胰岛素结合格列本脲对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及血清炎症指标的影响

邢晶

黑龙江省齐齐哈尔市一厂医院妇产科，黑龙江齐齐哈尔 161000

妊娠期糖尿病是由于妊娠后母体代谢异常而发生的糖尿病，属于妊娠期常见的合并疾病之一[1-2]。临床上以药物治疗为主，在餐前对患者进行胰岛素注射能够改善患者血糖异常情况，但长期使用会导致患者发生胰岛素抵抗，使血糖控制效果不佳。此外，口服降糖药属于临床中常用的治疗方法，研究表示，口服格列本脲治疗降糖效果较好，药物不良反应少，联合其他药物进行治疗后可减少药物耐受性，药物之间相互协作能够有效改善糖代谢异常现象[3]。摄食抑制因子（Nesfatin-1）能够帮助维持人体能量平衡，鸢尾素（Irisin）属于调节人体糖脂代谢的肌肉因子，在出现胰岛素抑制时起重要作用[4]。两种血清指标均与体内糖脂代谢有关。本文将胰岛素结合格列本脲应用于2019年1月—2021年12月黑龙江省齐齐哈尔市一厂医院收治的46例妊娠期糖尿病患者中，观察其对患者血清炎症指标及妊娠结局的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择本院收治的92例妊娠期糖尿病患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各46例；对照组采取单纯胰岛素注射，观察组采取胰岛素注射联合格列本脲治疗。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。患者家属均同意本研究，且本研究经医院医学伦理委员会审批。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊断标准者[5]；属于单胎初产妇；胎儿发育正常者；能够正常进行交流者。

排除标准：既往有糖尿病史者；恶性疾病患者；对本次研究药物过敏者；服用其他降糖药物者。

1.3 剔除标准

研究过程中流产者；实验中途退出者；治疗过程不配合者。

1.4 方法

对照组：仅采用胰岛素进行皮下注射。门冬胰岛素注射液[国药准字S20 153001；规格：3 mL:300 U（笔芯）]，总剂量为0.3～0.4 U/（kg·d），根据1:1:1比例分配至每日三餐前，注射过程汇总根据患者的血糖情况调整胰岛素剂量。

观察组：在对照组基础上采用格列本脲（国药准字H34 020122；规格：2.5 mg）治疗。

两组产妇治疗时间均为3个月，在用药过程中控制患者血糖，避免患者出现低血糖现象。

1.5 观察指标

①妊娠结局：记录两组患者妊娠结局，包括剖宫产、羊水过多、流产、早产、新生儿低血糖、巨大儿、新生儿呼吸窘迫、胎膜早破）等，观察至患者分娩或妊娠终止。

②血清炎症指标：在患者入院时及治疗3个月后，清晨取患者空腹外周静脉血，应用HBS-ScanY全自动酶标仪，通过酶联免疫吸附法检测Nesfatin-1、Irisin，并采用上海瑞番生物试剂盒。

③血糖指标：每日监测两组患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）并记录。

1.6 统计方法

使用SPSS 22.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠结局比较

两组患者羊水过多、新生儿呼吸窘迫、胎膜早破、新生儿低血糖、巨大儿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组剖宫产、流产、早产发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者妊娠结局比较［n（%）］

2.2 两组患者血清炎症指标比较

入院前，两组患者血清炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者血清指标均改善，且观察组患者Nesfatin-1高于对照组，Irisin低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎症指标比较(±s)

表3 两组患者血清炎症指标比较(±s)

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2.3 两组患者血糖指标比较

入院时，两组患者血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者血糖指标均改善，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者FPG、2 hPG比较［(±s)，mmol／L］

表4 两组患者FPG、2 hPG比较［(±s)，mmol／L］

注：*表示与治疗前相比，P＜0.05

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3 结论

GDM是由于妊娠各种原因导致产妇出现糖代谢异常状况，表现为多尿等症状，产妇在出现功能代谢异常现象后会影响患者胎儿正常生长，出现不良妊娠结局，严重时会威胁产妇及胎儿生命安全[6-7]。相关调查显示，产妇在妊娠期间血糖过高导致流产的概率为15%～30%，严重影响患者的生命安全[8]。临床上以药物治疗为主，但单一药物使用耐受性较低，导致临床治疗效果不佳。目前，格列本脲和胰岛素在临床中应用广泛，但两种药物联合使用均较少[9-10]。本文将两种药物联合使用并观察临床疗效。

本次研究结果显示，观察组剖宫产、流产、早产发生率低于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗后FPG、2 hPG水平低于对照组患者（P＜0.05），分析其原因在于血糖指标过高会影响胎儿肺功能，导致呼吸窘迫的发生，威胁患者生命安全。相关研究证实，血糖过高会出现胎儿生长受限[11]。其中，门冬胰岛素的降糖作用主要与胰岛素受体相互结合刺激外周（尤其是骨骼肌和脂肪）葡萄糖的摄取，抑制肝脏葡萄糖的产生及抑制肝糖原释放，从而达到降血糖的目的[12-14]。采用皮下胰岛素能够降低血糖，防止不良妊娠的发生。但随着孕周的增加，产妇胎盘会形成胰岛素酶等物质，患者胰岛素抵抗增加，控糖效果减低。此外，口服格列脲片吸收快，直接作用于胰岛B细胞，促进胰岛素分泌，加强机体对胰岛素的敏感性，药物联合使用降糖效果显著[15]。本次研究结果还显示，观察组患者Nesfatin-1低于对照组，Irisin高于对照组（P＜0.05）。妊娠期糖尿病的发生与产妇体内炎症的发生相关，Nesfatin-1能够提高患者体内胰岛素的敏感，在妊娠过程中能够降低孕妇体内血糖的浓度，保护机体[16]。由此可知，应用胰岛素联合格列本脲能够降低胰岛素抵抗的出现，降低Nesfatin-1水平，提高体内Irisin浓度。分析认为，妊娠期糖尿病患者的胰岛素分泌不足在应用胰岛素后，能够弥补胰岛素分泌，增加胰岛素敏感，减少胰岛素抵抗，改善患者症状[17]。

综上所述，联合应用胰岛素及格列本脲能够改善患者体内的糖代谢混乱情况，减少妊娠不良反应 的发生，且用药安全性较高。