妊娠期亚临床甲减对妊娠结局及不良反应分析

陆敏

【摘要】目的：观察妊娠期亚临床甲减（SCH）对妊娠结局影响及不良反应。方法：选取常熟市中医院妇产科2021年. 1月至2022年1月接诊的100例接受针对性治疗的妊娠期SCH患者作为给药组，并选同期妇产科接诊的100例未接受对症治疗的妊娠期SCH患者作为观察组，选同期妇产科接诊的100例健康孕妇作为健康组，检测、比较三组甲状腺功能指标，对比三组孕妇、围产儿不良妊娠结局总发生率，统计给药组用药期间的不良反应。结果：给药组治疗前的血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）水平与观察组比较无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月后，观察组的血清TSH、TPOAb水平均高于给药组、健康组，数据差异有显著性（P<0.05），并且治疗1个月后观察组的血清FT3、FT4水平均低于给药组、健康组，数据差异有显著性（P<0.05）；观察组孕妇不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（7.00%）、健康组（3.00%），数据差异有显著性（P<0.05）；观察组围产儿不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（8.00%）、健康组（2.00%），数据差异有显著性（P<0.05）；给药组服药期间发生1例恶心、1例多汗、1例面部潮红、1例头痛，不良反应总发生率是4.00%（4/100）。结论：SCH患者甲状腺激素指标紊乱情况更为严重，会增加孕妇、早产儿不良妊娠结局发生率，威胁到产妇、胎儿生命安全。左甲状腺素钠片可有效降低SCH患者母婴不良事件发生率，且不良反应较少。

【关键词】妊娠期；亚临床甲状腺功能减退；妊娠结局；不良反应

【中图分类号】R581.2. R714.1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）24-0041-04

亚临床甲减（subclinical hypothyroidism，SCH）是妊娠期较为常见的一种并发症，也是引起胎儿出生后智力低下的重要原因之一[1]。甲状腺激素具有提高神经系统兴奋性、促进机体新陈代谢的作用，甲状腺分泌不足会增加SCH发生率。妊娠期女性胎盘会分泌大量的激素，机体处于应激状态下，免疫状态也有所改变，从而影响了甲状腺的产生、代谢[2]。流行病学调查显示[3]，妊娠期SCH的发病率在5%左右。SCH如果得不到有效、及时的治疗，极易引发不良妊娠结局，增加胎儿智力障碍发生率[4]。基于此，为探究妊娠期SCH对妊娠结局、不良反应的影响，本文选取常熟市中医院妇产科2021年1月至2022年1月接诊的200例妊娠期SCH患者为研究对象，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取常熟市中医院妇产科2021年1月至2022年1月接诊的100例接受针对性治疗的妊娠期SCH患者作为给药组，并选取同期妇产科接诊的100例未接受对症治疗的妊娠期SCH患者作为观察组，选同期妇产科接诊的100例健康孕妇作为健康组。

纳入标准：（1）均满足《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》[5]中对SCH诊断标准，血清游离甲状腺素（FT4）正常，促甲状腺激素（TSH）<10.0 mIU/ L，≥2.5 mIU/L，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）≥34 IU/mL，阳性；（2）年龄在20～40周岁；（3）意识、精神均正常，可配合医生完成本研究；（4）自然受孕、单胎妊娠；（5）家属均已在知情同意书上签字。

排除标准：（1）妊娠前合并甲状腺疾病者；（2）同期参与其他研究者；（3）给药组、观察组入组前1周接受过对症治疗者；（4）存在免疫调节剂使用史者；（5）合并自身免疫性、慢性代谢性疾病者；（6）合并恶性肿瘤者；（7）合并高血压等慢性病者；（8）肾、肝等脏器衰竭、功能障碍者；（9）过敏体质者；（10）合并其他妊娠并发症者。

1.2 方法

针对给药组患者，医生明确告知患者临床检验结果及患者病情，左甲状腺素钠片（Merck KGaA，国药准字H20140052，规格50 μg），口服，初始剂量在50 μg，晨起空腹口服1片，每日1次，连续服药14 d后复查甲状腺激素指标，结合甲状腺检测结果，对药物剂量进行调整，最大剂量控制在150 μg之内，直至TSH等指标恢复正常，方可停药，恢复正常后也应每隔4周检测1次游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、FT4、TSH、TPOAb，直至胎儿娩出。

健康组和观察组的孕妇不做任何的处理。

1.3 观察指标

比较三组甲状腺功能指标，并对比三组孕妇、围产儿不良妊娠结局总发生率。统计给药组用药期间的不良反应。（1）甲状腺功能指标检测方 法：抽取所有受检者5 mL空腹静脉血，离心处理10 min，8 cm离心半径，3200 r/min离心速率，将上层清液分离，并置于-80 ℃环境，以电化学发光免疫分析仪（贝克曼、DXI800）检测FT3、FT4、TSH、TPOAb，试剂盒均由艾美捷科技有限公司提供，一切操作谨遵实验室、试剂相关标准完成。（2）孕妇不良妊娠结局，包括早产、流产、贫血、妊娠糖尿病、妊高症、胎盘早剥等。（3）围产儿不良结局，包括围产儿低体重、死胎、胎儿畸形、胎儿宫内窘迫、先天性甲减等。

1.4 统计学方法

数据处理选择SPSS 22.0软件。计量资料（甲状腺功能指标）行t检验以及F检验，以（x—±s）表示；计数资料（孕妇、围产儿不良妊娠结局总发生率）行χ2检验，以[n（%）]表示。P<0.05表示有统计学差异。

2 結果

2.1 一般资料对比

给药组中年龄在23～40岁；孕周在26～36周；体重指数（BMI）在20～30 kg/m2。观察组中年龄在25～39岁；孕周在28～35周；BMI在22～31 kg/m2。健康组中年龄在25～38岁；孕周在28～34周；BMI在23～29 kg/m2。观察组与给药组及健康组年龄、孕周、产妇类型、BMI比较无明显差异（P>0.05），可比较，见表1。

2.2 甲状腺功能指标对比

给药组治疗前血清TSH、TPOAb、FT3、FT4水平与观察组比较无明显差异（P>0.05）；观察组血清TSH、TPOAb水平均高于给药组治疗1个月后、健康组，数据差异有显著性（P<0.05），观察组血清FT3、FT4水平均低于给药组治疗1个月后、健康组，数据差异有显著性（P<0.05），见表2。

2.3 孕妇不良妊娠结局总发生率对比

观察组孕妇不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（7.00%）、健康组（3.00%），数据差异有显著性（P<0.05），见表3。

2.4 围产儿不良妊娠结局总发生率对比

观察组围产儿不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（8.00%）、健康组（2.00%），数据统差异有显著性（P<0.05），见表4。

2.5 给药组用药期间的不良反应

给药组服药期间发生1例恶心、1例多汗、1例面部潮红、1例头痛，不良反应总发生率是4.00%（4/100）。

3 讨论

孕妇在妊娠期间机体激素会发生较大改变，其中人绒毛性腺激素、母体雌激素、甲状腺结合球蛋白的改变，会影响甲状腺激素分泌，甲状腺功能异常会增加不良妊娠结局总发生率[6-7]。甲狀腺激素对胎儿的生长、发育具有促进作用，还对孕妇机体组织分化、生殖、代谢等均发挥着重要作用，孕早期胎儿甲状腺组织发育不完善，机体生长发育所需要的甲状腺激素基本完全来源于母体，母体释放的激素会通过胎盘传送给胎儿，从而促进胎儿脑部发育[8-9]。SCH会导致母体甲状腺激素分泌减少，不能满足胎儿早期生长发育需求，增加死胎、胎盘早剥、发育迟缓、流产等不良事件发生率[10-11]。有研究表明[12]：对SCH及早给予针对性治疗，可纠正甲状腺激素分泌紊乱，从而降低胎儿发育迟缓、智力障碍等并发症发生率。故深入分析SCH对妊娠结局的影响及针对性治疗在改善妊娠结局方面的效果成为当前产科医护人员高度关注的内容。

本研究显示：给药组治疗前血清TSH、TPOAb、FT3、FT4与观察组比较差异不显著（P>0.05）；观察组血清TSH、TPOAb水平均高于给药组治疗1个月后、健康组，数据差异有显著性（P<0.05），观察组血清FT3、FT4水平均低于给药组治疗1个月后、健康组，数据差异有显著性（P<0.05）。表明SCH患者经左甲状腺素钠片治疗后，甲状腺激素紊乱情况明显改善，但与健康孕妇的甲状腺激素检查结果还存在一定差异。TSH是评估甲状腺功能最灵敏的一项指标，主要由腺体分泌产生，具有促进甲状腺上皮细胞代谢的作用，可刺激腺体增大、细胞增生[13-14]。左甲状腺素钠片中合成的左旋甲状腺素，可有效改善患者甲状腺功能，空腹口服后基本上可以完全被机体吸收，结合血浆蛋白率在99%以上，主要经过肾脏排泄，故基本上不会影响孕妇、胎儿的生命安全。左甲状腺素钠片可及时补充胎儿生长发育所需要的甲状腺激素，降低血清TSH、TPOAb含量，升高血清FT3、FT4含量，同时左甲状腺素钠片可缓解孕妇代谢减慢、肠壁增厚等问题，增强机体对叶酸的吸收能力。在研究中，给药组不良反应总发生率是4.00%，提示左甲状腺素钠片的安全性相对较高。在既往学者[15]研究中，未控制组SCH患者血清TSH（6.28±0.86）mIU/L高于控制组（5.60±0.74）mIU/L，数据统计有显著性（P<0.05），此与本研究结果接近，证实了未经对症治疗的SCH患者机体血清TSH水平较高。

本研究显示，观察组孕妇不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（7.00%）、健康组（3.00%），观察组围产儿不良妊娠结局总发生率（20.00%）高于给药组（8.00%）、健康组（2.00%），数据差异有显著性（P<0.05）。表明对于SCH患者而言，及早接受针对性治疗，可降低孕妇、胎儿不良结局发生率。分析如下：SCH如果得不到及时、有效的治疗，持续性的甲状腺分泌不足，会降低孕妇心输出量，增高外周血管阻力，从而增加妊高症等并发症发生率[16]。另外，正常孕妇在妊娠期间，胎盘里释放的催乳素、孕酮等激素，会将下丘脑-垂体-靶腺轴维持在应激状态，从而调控机体血糖、胰岛素，而SCH患者由于甲状腺激素分泌减少，该轴系统的稳定性被打破，从而引起孕妇内分泌紊乱，孕妇多伴有瘦素、内脏脂联素分泌增加，脂肪代谢紊乱等，从而增加妊娠糖尿病发生率。SCH还会导致人绒毛性腺激素异常分泌，增加流产、早产发生率，同时还会抑制孕妇机体造血功能，增加胎盘早剥、贫血等不良妊娠结局发生率。SCH对于胎儿的不良影响，主要表现为妊娠20周之前，维持胎儿大脑发育的甲状腺激素基本上均来源于母体，这段时期如果母体甲状腺激素分泌不足，则会导致胎儿脑细胞排列紊乱、体积缩小、脑体积变轻、脑皮质变薄，增加胎儿不良妊娠结局发生率[17]。

综上所述，SCH患者普遍存在甲状腺代谢紊乱，左甲状腺素钠片可有效改善患者甲状腺激素分泌、代谢，降低母婴不良事件发生率，改善妊娠结局，且不良反应较少。因此，临床对于SCH患者应加强针对性治疗，并动态监测甲状腺激素指标，及早给予针对性治疗，最大程度保障母婴安全。

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