百令胶囊联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的疗效评价

张先舵

（河南省兰考县中心医院药学科 兰考 475300）

慢性肾小球肾炎（Chronic Glomerulo Nephritis,CGN）为常见肾脏炎症性病变，临床特征为血尿、水肿、蛋白尿、高血压等，其病情延绵难愈，肾功能进展性受损，若未给予及时有效的治疗，末期肾功能衰竭将严重威胁患者健康[1]。目前，临床治疗CGN常用缬沙坦等血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），缬沙坦具有强效肾脏保护作用，可抑制肾小球高血状态，有效延缓肾功能衰竭，但具有一定副作用，影响预后[2]。近年来中药逐渐应用于CGN临床治疗，百令胶囊具有养精益气、补肾温肺之用，有利于保护肾脏器官、增强人体免疫力[3]。本研究选取医院收治的CGN患者作为研究对象，旨在研究百令胶囊联合缬沙坦治疗CGN的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取医院收治的CGN患者60例作为研究对象（2018年8月至2021年10月），采用随机数字表法分为观察组（n=30）与常规组（n=30）。常规组男17例，女13例；年龄32～51岁，平均年龄（42.61±3.54）岁；病程2～9年，平均（5.27±1.05）年；病理类型：系膜毛细血管性10例（33.33%），系膜增生性14例（46.67%），膜性肾病6例（20.00%）。观察组男19例，女11例；年龄32～53岁，平均年龄（44.06±5.18）岁；病程2～8年，平均（5.45±1.42）年；病理类型：系膜毛细血管性12例（40.00%），系膜增生性13例（43.33%），膜性肾病5例（16.67%）。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批号：LK20211105）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合CGN西医相关诊断标准[4]；符合《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》中医证候诊断标准[5]，主症：面色浮肿、倦怠乏力、水肿、腰部酸痛、夜尿频多；次症：脉细涩，舌淡红，肢体麻木、腹胀、面色无光；尿蛋白定量（24 h）＜3.5 g；近半年未接受相关免疫抑制剂治疗；知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：高血压、痛风等疾病引起的非原发性肾小球肾炎；存在心、肾、肝等严重器质性病变；伴有感染性疾病；妊娠或哺乳期女性；对本研究所用药物存在禁忌；伴有沟通障碍、精神疾病，无法配合本研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 两组均给予抗感染、纠正水电解质失衡、降脂、抗血小板凝聚等常规治疗，选择低蛋白、低盐食物。

1.3.1 常规组 给予沙库巴曲缬沙坦钠片（注册证号H20170342），80 mg/次，1次/d。连续用药3个月。1.3.2观察组 基于常规组治疗基础上加用百令胶囊（国药准字Z10910036）口服，4粒/次，3次/d。连续用药3个月。

1.4 疗效判定标准 水肿、腰痛等症状完全消失，尿蛋白定量（24 h）＜0.2 g，肾功能恢复正常为临床治愈；水肿、腰痛等症状基本消失，尿蛋白定量（24 h）下降≥50%，肾功能接近正常为显效；水肿、腰痛等症状明显好转，尿蛋白定量（24 h）下降25%～49%，肾功能改善为有效；水肿、腰痛等症状无明显改善，尿蛋白定量（24 h）下降＜25%，肾功能无改善甚至加重为无效。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）两组临床疗效。（2）对比治疗前、治疗3个月后两组中医证候积分，按照腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿频多、面色萎黄、面浮肢肿等中医证候评分，记0～10分，分值越高说明病情越重。（3）对比治疗前、治疗3个月后两组肾功能改善情况，检测24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（4）对比治疗前、治疗3个月后两组血清炎症介质水平变化，收集患者4 ml空腹静脉血，以10 cm半径离心（3 000 r/min，10 min）处理，低温保存，通过联酶免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-35（IL-35）水平。（5）对比治疗前、治疗3个月后两组免疫功能指标，采集两组4 ml空腹静脉血，以10 cm半径离心（3 000 r/min，10 min）处理，取上清液，采用流式细胞术检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0软件进行分析，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分对比 治疗前，两组腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿频多、面色萎黄、面浮肢肿等中医证候积分对比无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组腰膝酸痛、疲倦乏力、夜尿频多、面色萎黄、面浮肢肿等中医证候积分低于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分对比（分，±s）

表1 两组中医证候积分对比（分，±s）

时间 组别 n 腰膝酸痛 疲倦乏力 夜尿频多 面色萎黄 面浮肢肿治疗前 观察组常规组30 30 t P治疗3个月后 观察组常规组30 30 t P 4.21±0.80 4.18±0.87 0.139 0.890 1.33±0.35 2.41±0.64 8.109 0.000 3.72±0.66 3.67±0.71 0.283 0.779 1.21±0.31 2.34±0.47 10.993 0.000 4.12±0.73 4.16±0.67 0.221 0.826 1.12±0.40 2.37±0.48 10.958 0.000 3.51±0.72 3.54±0.68 0.166 0.869 1.17±0.26 2.51±0.40 15.385 0.000 4.08±0.84 4.11±0.80 0.142 0.888 1.25±0.30 2.28±0.39 11.466 0.000

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率（96.67%）高于常规组（73.33%）（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组肾功能改善情况对比 治疗前，两组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr对比无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr低于治疗前，且观察组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能改善情况对比（±s）

表3 两组肾功能改善情况对比（±s）

SCr（μmol/L）治疗前时间 组别 n 24 h尿蛋白定量（g）BUN（mmol/L）观察组常规组30 30 t P治疗3个月后观察组常规组30 30 t P 1.83±1.05 1.78±0.80 0.208 0.836 1.06±0.75 1.47±0.51 2.476 0.016 8.18±3.02 8.01±3.13 0.214 0.831 5.03±2.68 6.68±2.95 2.268 0.027 124.27±43.33 123.63±43.25 0.057 0.955 88.62±26.73 108.48±39.85 2.267 0.027

2.4 两组血清炎症介质水平对比 治疗前，两组IL-6、IL-35水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组IL-6水平低于常规组，IL-35水平高于常规组。见表4。

表4 两组血清炎症介质水平对比（±s）

表4 两组血清炎症介质水平对比（±s）

IL-35（pg/ml）治疗前 治疗3个月后观察组常规组组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗3个月后30 30 t P 16.18±1.65 16.33±1.51 0.367 0.715 11.54±1.67 15.89±2.10 8.880 0.000 118.91±12.13 120.31±13.97 0.415 0.680 141.63±10.14 128.25±14.02 4.236 0.000

2.5 两组免疫功能指标对比 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于常规组，CD8+水平低于常规组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫功能指标对比（±s）

表5 两组免疫功能指标对比（±s）

时间 组别 n CD4+（%） CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 观察组常规组30 30 t P治疗3个月后观察组常规组30 30 t P 38.02±5.04 38.36±4.96 0.263 0.793 48.03±5.09 41.80±5.28 4.653 0.000 29.77±4.74 29.32±4.67 0.370 0.712 23.50±3.23 27.02±3.42 4.098 0.000 1.28±0.23 1.31±0.19 0.184 0.855 2.04±0.46 1.55±0.37 4.546 0.000

3 讨论

CGN是导致肾功能衰竭的重要原因，而蛋白尿促使肾小球硬化，是加剧CGN病情的重要因素，降低蛋白尿是减慢肾功能衰竭的重要手段[6]。目前临床常用ARB减少尿蛋白以治疗CGN。沙库巴曲缬沙坦钠片属ARB的一种，可选择性阻断血管紧张素Ⅱ、AT1受体结合，改善肾小球内高压，调整血流动力学，改善血液循环，抑制细胞生长因子及内皮素表达，降低细胞外基质存积，从而改善尿蛋白症状；同时，缬沙坦可改善肾小球滤过膜异常，扩张出球动脉，改善滤过膜通透性，进而减少尿蛋白量[7～8]。但单一给予缬沙坦治疗CGN效果欠佳，近年来中药逐渐应用于该病的临床治疗，中西药联合对CGN患者病情恢复具有积极意义。

中医学认为CGN病位在肾脏，属“尿浊、虚劳、肾风、水肿”等范畴，病机为本虚标实，脾肾肺肝亏虚为本，湿盛瘀血毒浊为标；主要是因肺气失调，肾失开合，脾失健运，脉络阻塞，导致瘀血产生并伴随整个病程，因此，治疗CGN应遵循活血补肾、温阳益气的原则[9]。百令胶囊由冬虫夏草菌粉制备，主要包含氨基酸、虫草生物碱、D-甘露醇、维生素B等多种微量元素及维生素，具有生津解毒、养阴益气、健脾补肾之效[10～11]。现代药理学证实，百令胶囊可加速蛋白质合成代谢，抑制肾小球上皮细胞免疫复合物，调节机体免疫功能，消除疲劳，抗脂质代谢，改善肾小球硬化，修护肾小球细胞，缓解肾损伤[12～14]。本研究数据显示，观察组总有效率（96.67%）高于常规组（73.33%），且治疗3个月后，观察组中医证候积分、肾功能指标下降幅度均大于常规组（P＜0.05）。提示百令胶囊联合缬沙坦治疗CGN患者疗效确切，可有效改善临床症状，促进肾功能恢复。

IL-6、IL-35等炎症介质是肾小球细胞内膜受损的重要因素，IL-6可促使IL-1等炎症介质释放，使炎症反应加剧；而IL-35是源自调节性T细胞的抑制性因子，可直接作用T细胞发挥兴奋免疫功能CD25+、CD4+T细胞的作用，增强机体免疫能力，同时可抑制自身免疫炎症反应[15]。治疗3个月后，观察组血清炎症介质IL-6水平下降，IL-35水平升高，CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平改善幅度大于常规组（P＜0.05）。可见，百令胶囊联合缬沙坦治疗CGN患者可有效降低炎症介质表达，提高机体免疫功能，促进病情恢复。

综上所述，百令胶囊联合缬沙坦治疗CGN患者疗效肯定，可有效改善临床症状，减少炎症反应损伤，增强机体免疫功能，促进肾功能恢复。