奥扎格雷联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效

杜威

（辽宁省盘锦市中心医院神经内科，辽宁 盘锦 124000）

脑梗死，又称缺血性卒中，是致残、致死率最高的脑血管疾病。急性脑梗死的发病率逐年升高，复发率增加，已成为目前我国首位致死原因[1]。急性脑梗死通常是由动脉硬化或者血栓等造成血管狭窄，引起急性局灶性供血障碍，使脑组织出现缺血缺氧的症状，而导致的脑组织软化、坏死。急性脑梗死不但加重患者家庭的经济负担，而且严重影响患者的生存质量。临床上，对于急性脑梗死的治疗方案，关键在于尽可能地恢复梗死区域脑细胞的血运，以恢复其正常的功能。目前，临床上主要的治疗方式包括静脉溶栓术、动脉溶栓术和血管内机械取栓术，2019AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南[2-3]指出无论静脉溶栓是否有效，均需桥接取栓手术，开启了缺血性脑卒中的治疗新思路。侧支循环关注缺血区域的血供恢复，而不仅仅是导致血管闭塞的栓子或者斑块。奥扎格雷作为一种高选择性TXA2合成酶抑制剂，可降低TXA2从而抑制血小板的凝集，并可使血栓达到溶解。尤瑞克林是从人的尿液当中提取出来的一种蛋白水解酶，可使激肽原转化为激肽及血管舒张素，起到改善循环的作用。本文对奥扎格雷联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效进行对比及分析并评估预后。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析盘锦市中心医院神经内科病区从2020年1月至2020年10月收入的86例急性脑梗死患者的临床资料。所有患者均在发病72 h之内经CT或者MRI明确诊断，并且符合1995年全国第四届脑血管会议制定的脑梗死诊断标准。排除标准：脑出血患者，短暂性脑缺血发作患者，伴有出血或者出血倾向疾病，大量饮酒者，近期手术或者外伤病史者，严重脏器衰竭或功能不全者，既往有精神性疾病者，资料收集不全者等。纳入研究的86例急性脑梗死患者中，男性49例，女性37例，年龄20～83岁，平均年龄（65.32±5.17）岁。合并高血压病者51例，糖尿病者32例，冠心病者20例。将患者随机分成对照组与观察组，每组43例。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。患者对研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给与一般常规治疗及支持对症治疗。合并高血压病、糖尿病和冠心病的患者均给予综合性治疗。在此基础之上，对照组患者使用奥扎格雷钠注射液（商品名：丹奥；厂家：丹东医创药业有限公司），用法：奥扎格雷钠注射液80 mg溶于0.9%氯化钠溶液500 mL，30滴/min，每日一次静脉滴注，老年患者及心功能不全患者注意输液速度。疗程2周。观察组患者在对照组的基础上加用尤瑞克林（商品名：凯力康；厂家：广东天普生物医药有限公司），用法：尤瑞克林0.15肽核酸（PNA）溶于0.9%氯化钠溶液100 mL，30滴/min，每日一次静脉滴注，老年患者及心功能不全患者注意输液速。疗程2周。应用尤瑞克林前24 h及应用过程中禁止口服血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类降压药物，避免发生不良反应。本研究经过盘锦市中心医院伦理委员会讨论批准，符合医学伦理标准。所有应用尤瑞克林的患者签署《医保自费药物同意书》并同意应用，不涉及利益冲突。

1.3 疗效评价 采用NIHSS评分量表及ADL评分量表对两组患者治疗前及治疗2周后的神经功能及日常生活能力的方法进行评估。①NIHSS评分量表根据意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视11项内容进行评分。分数越高，损伤程度越严重。②ADL评分[4]主要评价日常生活能力，包括进食、洗澡、洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、如厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯10项内容进行评分。分数越高，自理能力越强。③根据中华医学会全国第四次脑血管病学术会议修订的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》，以NIHSS评分的下降程度评估临床疗效：NIHSS评分下降90%者以上认定为治愈；下降46%～90%者认定为显效；下降19%～45%者认定为有效；下降低于19%者认定为无效。总有效率为治愈率、显效率、有效率之和[5]。上述评分均由两名神经内科工作3年以上的医师分别评定并统一核查，以确保评分的准确性。另外，针对药物不良反应，定期对患者进行肝功能、肾功能、血常规、尿常规、血离子以及心电图等进行监测，以明确是否存在并发症的发生。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组及对照组患者治疗前后的NIHSS评分比较 治疗前观察组的患者的NIHSS评分为（15.73±5.24）分，对照组的患者的NIHSS评分为（16.34±4.81）分；治疗后观察组的患者的NIHSS评分为（4.89±2.02）分，对照组的患者的NIHSS评分为（8.24±2.55）分。治疗后观察组的患者和对照组的患者NIHSS评分均较治疗前显著降低，P=0.01＜0.05。见表1。

表1 观察组及对照组患者治疗前后的NIHSS评分比较（）

表1 观察组及对照组患者治疗前后的NIHSS评分比较（）

2.2 治疗前观察组的患者的ADL评分为（33.58±8.83）分，对照组的患者的ADL评分为（35.74±7.11）分；治疗后观察组的患者的ADL评分为（69.82±12.18）分，对照组的患者的ADL评分为（48.89±6.02）分。治疗后观察组的患者和对照组的患者的ADL评分均较治疗前显著升高，P=0.02＜0.05。见表2。

表2 观察组及对照组患者治疗前后的ADL评分比较（）

表2 观察组及对照组患者治疗前后的ADL评分比较（）

2.3 观察组及对照组患者的临床疗效比较 观察组患者的总有效率为95.35%，显著高于对照组的74.42%（P=0.01＜0.05），差异具有统计学意义。其中，观察组患者治愈10例（23.26%），显效16例（37.21%），有效15例（34.88%），无效2例（4.65%）。对照组患者治愈6例（13.95%），显效12例（27.91%），有效14例（32.56%），无效11例（25.58%）。并且，所有纳入统计的患者均未发生其他系统的不良反应，肝功能、肾功能，血常规、尿常规、血离子、心电图等动态监测未发生明显异常。见表3。

表3 观察组及对照组患者的临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

脑梗死缺血、缺氧造成脑细胞损伤是不可逆的，会引发并发症及后遗症[6]。根据美国心脏协会（AHA）和美国卒中协会（ASA）所制定的急性缺血性脑卒中治疗指南，首选的治疗方案为溶栓，溶栓包括静脉溶栓和动脉溶栓，以及经皮血管内机械取栓术[7]。急性脑梗死的溶栓治疗虽然是积极有效促使血管再通的办法，但是最佳溶栓为发病后4.50 h之内，有着较严格的时间窗要求，绝大部分患者都未能在溶栓时间窗之内就诊，或者存在溶栓的绝对禁忌证或者相对禁忌证，以及一些其他的条件限制[8-9]。因此，溶栓治疗难以被广泛的应用于急性脑梗死的治疗[10]。目前认为，进展性脑梗死的主要病因在动脉硬化或者动脉炎的基础上合并动脉硬化或者凝血改变，所以在临床治疗中，我们可以应用溶栓、抗凝、血液稀释以及营养神经等治疗方案。在急性缺血期，缺血灶中出现损伤级联反应，包括梗死周围去极化，炎性因子的聚集以及细胞凋亡等。闭塞血管的中心区域边缘存在缺血性半暗带，但是此处的神经细胞膜仍较为完整，如果此时得到及时有效的血供的话，则神经细胞仍然可以存活。所以，开放该区域的侧支循环，在脑梗死的再灌注治疗中显得极为重要。目前认为，尽早控制血栓扩展，限制梗死灶向缺血半暗带扩展，并且维持此区域的血液循环，是脑梗死治疗的关键点[11]。急性脑梗死的发生与还血小板的功能和结构变化密切相关。患者的凝血纤溶系统存在严重失衡，而凝血功能亢进、纤溶功能减弱是诱发血栓形成的主要原因[12]。脑血管疾病往往与血栓素A2（TAX2）合成酶平衡失调有关，TAX2异常升高可促进血小板聚集和血管收缩，造成血栓形成[13]。TAX2可促进血小板聚集，而前列环素则对抗TAX2的活性。当前列环素合成不足时，血小板大量聚集，促使血栓形成。奥扎格雷是一种高选择性的TAX2合成酶抑制剂，主要作用是扩张血管并且抑制血小板凝集，通过选择性的抑制TAX2，阻止血栓形成，达到有效的降低全血黏度，改善大脑微循环，挽救受损部位神经元的功效[14-15]。所以，奥扎格雷抗血小板聚集治疗，可有效的降低急性脑梗死的病死率和复发率。尤瑞克林是近年来国内研发的一类新药。尤瑞克林是从健康男性的尿液当中提取的一种糖蛋白，即人尿激肽酶原（HUK）。其内含有238个氨基酸，是激肽释放酶——激肽系统激活剂，在人体血浆中具有激肽活性，产生胰激肽。人尿激肽酶原是一种丝氨酸蛋白水解酶，可使激肽酶原释放具有舒张血管效应的激肽，可选择性的扩张缺血部位，增加梗死部位的血流量，促进闭合血管的再通，促进侧支循环的建立，并且抑制血小板凝集。近年来，已经有大量临床研究显示，尤瑞克林可以有效改善患者坏死神经区域的血供、氧供、能量代谢及血液流变学等多方面功能。其有效性已经被众多研究所证实，且被《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》推荐。

本研究得出结论，奥扎格雷联合尤瑞克林治疗急性脑梗死，观察组和对照组患者NIHSS评分较治疗前显著降低，ADL评分显著升高，总有效率升高，临床疗效确切，可显著提升脑梗死患者神经功能及日常生活能力。奥扎格雷联合尤瑞克林治疗急性脑梗死，值得在临床推广以及进一步深入研究。期待有后续的前瞻性对照设计研究，增加样本数量，以减少误差。