病理检验；④年龄范围30～70岁；⑤患者同意参与研究，签署知情书。排除标准：①入院后未行MRI检查；②选择除手术外其他治疗方案，不接受病理证实；③入院前1个月存在化疗或其他辅助治疗手段；④存在其他因素影响本研究各项观察指标表达情况。

1.4方法:去除患者体表金属物品，取俯卧位，双手置于头部两侧，使双侧乳腺完全暴露，以头足位进入1.5T核磁共振影像设备(美国GE公司)与配套专用多通道乳腺相控阵线圈内检查。行常规横断位包括快速自旋回波( FSE)T1WI、抑脂T2WI扫描。T1WI扫描：TE 5.6～9.8ms，TR 450～950ms；抑脂T2WI扫描：TE 80～ms，TR 360+0ms，性精准频率反转恢复序列，平均两次，矩阵326*168，层间距0.3～0.4mm，层厚3～5mm。选钆特酸葡胺注射液(GUERBET，国药准字HJ20160129)为对比剂，用量0.2mmoL/kg，按2mL/s速度静脉注入，保持同速注射生理盐水，连续扫描6次。分析平扫信号后予多平面重建，将病灶强化方式与周围组织形态记录在内。与动态增强检查前性扩散加权成像(DWI)检查，TR 2500～2800ms，TE 78ms，b值为900s/mm2。矩阵136*136，层间距0.6～0.8mm，层厚0.8mm。将图像传输送至处理端，根据DWI生成ADC图，选择最大病灶面画出病变感兴趣区(ROI)，测定ADC值，由两名5年以上临床经验医师独立阅片，存在争议时进行二次共同阅片。对癌组织样本予本石蜡切片操作后进行免疫组织化学染色。cerbB-2抗体试剂盒选兔抗人(上海基因科技有限公司)，Ki-67抗体试剂盒选鼠抗人(Bio-rad 基因公司)，抗体工作浓度为1∶100。

1.5观察指标:①MRI影像表现，含病灶边界状态、肿块大小、血管影、T2WI信号特征、ADC值。其中，T2WI信号特征有低信号(短T2)、高信号(长T2)及处于中间范围的等信号。判读信号时需结合MRI其他序列结果排除其他病例特征。②Ki-67表达，Ki-67阳性细胞光学显微镜下可见细胞核黄色或黄棕色，胞核黄色或黄棕色数量在14%以上为阳性，以下则为阴性[4]。③cerbB-2表达，cerbB-2为细胞膜着色，按照 HercepTest评分标准，细胞膜于光学显微镜下不着色或棕黄色细胞膜在10%以下为(-)，≥10%的部分细胞膜呈不完整弱棕黄色为(+)； ≥10% 的细胞膜呈完整的弱棕黄色到中度强度棕黄色为(++)， ≥10% 的细胞膜全层呈高强度棕黄色为(+++) 。本研究以(-)、(+)为阴性，(++)、(+++)为阳性[5]。

2 结 果

2.1MRI参数与cerbB-2、Ki-67表达分析:cerbB-2表达阳性、阴性时患者边界状态、肿块大小、血管影情况差异无统计学意义(P>0.05)；阳性表达T2WI多为高信号，ADC值较阴性表达时更高(P<0.05)。Ki-67表达阳性、阴性患者时边界状态、肿块大小、血管影情况差异无统计学意义(P>0.05)；T2WI信号及ADC值存在明显差异，阳性表达T2WI多为高信号，ADC值明显降低(P<0.05)。详见表1、表2。

表1 MRI参数与cerbB-2表达

表2 MRI参数与Ki-67表达

2.2MRI参数与cerbB-2、Ki-67相关性分析:cerbB-2与T2WI信号、ADC值存在正相关性(P<0.05)；Ki-67与T2WI信号呈正相关，与ADC值呈负相关。详见表3。

表3 MRI参数与cerbB-2 Ki-67相关性分析

2.3cerbB-2、Ki-67阳性表达影响因素分析:Logistic回归分析结果显示，年龄、病程、边界状态、肿块大小、血管影与cerbB-2、Ki-67阳性表达的关联无统计学意义(P>0.05)；T2WI信号特征、ADC值与cerbB-2、 Ki-67阳性表达的关联均有统计学意义(P<0.05)。详见表4、表5。

表4 cerbB-2阳性表达影响因素分析

表5 Ki-67阳性表达影响因素分析

3 讨 论

乳腺癌主要由乳腺上皮细胞增殖失控恶变产生，属临床高度异质性恶性肿瘤。目前临床治疗乳腺癌以精准、综合为原则，以个体差异联合多种不同治疗手段为基础。乳腺癌暂无有效靶向药物，想要制定完善诊疗方案、提升患者生存质量必须于治疗前对患者进行病灶表现与机体情况分析。因此，探讨乳腺癌临床影像学、分子标记物特征意义重大。本研究以MRI影像表现为基础，将T2WI信号特征及ADC值与生物因子cerbB-2、Ki-67表达进行联合研究[6]。

MRI影像学检查对病灶具有高度敏感性，多用于临床肿瘤分期与乳腺癌筛查。MRI可清晰显示患者病灶侵犯程度、与周围组织结构[7,8]。乳腺癌MRI影像多表现为病灶边缘星芒状(分叶状)、无规则且伴有毛刺(蟹足状)，可于检查中发现T2WI信号高信号伴随ADC值降低。此外，乳腺癌患者MR增强后可见病灶边缘环形强化，出现异常血管影[9]。因乳腺癌患者病灶表现特点丰富且病情进展较快，MRI影像表现特征信号变化与关联较多。本研究选取T2WI信号与ADC值为主要探讨对象考虑到T2WI信号仅表现高信号与低信号，容易监测[10]。而ADC值作为是MRI信号衰减具体值，可将患者病灶中血流循环灌注与弥散运动具体表现出来。通常乳腺癌患者肿瘤密度增加，细胞外容积出现明显降低时，可监测到ADC值显著下降，当肿瘤细胞密度继续增加时，其水分子活动受限程度加深，ADC值还会继续下降[11]。因此，将T2WI信号特征与ADC值联合可更清晰观测患者肿瘤内部情况。

Ki-67可详细表示机体细胞增殖情况，患者肿瘤活跃度、恶性程度高，其细胞增殖更快，Ki-67阳性表达更强。同时，已有研究证实，Ki-67与淋巴转移存在密切联系，当机体细胞增殖加快时，肿瘤细胞实现远转移的概率与风险都会增加[12]。本研究中患者Ki-67阳性表达与T2WI信号呈正相关、ADC值呈负相关，ADC值降低、T2WI高信号均为Ki-67阳性表达影响因素，与病理学检测变化及推断结果一致，可推断Ki-67表达与ADC值、T2WI信号特征联合时，可对患者病情诊断及预后情况判断有一定评估意义。

cerbB-2属常用乳腺癌基因标志物，可对酪氨酸糖蛋白进行编码。健康者体内cerbB-2通常保持低水平表达趋势，cerbB-2表达增多时，可促使血管生长内皮因子生成，提高肿瘤血管新生速率，致使癌基因激活，癌细胞数量、性质均产生改变，此时患者可对乳腺癌治疗药物产生一定耐药性。有学者表示，cerbB-2阳性过表达时，癌细胞染色越强，转移概率更高[13]。在本研究中，患者cerbB-2阳性表达与ADC值呈正相关性，与T2WI信号呈正相关性。ADC值升高、T2WI高信号均为cerbB-2阳性表达影响因素。

综上所述，乳腺癌患者T2WI多表现为高信号且有ADC值降低，T2WI信号特征、ADC值与生物因子cerbB-2、Ki-67存在一定联系，联合MRI影像T2WI信号特征、ADC值与cerbB-2、Ki-67可为后续乳腺癌治疗提供一定参考价值。