细胞质胸苷激酶1、鳞状细胞癌抗原在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床特征、预后的关系

袁 玫，贺道兴，朱 影，张安莉

(1.安徽省宣城市人民医院，安徽 宣城 242000；2.中国科学技术大学附属第一医院，安徽 合肥 230036)

食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，鳞状细胞癌约占所有食管癌的90%左右[1]。随着年轻群体生活习惯的改变，近年来食管鳞状细胞癌的发病率也出现上升趋势[2]。当前临床对于发病初期的食管鳞状细胞癌主要以手术治疗为主，但由于该病早期临床表现较为隐匿，病情呈跳跃性进展特点，临床检查存在一定难度，大多数的患者在临床确诊时已为中晚期，错失最佳手术时机，预后较差[3]。有研究指出[4]，早期准确预测食管鳞状细胞癌患者的预后，对临床早期治疗指导意义重大。细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)为细胞增殖S期DNA修复与合成进程中的一类重要酶，与细胞增殖存在一定关联。鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)能对肿瘤细胞的凋亡发挥抑制作用，且可推动肿瘤细胞的增殖。本文分析TK1、SCCA在食管鳞状细胞癌中的表达及与其临床特征、预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月至2020年1月于安徽省宣城市人民医院就诊的食管鳞状细胞癌患者102例(研究组)。纳入标准：①符合食管鳞状细胞癌诊断且经病理检查证实；②入院前未接受放疗、化疗等治疗；③临床及实验室资料完整。排除标准：①存在血液系统疾病者；②存在其他恶性肿瘤、器官衰竭等严重者；③未能接受随访者；④合并全身感染性疾病者。男68例，女34例，年龄43～77岁[(67.52±7.43)岁]。选择同期健康体检者97例为对照组，男65例，女32例，年龄40～74岁[(65.48±8.62)岁]。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。

1.2 方法①对照组于体检当日、研究组于入院24 h内采集空腹静脉全血5 ml，离心(3000 r/min，r=10 cm，10 min)，取上清液，使用酶联免疫吸附法测定TK1、SCCA表达水平，试剂盒厂家为上海研谨生物科技有限公司。所有操作均按配套说明书进行，由专业人员操作。TK1正常范围为0～2 pmol/L，SCCA正常范围值0～1.5 ng/ml。②对食管鳞状细胞癌患者随访2年，方式为门诊、电话等，统计患者预后生存、死亡情况。

1.3 观察指标①比较两组TK1、SCCA表达水平；②比较不同临床病理特征食管鳞状细胞癌患者TK1、SCCA表达水平；③分析影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；采用Logistic回归模型分析影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TK1、SCCA的表达水平比较研究组TK1、SCCA水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组TK1、SCCA表达水平比较

2.2 不同临床病理特征食管鳞状细胞癌患者TK1、SCCA表达水平比较不同年龄、性别食管鳞状细胞癌患者TK1、SCCA表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；临床分期Ⅰ～Ⅱ期、肿瘤直径>5 cm、有淋巴结转移者TK1、SCCA表达水平高于临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤直径≤5 cm、无淋巴结转移者(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床病理特征食管鳞状细胞癌患者TK1、SCCA表达水平比较

2.3 影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素分析102例食管鳞状细胞癌患者，在随访结束后死亡24例(23.53%)，存活78例(76.47%)。Logistic回归模型分析显示，临床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml是影响食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素分析

3 讨论

食管癌是指发生在食管粘膜上皮组织的恶性肿瘤，根据流行病学统计，我国的食管癌患病率和死亡率在世界上排名第五[5,6]。食管鳞状细胞癌是中国最易见的食管癌组织病理类型，早期食管鳞状细胞癌可以通过根治性手术切除达到临床治愈的效果，然而，对于中晚期的患者则需要通过化疗、放疗和生物治疗来控制肿瘤的生长、发展和扩散[7,8]。据研究指出，通过检测肿瘤标志物水平，有助于食管鳞状细胞癌的诊断、治疗于预后评估[9,10]。

TK1为机体内同工酶的一种，在成人体内含量极低[11]。据研究指出[12]，TK1参与细胞的分裂过程，在细胞周期的G1期和S期交界处其含量开始上升，直至到达G2期时含量达峰值。亦据研究指出[13]，TK1与DNA的合成有着显著的正相关关系，肿瘤细胞增殖可使TK1快速增高，而一旦发生癌变，TK1含量增加可超过正常的2～100倍[14]。有研究显示，TK1是有着较高特异性的评估细胞增殖的重要指标，在临床早期诊断中已成为多种疾病的早期肿瘤标志物之一[15]。本研究结果显示，研究组TK1水平高于对照组，与既往文献报道相符[16]。说明TK1在食管鳞状细胞癌患者血清中表达明显上升，推测TK1与食管鳞状细胞癌的发生及发展存在一定的联系。且临床分期Ⅰ～Ⅱ期、肿瘤直径>5 cm、有淋巴结转移者TK1表达水平高于临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤直径≤5 cm、无淋巴结转移者，表明血清TK1可能为促癌因子的一种，并可能参与食管鳞状细胞癌的发生、发展。究其原因为，TK1参与细胞增殖的过程，且在嘧啶补救途径中有着重要作用，而食管鳞状细胞癌的细胞分裂和增殖速度较正常细胞更快，故TK1的含量随肿瘤的发生、发展升高。

SCCA为卵清蛋白中的一员，同丝氨酸蛋白酶抑制剂的作用相似[17,18]。据研究指出[19]，SCCA在多种鳞癌细胞中皆存在表达，对一些鳞癌细胞的病情检测以及预后评估有着重要作用。亦据研究指出[20]，在机体处于正常情况下，SCCA在鳞状细胞的胞质中存在且含量较少，而当存在恶性的鳞状细胞时，SCCA的表达水平明显增加，且会释放至外周血，致使血清中SCCA的表达水平上升。本研究结果显示，研究组SCCA水平高于对照组，且临床分期Ⅰ～Ⅱ期、肿瘤直径>5 cm、有淋巴结转移者SCCA表达水平高于临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤直径≤5 cm、无淋巴结转移者，表明SCCA的上调推动了食管鳞状细胞癌的发生、发展。这可能与SCCA能对肿瘤杀伤T细胞的活化发挥抑制作用，促进肿瘤的进一步发展有关。本研究通过进一步分析发现，临床分期高、出现淋巴结转移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml为影响食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素，提示TK1、SCCA为食管鳞状细胞癌患者预后评估的重要指标，临床上可将上述指标用于辅助性评估食管癌患者的预后。

综上所述，TK1、SCCA在食管鳞状细胞癌中表达均明显上升，临床可通过检测TK1、SCCA的表达水平评估患者的预后情况。