沙库巴曲缬沙坦治疗尿毒症维持性血液透析合并心力衰竭患者疗效

陈 欣,史 铭，曹 鹏,曹玉莲,张兴波

(1.芜湖市第一人民医院 血液净化中心,安徽 芜湖 241000；2.芜湖市中医医院 心血管内科，安徽 芜湖 241000)

心力衰竭是终末期肾脏病患者的主要并发症，也是导致其死亡的重要原因之一，尤其是在维持性血液透析患者中，心力衰竭更加常见[1-2]，沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，作为新型心力衰竭治疗药物，国内外相关研究肯定了其治疗心力衰竭的疗效[3-4]，可以将射血分数降低型心力衰竭心血管死亡风险降低20%[5]，国外有研究表明沙库巴曲缬沙坦在治疗慢性肾脏病合并心衰患者中是安全有效的，并有文献报道沙库巴曲缬沙坦可以提高终末期肾脏病透析患者左心室射血分数[6-7]，但国内关于沙库巴曲缬沙坦治疗血液透析心力衰竭患者的相关研究较少，本研究通过观察维持性血液透析合并心力衰竭患者沙库巴曲缬沙坦治疗前后心功能情况，分析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2020年6月作为研究起点，对在芜湖市第一人民医院血液净化中心行规律血液透析的患者进行心功能评定，纳入尿毒症维持性血液透析合并心力衰竭患者68例，随机数字法分成研究组和对照组并进行随访，其中2例因低血压，5例因个人原因(包括离开本透析中心、经济原因等)，2例因患者死亡退出本研究(研究组、对照组各1人)；最终纳入研究组29例和对照组(传统药物组)30例。纳入标准:①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》心力衰竭诊断标准，包括病史、体格检查、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心脏超声提示心脏结构和(或)功能异常，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[8]；②无相关药物使用禁忌，如高钾血症、不能耐受的低血压等；③患者均知情同意，自愿参与。排除标准：①合并精神障碍者；②合并恶性肿瘤者；③既往有心脏手术史；④感染性疾病急性期。

1.2 研究方法 对照组接受常规治疗,包括维持性血液透析、维持水及电解质稳定、调节血脂、控制血压、控制血糖等。研究组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦(如有使用ACEI/ARB类药物，停药36 h后加用)，初始剂量每次口服50 mg,每日2次，如能耐受，则增加至每次口服100 mg，每天2次，随访9个月，每治疗3个月复查超声心动图、NT-proBNP等。

1.3 观察指标 收集患者性别、年龄、基础疾病、血压情况，检验患者血红蛋白、肝肾功能、NT-proBNP,超声心动图测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，治疗3个月后复查上述指标。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、肌酐、血红蛋白、LVEF、NT-proBNP差异均无统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者治疗前后心功能指标情况 研究组患者治疗后3、6、9个月LVEF均较治疗前有所上升(P<0.05)；而对照组治疗后6、9个月LVEF均较治疗前、治疗后3个月有所上升(P<0.05)，治疗后9个月LVEF也较治疗后6个月有所上升(P<0.05)。研究组治疗后6、9个月NT-proBNP均较治疗前、治疗后3个月有所下降(P<0.05)，治疗后9个月NT-proBNP也较治疗后6个月有所下降(P<0.05)；而对照组治疗后9个月均较治疗前、治疗后3个月有所下降(P<0.05)。研究组治疗后9个月LVEF、NT-proBNP均较对照组明显改善(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗过程中LVEF、NT-proBNP变化情况

3 讨论

尿毒症患者合并心力衰竭的病理生理学机制复杂，与其血管内皮系统损伤、微炎症状态、脂质代谢紊乱、钙磷代谢紊乱、容量负荷过重、氧化应激、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活等因素有关[3,9-10]，上述各种因素综合作用，最终导致心肌重塑及心脏功能的减退，导致患者心力衰竭，目前洋地黄类药物、ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等药物的使用,能够达到改善患者心力衰竭症状作用[11]。研究表明沙库巴曲缬沙坦可显著降低心力衰竭患者心血管死亡风险[12]。

沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组合而成，其中沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂，通过抑制脑啡肽酶活性，减少体内脑钠肽、缓激肽等血管扩张肽的失活，沙库巴曲在体内激活为一种有活性的代谢产物LBQ657，促进血管扩张，增加排尿，进而减少心脏前负荷和减轻心室重构[11，13]，缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过阻断RAAS，从而减少血管收缩、减轻体内炎症状态、减少水钠潴留、减轻心肌肥厚、抑制醛固酮释放等[14]。

本研究结果显示：经过内科治疗后，研究组与对照组的心功能较治疗前均有所好转，治疗9个月后，研究组LVEF较对照组上升(P<0.05)，NT-proBNP较对照组下降(P<0.05)。这与国内外相关研究基本一致，沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭的治疗效果与其左心室重塑作用、延缓主动脉硬化、抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放、抑制脑啡肽酶活性、降低血压、抑制炎症系统及神经内分泌系统的过度激活等原因有关[15-16]，但本研究样本量较少，随访时间较短，未根据患者射血分数进行分组，未纳入慢性肾脏病1～4期患者，后期将扩大样本量进一步进行研究。

本研究显示沙库巴曲缬沙坦可以有效提高尿毒症维持性血液透析患者LVEF，并降低NT-proBNP水平，改善患者心脏功能，其效果优于传统内科治疗。