银杏二萜内酯葡胺治疗急性缺血性脑卒中的疗效

姚春杰 尤书德 安文峰

（1河南省襄城县人民医院神经内科 襄城 461700；2河南省许昌市中心医院神经内科 许昌 461000）

急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）属于脑血管疾病，是多种原因引起的脑部血液供应不足，使脑组织出现缺血缺氧性坏死，进而导致神经功能障碍。AIS是脑卒中常见的疾病类型，约占脑血管疾病的70%，具有较高发病率、复发率、死亡率[1]。抗血小板药物是治疗AIS常用药物，多数研究选用阿司匹林、氯吡格雷等，虽然对患者病情改善具有一定积极作用，但疗效比较单一[2]。银杏二萜内酯葡胺是从银杏叶中提取的一种新型中药制剂，有研究报道显示，其用于治疗脑卒中具有良好的效果[3]。目前研究中双联抗血小板药物选择多为阿司匹林、氯吡格雷，关于阿司匹林、替格瑞洛双联抗血小板药物的研究较少。鉴于此，本研究用银杏二萜内酯葡胺联合双联抗血小板药物治疗AIS患者，并对其临床疗效、血栓弹力图（TEG）监测结果相关参数、神经功能、血小板功能、炎症因子进行分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年4月至2021年9月医院收治的132例AIS患者的临床资料，根据治疗方案分为常规组和观察组，每组66例。常规组男35例，女31例；年龄52～76岁，平均（63.38±4.43）岁；发病至入院时间7.8～13.1 h，平均（15.52±2.64）h；基础疾病：高血压6例，糖尿病8例，冠心病11例，高血脂病12例；梗死部位：基底节区35例，脑叶26例，小脑5例；体质量指数（BMI）18.9～27.8 kg/m2，平均（23.57±2.32）kg/m2。观察组男39例，女27例；年龄54～75岁，平均（64.02±3.85）岁；发病至入院时间8.7～22.9 h，平均（15.89±2.37）h；基础疾病：高血压4例，糖尿病9例，冠心病13例，高血脂病10例；梗死部位：基底节区33例，脑叶27例，小脑6例；BMI 19.2～28.0 kg/m2，平均（23.12±2.59）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。本研究已经获得医院医学伦理委员会批准同意（批号：2022002）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合欧洲卒中组织发布的关于AIS诊断标准[4]；经影像学检查确诊为AIS；NIHSS评分＜20分；年龄超过50岁；发病时间＜24 h；家属签署知情同意书。（2）排除标准：心源性卒中病史；近1个月内接受过溶栓、抗凝等治疗；对本研究药物过敏；凝血功能障碍；严重器官损伤；合并血液、免疫系统疾病；存在颅内动脉瘤、脑脓肿、脑出血、脑创伤等；大面积脑梗死；血小板计数小于100×109/L；入组前3个月存在颅内手术史；合并恶性肿瘤；认知障碍、精神异常等。

1.3 治疗方法 两组均给予改善脑循环、营养神经等治疗。常规组：入院24 h内给予口服阿司匹林肠溶片（国药准字HJ20160684）治疗，100 mg/次，1次/d；口服替格瑞洛片（国药准字J20171077）90 mg/次，2次/d。观察组：在常规组基础上给予银杏二萜内酯葡胺注射液（国药准字Z20120024）5 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml（国药准字H11021490）中静脉滴注，10～15滴/min，1次/d。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：NIHSS评分改善＞70%；有效：NIHSS评分改善20%～70%；无效：NIHSS评分改善＜20%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）TEG监测结果相关参数。TEGTEG-5000型TEG仪（上海聚慕医疗器械有限公司）监测两组治疗前后TEG参数，包括凝血反应时间、血凝块形成速率、最大振幅、血凝块成形时间。（3）神经功能。取两组治疗前后空腹静脉血3 ml，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测S100B蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）。NIHSS评分具体参考文献[5]，共8个维度，总分45分，分数越高代表神经功能受损越严重。（4）血小板功能、致炎因子。采用CytoFLEX流式细胞仪（美国Beckman公司）检测两组治疗前后血小板聚集率（PAG）、α颗粒膜糖蛋白（CD62p）；ELISA检测两组治疗前后可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）、白介素-6（IL-6）；循环酶法检测两组治疗前后同型半胱氨酸（Hcy）。（5）统计两组不良反应发生情况。包括恶心呕吐、腹部轻度疼痛、皮疹瘙痒。

1.5 统计学分析 采用统计学软件SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后观察组总有效率（92.42%）高于常规组（78.79%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后TEG监测结果相关参数比较治疗前，两组凝血反应时间、血凝块形成速率、最大振幅、血凝块成形时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组凝血反应时间、血凝块成形时间较治疗前增加（P＜0.05），且观察组长于常规组（P＜0.05）；两组血凝块形成速率、最大振幅较治疗前下降（P＜0.05），且观察组低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后TEG监测结果相关参数比较（±s）

表2 两组治疗前后TEG监测结果相关参数比较（±s）

时间 组别 n 凝血反应时间（min） 血凝块形成速率（°） 最大振幅（mm） 血凝块成形时间（min）治疗前 观察组常规组66 66 t P治疗后 观察组常规组66 66 t P 5.89±0.87 5.97±0.75 0.566 0.572 7.56±0.92 6.82±1.10 4.192 0.000 64.81±6.99 65.37±7.57 0.442 0.660 55.24±6.18 61.56±7.82 5.151 0.000 68.79±7.72 69.11±6.78 0.253 0.801 53.19±4.97 63.15±5.11 11.351 0.000 1.62±0.24 1.58±0.31 0.829 0.409 2.78±0.32 2.15±0.29 11.851 0.000

2.3 两组治疗前后神经功能比较 治疗前，两组S100B、NSE、BDNF、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组S100B、NSE、NIHSS评分较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于常规组（P＜0.05）；两组BDNF较治疗前增加（P＜0.05），且观察组高于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后神经功能比较（±s）

表3 两组治疗前后神经功能比较（±s）

时间 组别 n S100B（ng/L） NSE（μg/L） BDNF（μg/L） NIHSS评分（分）治疗前 观察组常规组66 66 t P治疗后 观察组常规组66 66 t P 4.25±0.64 4.40±0.77 1.217 0.226 1.12±0.25 1.92±0.38 14.288 0.000 26.85±3.42 27.12±3.11 0.475 0.636 7.69±0.82 12.56±1.61 21.897 0.000 3.36±0.44 3.21±0.60 1.638 0.104 7.22±0.94 5.72±1.13 8.291 0.000 17.38±2.51 16.85±3.36 1.027 0.306 9.25±1.62 12.47±2.26 9.408 0.000

2.4 两组治疗前后血小板功能、炎症因子指标比较治疗前，两组PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血小板功能、炎症因子指标比较（±s）

表4 两组治疗前后血小板功能、炎症因子指标比较（±s）

时间 组别 n PAG（%） CD62p（%） sIL-2R（mg/L） IL-6（pg/L） Hcy（μmol/L）治疗前 观察组常规组66 66 t P治疗后 观察组常规组66 66 tP 61.33±7.52 62.08±8.20 0.548 0.585 41.35±5.11 49.62±5.87 8.633 0.000 4.69±0.44 4.81±0.52 4.431 0.155 2.90±0.39 3.59±0.44 9.534 0.000 462.11±47.08 459.74±52.07 0.274 0.784 289.62±35.24 345.11±40.26 8.246 0.000 129.85±15.14 133.71±17.26 1.366 0.174 65.34±7.88 82.13±9.50 11.051 0.000 24.77±3.32 25.41±2.84 1.190 0.236 8.25±0.99 10.98±1.37 13.121 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率（6.06%）与常规组（4.55%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

AIS是比较常见的神经系统疾病，也是神经系统疾病死亡率较高的原因之一，该病机制较复杂，与血小板功能、炎症反应、神经功能失调等有关。抗血小板药物是该病首选的治疗方法，阿司匹林、替格瑞洛、氯吡格雷等是临床常用药物，阿司匹林可通过有效抑制AA环氧酶活性、阻碍血栓素A2生长，从而达到抗血小板聚集的作用；替格瑞洛通过抑制二磷酸腺苷介导参与血小板活化和聚集，且该过程是可逆的[6]。临床研究发现，采用阿司匹林、替格瑞洛双联药物治疗脑卒中患者，可明显提高治疗效果，但部分患者存在一定药物抵抗性[7]。由于AIS需要及时治疗，且对患者预后影响比较大，探究更加有效治疗方案是当前临床研究的热点。

中医认为，“中风”是该病的主要病机，气血运行不畅、情志不调、饮食不畅等可加重该病病情发展。银杏有“植物活化石”之称，且具有活血化瘀、通络止痛之效，临床多用于治疗瘀血阻络、高脂血症等疾病。银杏二萜内酯葡胺是一种新型中药制剂，是从银杏叶中提取的一种内酯类化合物，有研究结果显示，银杏二萜内酯葡胺可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，并减小脑梗死体积，且还能抑制氧糖剥夺诱导的海马神经元细胞凋亡和氧化应激，从而发挥保护脑神经的作用[8]。临床研究发现，银杏二萜内酯葡胺联合抗血小板药物治疗脑卒中患者效果明显，可改善患者神经功能、血流动力学，并降低炎症介质、氧化应激水平[9～10]。TEG在临床应用中越来越广泛，能反应患者血液凝固动态变化，可作为AIS患者诊断的重要指标[11]。本研究结果也发现，银杏二萜内酯葡胺联合双联抗血小板药物治疗AIS患者效果明显，并能改善TEG相关参数。可见，AIS患者在银杏二萜内酯联合双联抗血小板药物治疗下，可有效抑制血小板活化和聚集，预防血栓形成，从而能保护脑组织。

有研究认为，AIS与神经功能、炎症反应等有关，S100B是一种神经组织蛋白，主要存在神经胶质细胞、大胶质细胞、少突胶质细胞中；NSE是神经元细胞分泌的一种酸性蛋白酶，在神经组织中活性较高；BDNF是神经细胞再生的一种蛋白，主要由神经细胞、胶质细胞分泌，在脑卒中患者血清内S100B、NSE表达升高，BDNF表达降低，可作为神经功能评估的指标[12～13]。sIL-2R是白细胞介素2的一种受体，其含量升高可加重患者炎症反应；Hcy是一种含硫氨基酸，在血清内含量较多时可刺激致炎因子大量释放，引起机体炎症反应，临床研究发现，在AIS患者血清内sIL-2R、Hcy表达上调，可反应病情严重程度[14～15]。治疗后观察组S100B、NSE、PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy等低于常规组，BDNF高于常规组，表明银杏二萜内酯葡胺联合双联抗血小板药物可提高AIS患者神经功能、血小板功能，并降低炎症反应，且未增加不良反应。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺联合双联抗血小板药物可提高AIS患者疗效，改善凝血功能、神经功能、血小板功能，并降低炎症反应。本研究虽然证实了银杏二萜内酯葡胺在AIS治疗中的应用价值，但受临床环境限制，只观察了短期疗效，今后可增加随访，观察长期预后。