低碳生酮饮食对T2DM患者糖脂代谢、血尿酸代谢、BMI及腰围的影响研究

林锦俊，沈扬，潘英，张美惠，赵禹

广东省深圳市宝安区中心医院内分泌科，广东深圳 518102

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是临床上较为常见的以高血糖为主要表现特征的一组代谢性疾病，属于世界范围内三大引起过早死亡的危害因素之一。针对T2DM患者予以早期有效的治疗或干预显得尤为重要，目前临床上针对本病的治疗手段包括药物治疗、生活方式干预、饮食干预以及运动干预等[1]。虽然近年来针对T2DM药物治疗的研究层出不穷，多种药物在T2DM治疗中发挥着显著的效果，但长期应用药物极易引发一系列不良反应，安全性较差[2]。随着近年来相关研究报道的日益深入，越来越多的学者开始重视非药物治疗，其中以低碳水化合物，适量蛋白质及高脂肪组成的生酮饮食方案更是受到全球范围内研究学者的广泛关注[3]。鉴于此，本文通过研究2018年6月—2020年9月广东省深圳市宝安区中心医院收治的80例患者，分析低碳生酮饮食对2型糖尿病糖脂代谢、血尿酸（uric acid,UA）代谢、体质指数（body mass index，BMI）及腰围的影响，旨在为临床干预提供思路支持，现报道如下。1对象与方法

1.1 研究对象

选择本院收治的80例T2DM患者进行研究。通过电脑随机数表法分作干预组及对照组，各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。医院伦理委员会知悉并批准（审批号为20180405）。入组患者均于同意书上签字。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有受试者均符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南(基层版)》[4]中所制订的T2DM相关诊断标准；②均为成年人；③均接受二甲双胍降糖治疗；④年龄18～59岁。排除标准：①继发性糖尿病或1型糖尿病者；②心、肝、肺等重要脏器发生重大病变者；③神志异常或无法完成相关治疗者；④严重器质性病变者；⑤正参与其他研究者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

①干预方式：对照组予以普通糖尿病膳食干预，即根据碳水化合物、蛋白质及脂肪供能分别占总能量摄入的45%～60%、15%～20%、25%～35%比例，综合受试者的饮食习惯以及个人爱好，设计个性化食谱。干预组则予以低碳生酮饮食干预，干预前对所有受试者酒精性腰腹围、三头肌皮褶厚度、血压、人体成分、骨密度及肝肾功能等进行评估，同时化验血常规、血糖、血脂及胰岛素等，询问家族史、吸烟史、疾病史及运动习惯等。针对肝、肾功能异常及高尿酸血症患者，首先进行对症支持治疗，待上述功能恢复正常或趋于正常后实施生酮饮食。即根据碳水化合物、蛋白质及脂肪供能分别占总能量摄入的5%～10%、15%～20%、70%～80%比例[5]，综合受试者的饮食习惯以及个人爱好，设计个性化食谱。其中两组食谱热量以25 kcal/（kg·d）为宜，膳食纤维供应量以25～35 g/d为宜。根据患者血糖控制情况适当调整监测频率，将血糖及血酮比值为1：1作为理想状态，适当调整饮食方案。两组患者均进行中等强度的有氧运动，3次/周，30 min/次左右，两组患者运动干预方案一致。②标本采集：分别于干预前1 d及干预6个月后，采集所有受试者清晨空腹静脉血5 mL，以8 cm为离心半径，实施10 min的3 000 r/min离心处理，获取血清保存在-80℃冰箱中备用待检。③糖脂代谢指标水平检测：其中糖代谢指标主要包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)以及糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)，FPG以及2 hPG的检测主要是通过葡萄糖氧化酶法完成，HbA1c水平的检测主要是通过高压液相法完成。脂代谢指标包括三酰甘油（triglyceride,TG）以及总胆固醇(total cholesterol,TC)，采用7060型全自动生化分析仪完成检测。④尿酸(uric acid,UA)水平检测：主要是通过GPO-PAP法完成，一应操作以试剂盒说明书为准。⑤胰岛素分泌功能评估：主要是通过空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)以及胰岛素原（true insulin,TI）实现，借助75 g葡萄糖耐量试验完成相关检测。⑥借助INBODY体脂称对所有受试者的体质量指数(body mass index,BMI)进行检测，腰围的测量主要是借助卷尺完成，一应操作由同一名医生独立完成。

1.4 观察指标

分析两组糖脂代谢、UA代谢、BMI及腰围变化情况，干预前后胰岛素分泌功能，并发症发生情况等方面的差异。并发症主要涵盖糖尿病足、糖尿病视网膜病变及心梗。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂代谢及血尿酸对比

干预后，干预组各项糖脂代谢指标及血尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢以及血尿酸比较(±s)

表2 两组患者糖脂代谢以及血尿酸比较(±s)

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2.2 两组患者BMI及腰围对比

干预后，干预组BMI及腰围均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者BMI及腰围比较(±s)

表3 两组患者BMI及腰围比较(±s)

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2.3 两组患者胰岛素分泌功能对比

干预后，干预组FINS及TI水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者胰岛素分泌功能比较(±s)

表4 两组患者胰岛素分泌功能比较(±s)

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2.4 两组患者并发症对比

干预组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者并发症比较

3 讨论

随着近年来人们饮食习惯的不断改变以及人口老龄化问题的日益凸显，国内T2DM的发病率正以肉眼可见的速度日益攀升，若不予以患者积极有效的治疗，随着病情的不断进展极易引发一系列近远期并发症，继而严重威胁患者身心健康。药物治疗是目前临床上广泛用以控制患者血糖水平，改善临床症状、体征的有效手段之一。然而，无论是何种药物治疗方案，长期应用过程中均易产生一系列不良反应，从而影响患者的治疗依从性以及耐受性，甚至增加患者家庭以及社会的经济负担[6]。饮食管理以及膳食干预是目前受到国内外广大医务工作者关注的非药物治疗手段，具有经济有效的特点，其中低碳生酮饮食作为非药物性替代性饮食疗法之一，可能具有一定的效果，值得临床深入研究[7]。

本研究结果发现，干预组干预后各项糖脂代谢指标及血尿酸水平均低于对照组（P＜0.05）。这提示了低碳生酮饮食可明显改善T2DM患者的糖脂代谢及血尿酸代谢。考虑原因，低碳生酮饮食主要是通过模拟患者饥饿状态，从而引起饥饿性酮症，继而促进机体的供能模式由原本的以葡萄糖为主转换成以酮体为主形式，本种供能形式的转换会促使机体血液循环中的酮体水平处于0.5～3.0 mmol/L之间，进一步出现血糖的降低，且血液PH值无异常，无酸中毒表现，表现为血糖代谢的明显改善。同时，上述以酮体为主进行供能的形式会在一定程度上刺激脂肪分解代谢，促使不溶于水的TG转变成可溶于水的酮体，并经由尿液顺利排出体外，最终达到有效改善血脂代谢状态的目的[8]。另外，低碳生酮饮食增加了水果蔬菜的摄入量，而上述食物富含维生素C及膳食纤维，具有促进尿酸排泄的特质，可促进肾脏部分尿酸的清除，进一步达到降低血尿酸水平的目的[9-10]。这在束龙等[11]的研究报道中得以佐证：维生素C可有效降低机体内氧化应激及炎症反应，从而对尿酸的合成产生一定程度的影响。此外，干预组干预后BMI及腰围均低于对照组（P＜0.05）。这表明低碳生酮饮食应用于T2DM患者中可降低BMI及腰围。分析原因可能和该饮食模式可在一定程度上发挥控制患者食欲的作用有关，减少患者对食物的过多摄入，从而达到控制患者体质量及脂肪生成的目的。此外，干预组干预后FINS及TI水平均高于对照组（P＜0.05），这提示了低碳生酮饮食可明显改善T2DM患者的胰岛素分泌功能。其中很重要原因可能是本饮食方案强调摄入低热量、低碳水化合物类食物，并模拟人体饥饿状态，适当增加脂肪及蛋白质的消耗，通过改变人体能量储存/消耗形式，对胰岛素分泌功能具有一定的保护作用[12]。本研究结果还显示了干预组并发症总发生率低于对照组（P＜0.05），这说明了低碳生酮饮食可明显降低T2DM患者相关并发症发生风险。究其原因可能和本饮食方案有效控制患者糖脂代谢水平有关，避免了患者长期处于高血糖状态，继而有效预防因高血糖导致的一系列并发症。然而，本研究仍存在有待完善之处，本研究随访时间较短，且并未考虑生活方式及身体活动等混杂因素对研究结果可能产生的影响。因此，今后的研究宜增大样本量，开展多中心对照试验，以获取更为全面、可靠的数据。

综上所述，低碳生酮饮食在改善T2DM患者的糖脂代谢、血尿酸代谢方面效果显著，同时可明显降低患者的BMI及腰围，发挥一定的胰岛素分泌功能保护作用，减少糖尿病相关并发症发生风险。