沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果和对心功能、运动耐力的影响

李季萌

（河南省郑州市第七人民医院全科医学科 郑州 450006）

慢性心力衰竭在临床较为常见，老年人为多发人群[1～2]。该病由于心脏病导致心室舒缩功能发生障碍的一种临床综合征，不仅发病率高，而且病情较危急。该病会伴有劳力性呼吸困难、端坐呼吸、喘息不止等临床症状，严重影响患者正常生活。该病病程较长，而且大部分患者还会有多种基础疾病，导致机体免疫能力下降，机体耐受力较低，若治疗不及时，对患者生命安全会造成威胁。临床针对慢性心力衰竭患者多采用强心剂、β受体阻断剂类药物治疗，短期具有一定效果，但远期疗效欠佳。临床针对慢性心力衰竭需不断优化治疗方案，以缓解多种症状，提高患者生活质量。美托洛尔有亲脂性，可在一定程度缓解症状，但会增加非缺血区域的血管阻力，诱发支气管痉挛，单一使用效果不佳，临床多联合用药[3]。沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭患者具有较好效果，此类药物是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有双重抑制作用，可有效排钠利尿，而且对于舒张血管具有较好效果[4]。本研究分析沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果和对心功能、运动耐力的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2020年1月至2022年1月医院收治的慢性心力衰竭患者92例，随机分为观察组和对照组，各46例。对照组男24例，女22例；年龄48～81岁，平均（63.51±3.26）岁；病程0.3～12年，平均（5.19±1.33）年；心脏病协会心功能分级（NYHA）：Ⅱ级9例，Ⅲ级25例，Ⅳ级12例。观察组男26例，女20例；年龄47～80岁，平均（63.38±3.32）岁；病程0.5～12.5年，平均（5.24±1.35）年；NYHA：Ⅱ级11例，Ⅲ级27例，Ⅳ级8例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：20200105）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经心电图、胸部光片、超声心电图等检查被确诊为慢性心力衰竭；伴有劳力性呼吸困难、端坐呼吸、喘息不止等临床症状；符合慢性心力衰竭标准[5]；临床资料完整；患者及家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：急性心力衰竭；急性心肌梗死；患免疫系统疾病；重度肝功能损害；肾小球滤过率值＜15 ml，血钾水平＞5.4 mmol/L；既往有血管性水肿；严重窦性心动过缓及哮喘病；1个月内有不稳定心绞痛、呼吸困难、腿抽筋、步履蹒跚。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 先记录所有患者临床数据，再对其进行常规治疗，包括检查血常规、心肌酶谱，控制血压、血脂、血糖，针对不同情况进行对症治疗，嘱咐健康饮食，并且进行训练。口服复方呋塞米片（国药准字H10980175），20 mg/次，1次/d；口服地高辛片（国药准字H44020381），0.25 mg/次，1次/d，用药期间需定期检查患者血药浓度，根据患者实际情况调整剂量。

1.3.2 对照组 在基础治疗上予以酒石酸美托洛尔缓释片（国药准字H20083415），空腹口服，初始剂量6.25 mg/次，2次/d，若患者未出现症状加重，且静息心率超过80次/min，服药1周后需调整剂量，最高增至25 mg/次。治疗3个月。

1.3.3 观察组 在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦片（注册证号H20171198），空腹口服，初始剂量25 mg/次，2次/d，根据患者耐受程度，若出现低血压或是高钾血症等不良情况，每2周倍增1次药物剂量，最终剂量200 mg/次，2次/d。治疗3个月。

1.4 观察指标（1）对比两组疗效。显效：治疗后，临床症状明显改善或消失，NYHA恢复至Ⅰ级；缓解：治疗后，临床症状有所缓解，NYHA提高1级；无效：未达上述标准。显效率、缓解率计入总有效率。（2）记录对照两组左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVEDd）、左心室舒张末期内径（LVESd）。（3）记录对照两组一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平。（4）记录对照两组N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。（5）记录对照两组6 min步行距离（6MWD）。（6）不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件分析，计量资料正态分布以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率（93.48%）较对照组（73.91%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组心功能对比 治疗后，观察组LVEF较对照组高，LVESd、LVEDd较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能对比（±s）

表2 两组心功能对比（±s）

时间 组别 n LVEF（%）LVESd（mm）LVEDd（mm）治疗前 观察组对照组46 46 t P治疗后 观察组对照组46 46 t P 42.28±5.36 41.72±5.31 0.503 0.616 56.28±8.68 51.46±7.23 2.879 0.005 55.49±5.38 55.33±5.31 0.144 0.886 44.16±3.67 49.53±4.91 5.941 0.000 65.37±6.51 65.42±6.46 0.037 0.971 53.21±4.53 58.69±5.84 5.029 0.000

2.3 两组血管内皮功能对比 治疗后，观察组NO、NOS、CGRP水平较对照组高，ET水平较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能对比（±s）

表3 两组血管内皮功能对比（±s）

时间 组别 n NO（mmol/L） NOS（mmol/L） ET（ng/L） CGRP（ng/L）治疗前 对照组观察组46 46 t P治疗后 对照组观察组46 46 t P 68.41±5.29 68.26±5.31 0.136 0.892 78.13±6.56 73.34±5.71 3.736 0.000 9.33±3.25 9.21±3.18 0.179 0.858 17.24±5.42 14.37±4.23 2.831 0.006 76.71±7.35 76.59±7.31 0.079 0.938 46.48±3.78 53.64±5.11 7.640 0.000 12.55±2.32 12.36±2.34 0.391 0.697 38.61±6.47 31.39±4.81 6.074 0.000

2.4 两组神经内分泌因子水平对比 治疗后，观察组NT-proBNP、AngⅡ、ALD、TNF-α水平均较对照组有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组神经内分泌因子水平对比（±s）

表4 两组神经内分泌因子水平对比（±s）

时间 组别 n NT-proBNP（pg/ml） AngⅡ（ng/L） ALD（ng/L） TNF-α（pg/ml）治疗前 对照组观察组46 46 t P治疗后 对照组观察组46 46 t P 3 579.34±492.16 3 582.51±489.57 0.031 0.975 526.34±26.18 617.25±29.23 15.713 0.000 118.63±12.54 119.14±12.63 0.194 0.846 97.46±8.39 106.83±10.11 4.837 0.000 305.31±31.52 304.89±30.67 0.065 0.949 243.24±20.53 267.36±24.08 5.170 0.000 27.72±5.26 28.03±5.33 0.281 0.780 11.25±2.45 15.62±3.67 6.717 0.000

2.5 两组6MWD对比 治疗后，观察组6MWD较对照组远（P＜0.05）。见表5。

表5 两组6MWD对比（m，±s）

表5 两组6MWD对比（m，±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组46 46 t P 348.52±17.67 349.13±18.01 0.164 0.870 589.41±28.59 528.36±24.31 11.033 0.000

2.6 两组不良反应对比 观察组不良反应发生率（19.57%）与对照组（15.22%）比较，无显著差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

心脏收缩及舒张功能发生障碍，导致静脉系统血液瘀积，造成心脏循环障碍，从而导致心力衰竭[6～7]。该病也与高血压、过度劳累、应激反应、心肌缺血等因素相关。心力衰竭患者不仅出现液体潴留、乏力、呼吸困难等症状，同时还会伴随电解质紊乱、肾功能不全，严重威胁患者生命；在患有心肌梗死、高血压疾病患者中发病率较高，并且年龄与发病率呈正相关，病死率较高。该病难以治愈，临床无治愈方法，需进行系统干预以延长患者寿命，控制再次复发，减少再住院率。因此，临床针对心力衰竭患者需及时进行治疗，控制病情，缓解症状。

美托洛尔是治疗心力衰竭的常用药物，药物价格较低，而且作用时间较长，可有效扩张血管，而且对于心脏舒张具有较强改善作用，可有效降低心脏负荷，但远期疗效还具有较大提升空间[8～9]。沙库巴曲缬沙坦是一种双重抑制剂，两种成分可协同发挥作用，对于心血管扩张具有较强促进作用，而且可减轻心脏负荷，从而缓解疾病进展[10～11]。本研究针对慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗，结果显示，观察组总有效率（93.48%）较对照组（73.91%）高（P＜0.05）。美托洛尔是β受体阻滞剂，可有效降低房室传导阻力，从而降低血管收缩活性，且可显著降低心肌耗氧量，从而减轻心脏负担[12～13]。沙库巴曲缬沙坦对于脑啡肽酶和血管紧张素受体具有较强双重抑制作用，是通过对脑啡肽酶降解产生抑制作用，从而使利钠肽水平提高；且可阻断血管紧张素1型受体，两种成分发挥协同作用，可有效扩张血管[14～15]。联合用药可减轻心脏负荷，促进心功能恢复，控制病情进展。治疗后，观察组LVEF较对照组高，LVESd、LVEDd较对照组低（P＜0.05）。美托洛尔可有效降低患者生理及心理方面茶酚胺的负荷，对于心脏内β1受体活性具有较强抑制作用，从而减弱交感神经活性，改善心肌细胞代谢，使心脏负荷有所减轻，从而达到减慢心率、改善心律失常效用；并能减轻心脏负荷，对于血管具有舒张作用，可有效降低血压，而且对于心脏功能具有保护作用。沙库巴曲缬沙坦中含有的缬沙坦具有较强降压作用，对于血管紧张素ATl和血管紧张素Ⅱ结合可选择性抑制，有效调节心脏收缩能力，改善心肌总量，有效降压。联合用药可显著改善心功能。

治疗后，观察组NO、NOS、CGRP水平较对照组高，ET水平较对照组低（P＜0.05）。NO、CGRP、ET都是血管活性物质，可收缩、舒张血管，NO存在机体血浆中，可降低血管氧化应激，抑制血小板聚集，且可保护心肌细胞，降低血压；CGRP具有扩张血管作用，而且可有效降低血管外周阻力，调节血压；ET对于血管收缩具有较强促进作用，是一种血管活性肽。美托洛尔具有选择性，不仅可降低血压，而且可以减慢心率，有效减少心肌耗氧量，可有效避免心室重构，从而改善心功能。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成，沙库巴曲可与肝脏酶互相影响，转化为脑啡肽酶抑制剂，而脑啡肽酶抑制剂具有较强活性，可抑制脑啡肽酶受到催化降解为利钠肽，并抑制血管紧张素产生。治疗后，观察组NT-proBNP、AngⅡ、ALD、TNF-α水平较对照组低（P＜0.05）。沙库巴曲缬沙坦对血管紧张素1型受体可选择性阻断，从而对血管紧张素Ⅱ进行抑制，减少依赖性醛固醇释放，调控利钠肽的产生。治疗后，观察组6MWD较对照组远（P＜0.05）；观察组不良反应发生率（19.57%）与对照组（15.22%）比较，无显著差异（P＞0.05）。美托洛尔对于交感神经活性具有较强抑制作用，可减轻对心肌细胞的损伤，有效预防茶酚胺类物质的毒副作用，而且不会对呼吸道造成影响。沙库巴曲缬沙坦可通过对脑啡肽酶和血管紧张素受体产生抑制作用，从而排钠利尿、舒张血管，并且对心肌细胞纤维化具有较强抑制作用，可重构心肌，恢复心功能。联合用药可加快恢复心功能，且具有安全性。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭效果确切，可调节神经内分泌因子水平，改善血管内皮功能、心功能，提高运动耐力，且具有安全性。