急性缺血性脑卒中患者血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13、过氧化还原蛋白1水平检测在预后中的评估作用

杨金智，刘 芳，宋 光

(1.河北省廊坊市妇幼保健院，河北 廊坊065000；2.河北省廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000)

缺血性脑卒中属于神经内科疾病中常见的脑卒中中一种亚型，急性期致残率与致死率均较高，可对患者身体健康造成严重影响[1，2]。故临床早期诊断，评估病情进展，并对患者予以及时有效治疗，对改善急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)预后具有重要意义。血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(angiotensin II receptor-like 1 endogenous ligand 13，Apelin-13)是一种活性肽，主要在神经系统内，可应用于心脑血管疾病的评估中[3]。研究发现，Apelin-13还具有促进血管平滑肌细胞增殖、抑制神经细胞凋亡等作用，能有效保护大脑组织，避免其发生缺血[4]。现有文献报道，过氧化还原蛋白1(peroxiredoxin 1，PRDXl)与AIS病情进展预后相关，但其在AIS发生发展中的机制研究较少[5]。本研究旨在初步探讨Apelin-13、PRDX1水平在AIS患者中的表达、变化及与患者预后的关系，为指导临床治疗AIS提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年12月至2019年12月我院收治的AIS患者121例作为观察组，纳入标准：①符合《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识》[6]有关诊断标准相符，经影像学检查(CT和/或MRI)证实AIS；②发病在48 h内；③纳入研究前一个月内，未使用过血小板抑制剂及抗凝剂。排除标准：①合并主动脉壁狭窄、脑血管狭窄、心肌梗死或者心力衰竭等；②出血性脑卒中者、处于深度昏迷状态者；③合并恶性肿瘤者；④伴随感染性疾病或者肝肾功能障碍；⑤遗传性或获得性出血体质者。选取同期我院健康体检者125例作为对照组。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法两组均取空腹状态外周静脉血液5 ml，转速3000 r/min，离心半径5 cm的条件下离心10 min，使血清脱离并-20 ℃储存。采取ELISA检测患者的Apelin-13、PRDX1水平，相关试剂盒为上海森雄科技实业有限公司产品，实验步骤严格按说明书。检测过程严格按照试剂盒说明进行。

1.3 观察指标①对比健康人群及AIS患者Apelin-13、PRDX1水平。②采用NIHSS评估AIS患者入院时病情严重程度[7]。该量表包括：语言、凝视、意识水平、语言、构音障碍、忽视等方面，总分以42分为最高得分，分数越接近42分表示症状越严重。根据患者NIHSS评分分为两组：神经功能轻-中度缺损(NIHS评分≤30分)组与神经功能重度缺损(NIHSS评分≥31分)组。对比不同NIHSS评分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，Pearson直线相关分析NIHSS评分与AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相关性。③随访两年，随访截止时间2021年12月，记录两组患者生存、死亡例数。对比不同预后的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，收集AIS患者的病例资料，包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、心律失常、前降支病变等，通过COX回归分析影响AIS患者预后死亡的危险因素。Apelin-13正常范围：40～79 ng/ml，<40 ng/ml视为降低[8]；PRDX1正常范围：2.1～5.7 ng/ml，>5.7 ng/ml视为升高[9]。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以n(%)表示，比较采用t检验；计量资料以均数±标准差描述，比较采用χ2检验；Pearson直线相关分析NIHSS评分与AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相关性；采用COX回归分析影响AIS患者预后死亡的相关危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组Apelin-13、PRDX1水平比较

观察组Apelin-13水平低于对照组，PRDX1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组Apelin-13、PRDX1水平比较 (ng/ml)

2.2 不同NIHSS评分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比较神经功能轻-中度缺损组患者Apelin-13水平高于神经功能重度缺损组，PRDX1水平低于重度缺损组(P<0.05)。见表3。

表3 不同NIHSS评分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比较 (ng/ml)

2.3 NIHSS评分与Apelin-13、PRDX1水平的关系

NIHSS评分与Apelin-13呈负相关(r=-0.967，P=0.032)，与PRDX1呈正相关(r=0.768，P=0.015)。

2.4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者预后比较死亡组Apelin-13水平低于生存组，PRDX1水平高于生存组(P<0.05)。见表4。

表4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者预后比较 (ng/ml)

2.5 影响AIS患者预后死亡的危险因素分析高血压、糖尿病、心律失常、前降支病变、Apelin-13、PRDX1是影响AIS患者预后死亡的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响AIS患者预后死亡的危险因素分析

3 讨论

随着社会老年化进程加快，AIS发病率逐年升高，研究发现AIS患者存在不同程度的神经功能损伤，威胁患者生命安全[10～12]。因此，尽早掌握AIS患者病情进展，识别并规避影响患者预后的危险因素对改善患者预后意义重大。目前，临床评估AIS病情发展程度及预后的内容主要包血清学指标及影像学检查等，其中血清学指标具有简单快捷、准确性高等优势，成为指导临床诊治的重要手段。

Apelin是由Tatemoto等在 1998 年从牛的胃分泌物中提取出来的一种多肽，是目前已知的血管紧张素受体AT1相关的G 蛋白偶联受体(APJ)唯一的内源性配体，具有促进血管生成、降低血压、增强心肌收缩力、调节水盐平衡、促进垂体激素释放及调节免疫等多种生物学效应。近年来，对于 apelin-13的脑缺血-再灌注动物模型的研究发现[13]，Apelin-13 具有对抗兴奋性毒性、抑制神经细胞的凋亡、对抗氧化应激等作用，因而被认为具有神经保护作用。且有文献报道，Apelin-13参与了生理稳态及AIS的发生发展，其作为内源性神经保护因子，在神经系统疾病患者中有一定表达，发挥抑制神经细胞凋亡的作用[14]。PRDX1中含有重要催化半胱氨酸，其作为抗氧化剂蛋白在心血管疾病患者中作用显著，可清除过氧化氢，维持正常和氧化应激条件下的氧化还原平衡[15]。PRDX作为参与氧化应激导致的活性氧簇中和作用的一种抗氧化酶，当脑血管病变之时氧化应激导致的活性氧簇显著升高，导致神经细胞的损害及凋亡，并且 PRDX1 被诱导激活能够减少氧化应激导致的活性氧簇含量，减少对患者脑组织的伤害[16]。本研究发现，观察组Apelin-13水平低于对照组，PRDX1水平高于对照组，可以看出Apelin-13、PRDX1参与AIS的发生。NIHSS评分为临床常用的评估患者神经功能受损程度的量表，该量表评分越高，代表患者神经功能受损越严重[17]。分析本研究结果，神经功能轻-中度缺损组的AIS患者Apelin-13水平高于神经功能重度缺损组，PRDX1水平低于神经功能重度缺损组，且NIHSS评分与Apelin-13呈负相关，与PRDX1呈正相关，可以看出随着AIS患者神经功能受损加重，其Apelin-13水平随着下降，PRDX1水平随之升高，二者可反映AIS患者病情严重程度。

分析随访资料，死亡组Apelin-13水平低于生存组，PRDX1水平高于生存组，提示Apelin-13、PRDX1与AIS患者预后密切相关。高血压、糖尿病、心律失常、前降支病变、Apelin-13、PRDX1是影响AIS患者预后死亡的危险因素。合并有基础疾病，会增加治疗难度，不利于患者预后；心脏左前降支主要供应左室、右室前壁和室间隔前2/3和心尖部的血液，故前降支急性闭塞通常导致前间壁、前壁或广泛前壁心肌梗死，加大梗死面积，引起AIS患者预后不佳[18]。Apelin-13可使AIS患者免受缺血再灌注损伤，并可缩小心肌梗死面积，其作为AIS患者的保护因素，能抑制患者体内多种炎症因子水平，减轻缺血再灌注损伤，保护脑组织，若患者病情加重，Apelin-13合成量减少，其在AIS患者血清内水平随之下降[19]。AIS患者发病时，脑组织血运欠佳，血流供应受阻，引起脑组织缺血缺氧，此时机体会产生大量的氧自由基以及氧化脂质，PRDX1水平迅速增高，推动氧化应激反应的出现，从而加重病情，引起死亡[20]。

综上，Apelin-13、PRDX1与AIS患者病情发生、进展、预后相关，可作为评估AIS患者病情及预后的生化指标，具有广阔的临床应用前景。