冯京京
(河南省安阳市第三人民医院 安阳 455000)
慢性心力衰竭(CHF)多发生在中老年群体中,以体循环、肺循环淤血为主要临床特征,患者多表现为呼吸困难、心慌等。近些年,CHF患者发病率和病死率持续上升,临床上需探索更有效的治疗方法来控制CHF的病情发展[1]。美托洛尔为β受体阻断剂类药物,可以通过降低窦性和异位兴奋灶的自律性来缩小动脉硬化范围,但其单独应用于长期用药、合并有慢性基础疾病的患者可能存在较高耐药性。左卡尼汀是心肌细胞的主要能量来源,可通过提高机体组织器官的供能稳定动脉粥样硬化斑块,缓解心肌缺血、缺氧状态[2]。本研究探讨酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液治疗CHF的效果。现报告如下:
1.1 一般资料 经医院伦理监督部门批准(医学伦理审批号:2022036)。选取在2018年6月至2019年11月河南省安阳市第三人民医院治疗的104例CHF患者。通过随机数字表法分为对照组与试验组,各52例。对照组男、女分别为28例、24例;年龄43~75岁,平均(56.22±5.34)岁;病程2~4年,平均(3.21±0.51)年;心功能分级(NYHA)[3]:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为24例、16例、12例;冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、风湿性心脏病分别为19例、24例、9例。试验组男、女分别为27例、25例;年龄42~75岁,平均(56.45±5.21)岁;病程2~4年,平均(3.24±0.52)年;NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级分别为23例、16例、13例;冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、风湿性心脏病分别为21例、23例、8例。两组基础资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中的诊断标准;NYHA分级Ⅱ~Ⅳ级;无肿瘤、肝肾功能不全及其他的慢性疾病;可耐受本研究所用药物;患者及家属签署知情同意书。排除标准:急性心肌梗死;不定型心绞痛;伴有强直性肌营养不良;高钾血症。
1.2 治疗方法 入院后两组患者均进行低流量吸氧及常规药物治疗,给予利尿剂呋噻米注射液(国药准字H14020650)静脉滴注,起始剂量20~40 mg,1次/d,目标剂量120~160 mg,1次/d;血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利片(国药准字H31022986)口服,起始剂量6.25 mg,3次/d,目标剂量50 mg,3次/d;醛固酮受体拮抗剂螺内酯(国药准字H42020343)口服,初始剂量10~20 mg,1次/d,至少观察2周后再加量,目标剂量20~40 mg,1次/d。同时给予平喘、化痰、强心剂等,对患者及其家属进行健康教育,指导患者用药期间保持科学、合理的饮食习惯。在以上基础上,对照组患者口服酒石酸美托洛尔片(国药准字H31021417)治疗,6.25 mg/次,2次/d,在可耐受情况下,患者每隔数日或1周增加6.25 mg,最大剂量可用至50 mg,2~3次/d;试验组患者在对照组基础上静脉滴注左卡尼汀注射液(国药准字H20113536)治疗,取2 g左卡尼汀注射液加入0.9%氯化钠注射液200 ml进行静脉滴注,1次/d。两组患者均治疗2周。
1.3 观察指标(1)临床疗效。参照《心血管疾病防治指南与共识》[5]判定疗效。显效:心功能提高≥2级,临床症状明显改善;有效:心功能提高1级,临床症状有所改善;无效:心功能无明显提高,临床症状无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)心功能指标水平。采用心脏多普勒超声测定患者每搏输出量(SV)左室舒张/收缩末期内径(LVEDd/LVESd)、左室射血分数(LVEF)。(3)相关血清因子水平。在治疗前后使用酶联免疫分析仪检测两组血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和微管链接蛋白(Nexilin)水平。(4)身体耐力和生活质量。记录两组患者治疗前后的6 min步行试验(6MWT)距离。采用明尼苏达州心力衰竭生活质量调查量表(MLHFQ)[6]评价患者生活质量,总分105分,分数越低患者生活质量越高。
1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据,计量资料用(±s)表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 试验组患者临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组心功能指标水平比较 治疗前,两组LVEF、SV、LVEDd、LVESd水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组LVEF、SV水平均升高,LVEDd、LVESd水平均降低,且试验组LVEF、SV水平更高,LVEDd、LVESd水平更低(P<0.05)。见表2。
表2 两组心功能指标水平比较(±s)
表2 两组心功能指标水平比较(±s)
SV(m/L)治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n LVEF(%)治疗前 治疗后 t P 52 52 23.860 29.290 0.000 0.000 10.690 21.959 0.000 0.000 t P 32.75±4.86 33.20±4.12 0.509 0.612 53.96±4.18 61.08±5.49 7.441 0.000 54.29±5.28 53.17±5.32 1.078 0.284 65.55±5.46 78.28±6.30 11.011 0.000 LVESd(mm)治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n LVEDd(mm)治疗前 治疗后 t P 52 52 12.190 26.006 0.000 0.000 22.861 11.271 0.000 0.000 t P 61.42±2.36 61.66±2.28 0.527 0.599 54.27±3.51 45.74±3.78 11.925 0.000 51.38±2.65 51.55±3.36 0.286 0.775 39.25±2.76 33.44±2.49 11.271 0.000
2.3 两组相关血清因子水平比较 治疗前,两组患者血清H-FABP、Nexilin水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组H-FABP、Nexilin水平均降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组相关血清因子水平比较(±s)
表3 两组相关血清因子水平比较(±s)
Nexilin(ng/ml)治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n H-FABP(ng/ml)治疗前 治疗后 t P 52 52 3.711 16.281 0.001 0.000 15.139 53.650 0.000 0.000 t P 6.56±1.46 6.44±1.32 0.440 0.661 5.72±0.73 3.22±0.54 19.854 0.000 1.81±0.09 1.84±0.14 1.312 0.192 0.93±0.17 0.56±0.10 13.528 0.000
2.4 两组身体耐力和生活质量比较 治疗前,两组6MWT距离、MLHFQ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组6MWT距离、MLHFQ评分均改善,且试验组6MWT距离较对照组更长,MLHFQ评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组身体耐力和生活质量比较(±s)
表4 两组身体耐力和生活质量比较(±s)
MLHFQ评分(分)治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n 6MWT距离(m)治疗前 治疗后 t P 52 52 34.974 45.464 0.001 0.000 11.715 18.377 0.000 0.000 t P 215.47±23.36 216.31±24.64 0.178 0.859 373.01±22.57 448.26±27.32 15.313 0.000 66.04±8.13 65.94±7.95 0.063 0.950 49.35±6.28 41.29±5.51 6.957 0.000
CHF为心力衰竭的持续状态,也是心脏疾病发展的终末期,是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一,目前其治疗以缓解临床症状、减少相关风险事件发生率、提高患者的生活质量为主,治疗措施方面以应用药物为主[7]。酒石酸美托洛尔片属于β1受体阻滞剂类药物,可通过对心脏组织中的β受体产生抑制作用来减缓心率,通过抑制血管紧张素醛固酮系统活化来抑制心肌增厚、纤维化,减轻心脏后负荷,但在长期使用过程中,部分患者会产生负性肌力反应,易造成心脏耗氧增加、心脏发生病理性重建、顺应性下降等,影响治疗效果[8]。有研究表明,提高心肌肉毒碱水平有利于促进心肌脂肪酸氧化,进而提高心肌组织内三磷酸腺苷水平,增加心肌组织的能量供应[9]。CHF患者的心肌肉毒碱水平较低,给予CHF患者外源性的肉毒碱有利于减少心肌缺血再灌注损伤的发生。左卡尼汀又称为“左旋肉毒碱”,是脂肪酸β氧化辅助因子,可通过抑制刺激物质释放来改善心脏的能量代谢,减轻心肌肥大程度,同时可通过降低异常增生血管平滑肌细胞含量,改善CHF患者心肌缺血程度,延缓心室重构进程,增强患者运动耐力[10~11]。
H-FABP为转化脂肪酸,在CHF患者心肌缺血时大量释放,可作为疾病早期的判断检验指标;Nexilin为肌动蛋白结合性蛋白,与心肌肥厚、心肌梗死程度呈正相关[12~13]。本研究结果显示,相较于对照组,试验组治疗后的LVEF、SV升高,LVEDd、LVESd降低,血清H-FABP、Nexilin水平显著低于对照组,同时疗效高于对照组,表明酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血症状。
有研究表明,应用左卡尼汀药物治疗CHF可提高病灶区域心肌细胞对缺血、缺氧的耐受性,阻止氧化应激状态造成的心功能异常反应,同时还可通过抑制血小板聚集、增加血流量等改善微循环障碍,与酒石酸美托洛尔联用可抑制血管收缩,减少钠潴留,减缓动脉粥样硬化发展,对CHF患者的左心室功能有明显改善作用,并减少心室再利用发生[14~16]。本研究结果显示,治疗后试验组的6MWT距离显著长于对照组,MLHFQ评分显著低于对照组。表明酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可提高CHF患者的身体耐力和生活质量。
综上所述,酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血症状,提高患者身体耐力和生活质量,应用效果优于单用酒石酸美托洛尔。但由于本研究患者住院时间较短且患者例数较少,远期疗效有待进一步观察。