帕罗西汀联合氯丙嗪治疗精神分裂症疗效及安全性

张 卓

（辽宁省复员军人康宁医院，辽宁 兴城 125100）

目前有关精神分裂症这一疾病的病因尚不明确，思维、情感、直觉等方面出现障碍并伴有精神活动不协调的现象，是精神分裂症的主要临床表现[1-2]。精神分裂症不仅有难治性病例，还包括一部分阴性症状患者，其中精神分裂症难治性病例的占比较多，为30%～40%。临床上为缓解精神分裂症阴性症状，普遍会使用奥氮平、利培酮、氯氮平等非典型抗精神病药物，但治疗效果并不理想[3-4]。抗抑郁、抗焦虑、提高机体活力是帕罗西汀药物的临床特点，因此，帕罗西汀药物对治疗精神分裂症阴性症状具有十分重要的意义[5-6]。本文就帕罗西汀这一药物在治疗精神分裂症阴性症状患者的临床效果与安全性进行了相关探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究挑选100例2018年1月至2020年1月在我院精神科治疗的精神分裂症患者作为试验个体。研究中所有组别的患者及其家属均签署知情同意书，并且获得医学委员会的批准进行。在入院前对患者进行入院前总分的评估与阴性症状分数的评估，其入院前总分＞70分，阴性症状分数＞35分。为确保研究的准确性，所有患者在入院治疗前2周开始停止服用有关治疗精神类疾病的药物。为确保研究对象满足研究需求，在研究开展前对身体有其他特殊情况的患者进行了排除。100例患者中，男性患者53例，女性患者47例，患者年龄在23～67岁，平均年龄为（44.2±6.6）岁；病程最少为2年，病程最多为12年，平均为（5.4±2.2）年。本次临床研究已经获得了临床委员会的许可，本次调查研究将100例精神分裂症患者平均分为两组，研究组和对照组的例数分别为50例。为了保证研究的准确性，研究组与对照组在性别、年龄大小、病程长短、治疗期间所使用的治疗药物、药物剂量等内容方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 为探究帕罗西汀药物在临床治疗中的可行性，对照组为精神分裂症患者的治疗方案与之前保持不变，药物剂量与药物种类同样与之前保持一致。医师叮嘱依据患者实际病况和治疗药品表明，出具相对应医师叮嘱，12周作为1个治疗周期。研究组在对照组基础上加用帕罗西汀，帕罗西汀药物每日2次，每次10 mg，温水送服，同样将12周作为1个治疗周期。为了确保临床研究的准确性，该100例精神分裂症患者均在院接受药物治疗，在此期间并没有任何1例患者选择中途退出。

1.3 观察指标 用阳性症状量表和阴性症状量表（PANSS）对患者的临床疗效进行评估，即精神分裂症患者治疗前期、治疗2周、治疗4周、治疗8周和治疗12周。通过PANSS总分减分率对患者的整体治疗效果进行评估，分为治愈、显效、有效和无效4个级别。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料、计数资料分别采用（）、[n（%）]表示，组间比较分别行t、χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 通过对比试验研究，两个组别的患者治疗前、治疗后的PANSS评分进行分析 经治疗2～12周后我们可以发现，两组患者在治疗前、治疗2周、治疗4周后各项指标的PANSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），但是在治疗8周后，研究组的PANSS分数及阴性症状得分都普遍降低，其中可以明显发现治疗8周之后的研究组精神分裂症患者的PANSS总分及阴性症状得分小幅度低于对照组（t=3.1287、10.4692，均P＜0.01）。治疗12周后，可以发现研究组精神分裂症患者的PANSS总分及阴性症状得分明显低于对照组（t=3.4103、11.8191，均P＜0.01）。见表1。

表1 对比研究组与对照组治疗前后的PANSS评分（分，）

表1 对比研究组与对照组治疗前后的PANSS评分（分，）

2.2 对两组精神分裂症患者的临床疗效进行比较 通过研究发现，研究组精神分裂症患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.9741，P＜0.05）。见表2。

表2 对比研究组及对照组的总有效率[n（%）]

2.3 对两组精神分裂症患者的不良反应发生情况进行比较 研究组精神分裂症患者的不良反应发生率明显低于对照组的不良反应发生率，差异无统计学意义（χ2=0.3024，P＞0.05）。见表3。

表3 对比研究组及对照组的不良反应情况[n（%）]

3 讨 论

缺陷性症状是精神分裂症阴性症状的主要症状，其中注意力障碍、思维贫乏、有脱离社会倾向、意志消沉、动力不足、情感淡漠是精神分裂症阴性症状的主要临床表现[7-8]。部分学者在针对精神分裂症这一疾病进行研究时发现，心境不良虽然与精神分裂之间存在着密切关系，但仅限于精神分裂阳性症状，心境不良与精神分裂阴性症状之间不存在直接联系[9-10]。有些学者认为，精神分裂症患者的阴性症状，是在忧郁烦闷心境作用下，所产生的一种精神疾病继发效果，而非精神病理的直接后果。通过调查研究可以发现，阴性症状不仅是精神分裂这一疾病的临床表现，同时也是抑郁症的一种临床表现。因此，在治疗精神分裂症阴性症状的过程中，有学者尝试用抗抑郁的药物对精神分裂症阴性症状患者进行临床治疗，同时该治疗方案取得了较为理想的治疗效果[11-12]。

帕罗西汀是选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI），与5-羟色胺形成相互竞争的作用，并对5-羟色胺的回收进行有效阻断，从而对5-HT1A和5-HT2A受体功能进行有效平衡[13-14]。使用药物剂量小时，除轻度地控制NA和DA的再摄入量以外，对其余递质均无显著影响。该药物在口服后能充分吸收，生物学效率为50%，食品及药品均不影响其吸收率。其有首关效应，一般人体血浆半衰期约为24 h。血浆蛋白结合率为95%。其可分布于身体各组织和脏器中，也经由乳腺的分泌。其主要经肝代谢后，产生大量尿苷酸物质，其部分代谢物经CYP2D6介导。最后其经肾排出体外，小组成部分则经胆汁分泌后由大便排泄。

氯丙嗪为吩噻嗪类药物的主要代表药品，是中枢多巴胺受体的抑制药，有多种药理学活性。该药口服时容易消化吸收，但吸收过程不规律，且差异甚大。对胃肠内含物，及与抗胆碱药（如苯海索）同服时，均能干扰其作用。但也有研究报道，苯海索对氯丙嗪的作用并不太大，但仍可减弱其药效。故口服后给药有首过效果，能使血浆含量快速下降，口服后2～4个月内血药含量达到高峰，维持约6 h。经肌内注射后至血浆含量高峰较快，90%以上与血浆蛋白紧密结合。脑中含量约较人体血浆含量高出10倍以上。能透过母体障碍，直接进入新生儿机体。在肝中以抗氧化或与葡糖醛酸紧密结合，代谢产物中的7-氢氧基氯丙嗪仍有药理学活性。但大部分经肾清除，且排出速度缓慢。T1/2时间为6～9 h。

氯丙嗪的作用：①抗神经病效应：大多与控制了与情感思维活动相关的边缘控制系统的多巴胺受体相关。而在控制了网状组织上激动神经系统的α-肾上腺素受体时，又与镇静稳定密切相关。②镇吐效应：低剂量时可抑制延脑催吐化学敏感点附近的多巴胺受体，大剂量应用后还可直接控制恶心中心，从而形成强烈的镇吐效应。但对刺激前庭控制系统引起的恶心无效。③降温效应：控制体温调节中心，使体温迅速下降，但体温仍可随外界条件改变而影响。用一定药量后，使患者至寒冷条件中（如冰袋或用冰水浴），即可发生人工冬眠的现象。④加强了催眠、麻醉、镇定药的效果。⑤对人体心血管网络系统的影响：可抑制外周α-肾上腺素受体，从而透过扩张毛细血管，导致血压降低，大剂量则可导致体位性低血压，但需特别小心。因为其能消除小动脉、小静脉的痉挛，促进循环，并有抗休克效果。但由于扩张大静脉的效果超过了心脏系统，会减少心肌内负担，从而提高了心肌能力（尤其是左心力衰竭）。

因此，帕罗西汀在临床治疗精神分裂症中的临床效果较为理想，可以放心使用[15-16]。但是在临床治疗精神分裂症患者的过程中，医师同样需要对使用帕罗西汀与精神病药联合治疗的患者进行密切观察，及时发现患者在用药过程中所存在的潜在危险，并及时找寻相应的解决方案，以此确保精神分裂症患者在治疗过程中的安全性[17-18]。其次，医师应该针对精神分裂症患者的病情进行相应药物剂量的增减，从而确保将药物的疗效发挥到最大化[19-20]。在此期间，临床护士也应该对使用帕罗西汀药物进行精神分裂症治疗的患者进行密切观察，并将所观察到临床表现对医师进行汇报，使医师可以根据患者的实际情况，对现有的治疗方案进行优化与调整。最后，虽然帕罗西汀与精神病药物相结合可以提高精神分裂症在临床的中的治疗效果，但由于该治疗方式在临床中的使用时间较短，临床经验相对匮乏，因此，需要医师在临床治疗中不断总结经验，为今后类似疾病的治疗奠定基础。与此同时，临床医师同样需要提高自身的学习热情，不断完善自身的知识储备，通过学习不断加深对帕罗西汀药物的了解，使其可以更好的应用于临床治疗。在此过程中，医院应该为精神分裂症的诊疗医师提供一个相互交流的平台，通过进行案例分析的方式，总结帕罗西汀药物在治疗精神分裂这一疾病中的经验，使医师在治疗精神分裂症这一疾病的过程中，可以更加详细的了解帕罗西汀的药性，合理掌握帕罗西汀药物在临床应用中所需要使用的计量，从而使帕罗西汀药物可以在治疗过程中将药物疗效发挥到最佳。

通过上述研究可以发现，将抗精神病药物与帕罗西汀相结合可以提高临床上治疗精神分裂症阴性症状的治疗效果，因此可以将这一治疗方案在临床治疗精神分裂症阴性症状中给予推广与应用。