白芍总苷胶囊联合来氟米特治疗对类风湿关节炎患者炎性因子、心肌酶谱及不良反应的影响

陈爱党，康 宁，郭建洲

(郑州人民医院，河南 郑州 450000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是目前导致人类丧失劳动力的主要原因之一，严重影响患者生活质量[1，2]。来氟米特是治疗RA的药物之一，在改善患者病情、缓解症状方面具有一定疗效。但相关研究指出，该药物治疗常会导致患者肝功能异常、胃肠道功能不适等发生，使患者无法耐受而停止治疗，导致疗效受到影响[3]。白芍总苷胶囊是可调节患者免疫功能的一种药物，且不会对肝功能造成损伤[4]。临床目前多主张早期、联合采用两种以上药物治疗，缓解甚至逆转关节损害。本研究回顾分析RA患者资料，探讨采用白芍总苷胶囊联合来氟米特治疗的疗效，以期为临床治疗提高参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年2月至2021年2月我院收治的156例RA患者。纳入标准：①符合RA诊断标准[5]；②配合检查，依从性好；③年龄>18岁，无意识、沟通障碍。排除标准：①膝关节外伤；②对本次研究药物过敏者；③肌腱韧带、肌肉损伤者；④伴内分泌系统、血液系统疾病。按不同治疗方法分为对照组76例和研究组80例。对照组男36例，女40例，年龄27～77岁[(56.05±7.34)岁]；病程1～20 年[(7.16±1.11) 年]。研究组男35例，女45例，年龄27～78岁[(57.19±8.62)岁]；病程1～19年[(6.89±0.98)年]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法对照组采用来氟米特(苏州长征一欣凯股份有限公司，国药准字：H20000550)口服治疗，起始剂量：3 d给予50 mg/d，维持剂量：20 mg/d。研究组在对照组基础上给予白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字：H20055058)口服治疗，0.6 g/次，3次/d，两组均治疗2个月后评估疗效。

1.3 观察指标①临床疗效[6]：显效为临床症状、体征等改善率≥75%，血沉、C反应蛋白(CRP)均下降；有效为症状、体征等改善率30%～74%，血沉、CRP部分降低；无效：病情更严重。②临床症状：比较两组晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数及关节肿胀指数。③炎性因子：抽取患者静脉血5 ml，常规离心3000 r/min， 10 min。随后分离上层血清，立即送检。肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白介素-6(IL-6)及CRP均采用酶联免疫吸附法检测，具体的步骤按照说明书操作。④心肌酶谱指标：采用全自动生化分析仪检测谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)。⑤不良反应：比较两组白细胞减少、头晕等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较研究组总有效率高于对照组(χ2=15.789，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组临床症状比较两组治疗后各临床症状均改善，研究组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状比较

2.3 两组炎性因子比较治疗后，两组TNF-α、IL-6及CRP水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子比较

2.4 两组心肌酶谱指标比较治疗后，两组AST、LDH、CK及CK-MB水平均较治疗前降低，研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组心肌酶谱指标比较 (U/L)

2.5 两组不良反应比较对照组总不良反应发生率高于研究组(χ2=4.499，P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

RA是以关节滑膜炎为特征的一种炎性疾病，具有较高的致残率，若不及时有效治疗，患者后期会出现关节畸形、功能障碍及不可逆的关节残损等，尤其是老年患者，其致残率远高于青少年，故需引起重视[7,8]。临床目前治疗RA尚无特效药，主要以长期抗风湿药治疗[9]。早期准确用药对控制患者病情进展、延缓关节破坏及维持患者生活、劳动能力均具要重要作用。但大部分抗风湿类药物易引发不良反应，损伤肝功能、诱发骨髓抑制等[10]。

来氟米特属于一种新型免疫抑制剂，具有抗增殖活性，其具体机制主要是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，从而影响活化淋巴细胞嘧啶合成，达到抑制淋巴结增生的作用，进一步阻抑RA发病的中心环节，以防止骨破坏，缓解病情进展[11,12]。在抑制细胞、体液免疫中具有较好的效果。既往研究通过体内外试验证实，来氟米特亦可通过抑制炎性细胞或炎性介质而发挥抗炎作用，抑制滑膜炎症发展[13]。但该药物治疗效果并不是十分显著，且患者用药过程中易出现不良反应而造成不必要的伤害。白芍总苷胶囊是抗炎免疫调节药物。白芍总苷是由白芍中提取出来的有效成分，可调节自身 免疫功能恢复正常，并可抑制破骨细胞活性，调节骨吸收、骨重建功能，进有效避免骨髓抑制、肝肾功能损伤[14,15]。余文景等[16]发现，白芍总苷胶囊对免疫学肝损伤具有较好的保护作用，与来氟米特联合治疗可提高临床疗效，减轻来氟米特所造成的肝损伤。本研究结果与上述报道相符，联合用药不仅可提高疗效，同时在改善患者临床症状方面效果更佳。说明，联合用药可增强治疗效果，更有助于改善临床症。

国内外研究显示，RA患者病理改变与白细胞介素、炎性因子等改变有关，抑制患者IL、TNF-α等因子水平变化，可有效控制病情发展[17,18]。本研究中，两组治疗后各炎性因子指标均明显的下降，但研究组下降程度更为显著。推测可能是因为两种药物联合治疗可相互协同作用，进而大大提高药物的抗炎作用。AST、LHD、CK及CK-MB等是较为常见的心肌酶谱指标，相关报道指出，RA患者常伴心肌损伤，临床常采用心肌酶谱评估患者心肌损伤情况[19]。本研究发现，治疗后，研究组AST、LHD、CK及CK-MB下降更显著，与Yamada等[20]报道相符。考虑其原因可能是由于白芍总苷胶囊中包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷等。白芍是毛莨科植物芍药的干燥根，中医学认为其有养血、益气、止痹、通络的作用，可一定程度调节患者免疫功能，减轻炎性反应，改善心肌功能。表明联合治疗更有助于减轻患者心肌损伤。进一步对比两组不良反应发现，联合治疗可降低不良反应发生。推测可能白芍总苷有保肝的作用，从而可减轻来氟米特所引起的肝脏损害，使用药更加安全。

综上所述，两种药物联合治疗RA疗效更佳，可改善患者炎症反应，降低心肌酶谱水平，减少不良反应发生。