复方α-酮酸联合血液净化治疗尿毒症的效果

张锋

高唐县中医院透析室，山东聊城 252800

尿毒症在临床中称之为慢性肾衰竭，是肾病终末期的表现，这个阶段患者的肾功能已不能满足机体代谢的需求，导致机体内部堆积大量的水分、毒素、代谢产物，对机体各个系统、组织功能造成重大的损伤，直至患者死亡。现阶段临床中治疗尿毒症的主要手段是净化血液，该方式能有效延长患者的生存时间[1]。净化血液的主要方式是维持性血液透析，但随着治疗时间的延长，患者会出现多种并发症，导致机体内环境受到残留内毒素、代谢废物的影响。复方α-酮酸的主要作用是把非必需氨基酸转换成必需氨基酸，降低机体合成BUN的数量，从而降低体内毒性物质的堆积，可以大幅度改善机体营养状态，提高治疗效果[2]。本研究选取高唐县中医院2020年3—11月收治的72例尿毒症患者为研究对象，分析复方α-酮酸联合血液净化治疗尿毒症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的72例尿毒症患者为研究对象，按照随机双盲法分为对照组和观察组，各36例。对照组中男24例，女12例；年龄38～76岁，平均（61.34±3.21）岁。观察组中男23例，女13例；年龄37～75岁，平均（60.82±3.14）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者同意并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①根据《美国肾脏病基金会（KDIGO）慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》中诊断尿毒症标准确诊；②肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）＜15 mL/（min·1.73 m2）。排除标准：①治疗依从性较差者；②合并精神类疾病者；③合并恶性肿瘤者；④合并系统严重疾病者；⑤资料不全者；⑥不愿参与或中途退出本研究者。

1.3 方法

1.3.1 对照组对照组采用血液净化治疗。提前连接好灌流器，血液流量净化时控制200～250 mL/min，血液净化2 h后，把灌流器取下，实施单纯透析方案，透析时间为4.5 h，缓冲溶液选择碳酸氢盐，流速控制为500 mL/min。建立深静脉血液通道，导管和血泵机连接。肝素（国药准字H51021394）剂量：初始0.5～1.0 mg/kg，为了达到抗凝的目的，需要每30分钟追加2～8 mg。透析结束后，为患者通过静脉注射的方式注射鱼精蛋白（国药准字H11020247），使用剂量同肝素。连续治疗30 d。

1.3.2 观察组观察组在对照组基础上加入复方α-酮酸（国药准字H20183328，规格：0.63 g/片），4～8片/次，3次/d。连续治疗30 d。

1.4 观察指标

①对比两组肾功能指标。以尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血 清 肌酐（serum creatinine,Scr）、血β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平评价。②对比两组炎性因子水平。评价肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、干扰素-γ（interferon gamma,INF-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。③对比两组治疗有效率。显效：临床症状和体征完全消失，Scr下降30%以上，肌酐清除率（creatinine clearance rate,CCR）增加30%以上；有效：临床症状和体征大幅度改善，Scr下降20%以上，CCr增加20%以上；无效：临床症状和体征无改善，Scr下降20%以下，CCr增加20%以下[3]。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。④对比两组并发症发生率。并发症发生率=发生例数/总例数×100.00%。⑤对比两组生存质量评分。使用生命质量量表（Quality of Life,QOL）对患者的生存质量进行评分，主要从疼痛、疲乏、睡眠、食欲、精神5个方面进行评价，每方面20分，分数与生存质量成正比。⑥对比两组生活质量评分。以SF-36健康量表（36-item Short Form Health Survey Questionnaire，SF-36）中的精神状态、社会功能、躯体疼痛、情感职能进行评分，每项总分100分，分数与生活质量成正比[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标对比

治疗前，两组肾功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BUN、Scr、β2-MG、PTH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能指标对比(±s)Table1 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

表1 两组患者肾功能指标对比(±s)Table1 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

组别观察组(n=36)对照组(n=36)t值P值BUN（mmol/L）治疗前22.25±2.94 22.19±2.91 0.087 0.930治疗后7.81±2.32 11.93±2.05 7.984＜0.001 Scr（μmol/L）治疗前1 288.94±126.53 1 289.66±127.32 0.024 0.980治疗后401.06±72.61 552.46±85.34 8.107＜0.001 β2-MG（mg/L）治疗前74.25±12.74 74.21±12.93 0.013 0.989治疗后13.24±5.32 69.26±11.63 26.281＜0.001 PTH（pg/L）治疗前2 512.45±76.82 2 513.04±78.13 0.032 0.974治疗后344.46±52.34 837.54±59.48 37.340＜0.001

2.2 两组患者炎性因子指标对比

治疗前，两组炎性因子指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎性因子指标对比[(±s),ng/L]Table2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/L]

表2 两组患者炎性因子指标对比[(±s),ng/L]Table2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/L]

组别观察组(n=36)对照组(n=36)t值P值TNF-α治疗前86.45±15.33 86.29±16.03 0.043 0.965治疗后50.31±9.23 63.76±10.52 5.766＜0.001 INF-γ治疗前35.76±10.92 35.86±11.16 0.038 0.969治疗后17.31±4.42 25.48±6.35 6.335＜0.001 IL-4治疗前55.34±12.08 54.68±10.46 0.247 0.805治疗后35.65±10.23 43.81±11.73 3.467＜0.001 IL-6治疗前46.87±10.35 46.33±8.34 0.243 0.808治疗后26.15±8.26 37.31±9.53 5.309＜0.001

2.3 两组患者治疗有效率对比

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗有效率对比[n(%)]Table3 Comparison of treatment efficiency between the two groups of patients[n(%)]

2.4 两组患者并发症发生率对比

观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症发生率对比[n(%)]Table4 Comparison of complication rates between two groups of patients[n(%)]

2.5 两组患者生存质量评分对比

治疗前，两组生存质量评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者生存质量评分对比[(±s),分]Table5 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

表5 两组患者生存质量评分对比[(±s),分]Table5 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

组别观察组(n=36)对照组(n=36)t值P值治疗前50.52±8.83 50.71±8.56 0.092 0.926治疗3个月后59.38±10.43 52.12±9.31 3.115 0.002治疗6个月后65.38±12.43 57.62±11.21 2.781 0.006

2.6 两组患者生活质量评分对比

治疗前，两组生活质量评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组精神状态、社会功能、躯体疼痛、情感职能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者生活质量评分对比[(±s),分]Table6 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

表6 两组患者生活质量评分对比[(±s),分]Table6 Comparison of quality of life scores between the two groups of patients[(±s),points]

组别观察组(n=36)对照组(n=36)t值P值精神状态治疗前62.14±3.62 62.31±3.45 0.203 0.839治疗后79.91±5.12 72.53±5.08 6.139＜0.001社会功能治疗前63.24±4.21 63.38±4.23 0.140 0.888治疗后78.15±5.26 71.23±5.11 5.661＜0.001躯体疼痛治疗前62.54±3.51 62.62±3.55 0.096 0.923治疗后78.64±5.38 72.14±4.62 5.499＜0.001情感职能治疗前64.16±5.34 64.05±5.31 0.087 0.930治疗后77.26±5.03 71.14±4.94 5.208＜0.001

3 讨论

尿毒症是肾病发展到末期的主要表现，绝大部分肾脏组织都已经纤维化，基本完全丧失了肾功能[5]。现阶段临床中维持尿毒症患者生命的主要方式是血液净化，其能把体内堆积的废物、毒素、多余水分排出体外，纠正水电解质紊乱、对内环境维持稳定的作用[6]。经血管通道把血液引进透析机，血液透过透析膜在透析液中交换物质，完成血液净化，然后把净化后的血液输回体内[7]。尿毒症患者使用常规维持性血液透析的治疗方式，治疗效果并不理想，主要是因为这种方式不能清除血液中大分子毒素，只能清除BUN、Scr等小分子毒素，机体中残留的大分子毒素越来越多，导致患者体内潴留尿毒症毒素，严重威胁患者的生存和生活质量甚至生命安全[8]。尿毒症毒素潴留会导致机体肾功能持续恶化，对细胞和基质蛋白造成一定的损害，患者会出现皮肤瘙痒、贫血、骨病、顽固性高血压、高血压脑病等多种并发症[9]。

复方α-酮酸的主要成分是酮基酸（4种）、羟基酸（1种）、必需氨基酸（5种），临床中多是采用该药物治疗慢性肾衰，能在合成蛋白质时把尿素利用起来，从而降低机体血液中的BUN[10]。另外，该药物服用后能促使机体摄入更多的氨基酸，降低合成尿素的数量，能有效弥补肾小球过滤与尿白蛋白排泄不足[11]。复方α-酮酸中的酮基酸、羟基酸，能有效治疗肾性高磷酸血症等疾病，可有效预防尿毒症所诱发的并发症，从而提高预后效果[12]。

现阶段临床中普遍使用血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症，疗效相比单独使用血液净化治疗更佳，可能是因为：①复方α-酮酸能有效提高机体的氨基酸水平，降低机体生成尿素的数量，从而减少残留毒素的整体数量[13]。②复方α-酮酸在一定程度上可恢复机体残存肾功能的过滤能力，从而降低血清甲状旁腺功能亢进、高磷酸血症等尿毒症并发症发生率[14]。③复方α-酮酸能有效抑制机体摄入氮元素的数量，从而降低机体血尿素氮水平。正因为复方α-酮酸具有以上作用，在与血液净化联合治疗尿毒症患者时，能提高治疗和预后效果[15]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率97.22%高于对照组的86.11%（P＜0.05），和相关学者[16]研究中临床总有效率92.5%结果相似，说明血液净化虽在短期内能取得一定的疗效，可以平衡机体内环境、快速把毒素排出体外，但随着治疗时间的延长，患者会出现依赖性，导致机体聚集大量毒素，不仅会增加患者的痛苦，还会给家庭带来沉重的负担[16]。血液净化和复方α-酮酸联合治疗对尿毒症患者的疗效较好，具有可行性、实用性、有效性。治疗后，观察组生存和生活质量评分高于对照组（P＜0.05），说明血液净化和复方α-酮酸联合治疗尿毒症，能显著改善患者的临床症状，能大幅度提升其生存和生活质量，具有较好的治疗效果和较大的临床应用价值。治疗后，观察组BUN、Scr、β2-MG、PTH水平优于对照组（P＜0.05），说明血液净化和复方α-酮酸联合治疗尿毒症，能显著改善患者的代谢紊乱症状，显著降低毒素堆积，从而达到理想的治疗效果，同时可有效提升患者的生活质量[17]。治疗后，观察组TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6水平优于对照组（P＜0.05），表明血液净化和复方α-酮酸联合治疗尿毒症，能显著改善患者的炎症反应，可有效弥补单独使用血液净化的缺陷，把更多的毒素排出体外，缓解炎症症状，提高机体自身的抵抗能量和免疫能力，从而提高治疗和预后效果、生活和生存质量[18]。

综上所述，治疗尿毒症患者选择复方α-酮酸联合血液净化的治疗方式，能帮助患者更好地改善肾功能和炎症反应，能缓解代谢异常，提高患者的生活和生存质量。