艾瑞昔布联合甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效分析

杜 嵩，孙 平

（1.辽宁京城保髋骨科医院药剂科；2.辽宁京城保髋骨科医院风湿免疫科，辽宁沈阳 110064）

类风湿关节炎是多系统性炎症性自身免疫疾病，患者发病时关节受累而产生疼痛。类风湿关节炎病程长且发展慢，会反复发作，若不及时治疗会迁延不愈，影响患者生活质量[1-2]。临床治疗类风湿关节炎多采用抗风湿药及特定抗炎药物等给予针对性治疗，甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹、来氟米特片及艾瑞昔布都是治疗该病的一线药物，为了进一步寻求更为有效的治疗措施，本研究探讨类风湿关节炎患者采用艾瑞昔布联合甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹治疗的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将辽宁京城保髋骨科医院2017年1月至2021年12月就诊的120例类风湿关节炎患者分为对照组和研究组，各60例。对照组中男、女患者分别为35、25例；年龄43～75岁，平均年龄（60.25±2.13）岁。研究组中男、女患者分别为32、28例；年龄42～73岁，平均年龄（60.32±2.21）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经辽宁京城保髋骨科医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《类风湿关节炎的诊断与治疗骨科专家共识》[3]中类风湿关节炎的诊断标准，并经影像学检查确诊；②肿胀关节＞3个，有压痛关节＞5个，晨僵时间＞30 min，红细胞沉降率（ESR）＞30 mm/h。排除标准：①认知功能障碍患者；②重要脏器功能障碍者；③合并恶性肿瘤疾病。

1.2 治疗方法 对照组患者使用甲氨蝶呤+硫酸羟氯喹+来氟米特片治疗，口服甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5mg/片），10 mg/次，每7 d服用1次；口服硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g/片），0.2 g/次，2次/d；口服来氟米特片（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，规格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究组患者使用甲氨蝶呤+硫酸羟氯喹+艾瑞昔布治疗，甲氨蝶呤与硫酸羟氯喹片的用法、用量与对照组相同，口服艾瑞昔布（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20110041，规格：0.1 g/片），0.1g/次，2次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床症状改善情况。症状包括肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间及握力[采用康复训练器（吉林省第一跃动医疗器械科技有限公司，规格：SW-1831握力器型）测量握力，数值越大，握力越大]。②比较两组患者临床疗效。显效：临床症状基本消失，实验室检查关节炎性相关指标基本恢复正常，不影响日常生活与工作；有效：临床症状好转，实验室检查关节炎性相关指标明显好转，轻微影响日常生活与工作；无效：症状未好转，对日常生活与工作有严重影响[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③比较两组患者关节炎症指标。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，将其分成2份，第1份取3 mL进行离心处理10 min（转速3 000 r/min），测定C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）；第2份取2 mL采用枸橼酸钠抗凝并在1 h内测量红细胞沉降率（ESR），将血清放置于4～6 ℃下保存48 h，将保存期以外的检测标本放置于-20 ℃的环境下保存。④比较两组患者疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分和类风湿性关节炎疾病活动度（DAS28）评分。采用VAS评分评估患者疼痛程度，在纸上画出直线，标注0～10个数字表示分数。0分：无痛；1～3分：有轻微疼痛感但尚可忍受；4～6分：有中度疼痛感且对睡眠有一定程度的影响；7～10分：有强烈疼痛感，对睡眠已产生严重的影响，患者难以忍受[5]。采用DAS28评分评估疾病活动性，总分9.4分，得分越高表示疾病活动性越高[6]。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括干呕、皮炎、白细胞减少及心血管不良事件。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况比较 治疗后两组患者肿胀关节数、压痛关节数比治疗前少，晨僵时间短于治疗前，握力高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者肿胀关节数、压痛关节数少于治疗前，晨僵时间短于对照组，握力高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状改善情况比较（x）

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.3 两组患者关节炎症指标比较 治疗后两组患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者关节炎症指标比较（x）

2.4 两组患者VAS及DAS28评分比较 治疗后两组患者VAS评分、DAS28评分均比治疗前低，且研究组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者VAS及DAS28评分比较（分，x）

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

类风湿关节炎是常见的慢性病，病程较长，该疾病的主要特征是多个周围性关节发生慢性炎症病变、小关节滑膜被侵蚀并导致进行性多关节炎。临床表现为滑膜侵蚀关节软骨，关节受损而引发关节肿胀和疼痛，病情严重者会丧失关节功能。长期临床观察发现类风湿关节炎可并发心血管疾病及骨质疏松等多种疾病，若未及时治疗，不仅会增加治疗的难度，还会延长恢复进程、降低生活质量。临床治疗类风湿关节炎主要采用甲氨蝶呤与硫酸羟氯喹，甲氨蝶呤是，是抗代谢类的药物，能够抑制嘌呤的合成、降低中性粒细胞趋化作用，使炎症因子减少释放并阻止炎症细胞的增殖与复制，但在用药期间容易引发口腔炎、恶心、皮疹、肝损害等不良反应，虽然能够缓解关节肿痛的症状，但停药后仍存在一定的复发率[7]。硫酸羟氯喹能够抑制抗原提呈细胞的提呈作用，抑制T淋巴细胞与纤维细胞的繁殖，可起到缓解局部炎症的作用，有助于减轻疼痛感。来氟米特是一种异恶唑类抗风湿药物，临床使用率较高，其耐受性要高于甲氨蝶呤，可抑制二氢乳清酸脱氢酸酶及酪氨酸激酶的产生，对免疫反应以及淋巴细胞活化具有良好的作用，能够减少对关节结构的破坏进而改善其临床症状[8]。艾瑞昔布是一种非甾体抗炎药物，目前常联合抗风湿药物应用于类风湿关节炎的治疗中，具有较好的止痛、抗炎效果，且对胃肠道刺激较小，临床用药安全性较高。虽然甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹、来氟米特与艾瑞昔布均具有较好的临床治疗效果，但艾瑞昔布由我国独立研制，更符合国人的生理状况，在改善患者临床症状、消除炎症反应以及安全性方面采用艾瑞昔布联合用药效果更加确切[9]。

本研究结果显示，治疗后研究组患者肿胀关节数、压痛关节数比对照组少，晨僵时间短于对照组，握力高于对照组；研究组患者总有效率比对照组高；治疗后两组患者ESR、RF、CRP、CCP水平低于治疗前，且研究组低于对照组；治疗后两组患者VAS评分、DAS28评分均比治疗前低，且研究组低于对照组；两组患者不良反应无显著差异。上述结果提示甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎效果较好。由于本研究的样本量较少，观察时长较短，在研究结果方面可能存在一些偏差，在后续研究中可扩大样本量并延长观察时间提高研究结果的准确性。

综上，在治疗类风湿关节炎时采用甲氨蝶呤与硫酸羟氯喹治疗的同时联合艾瑞昔布的疗效好，使临床症状缓解并降低炎症反应，安全性较高，建议临床应用。