还原型谷胱甘肽联合低分子肝素治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的效果

关芬礼 谭志辉 杨伟钊

广东省阳江江华医院心血管内科，广东阳江 529500

慢性肺源性心脏病（chronic cor pulmonale，CCP）病机复杂，是多因素引起的右心室发生结构、功能异常的心脏疾病[1-2]。CCP在我国的患病率高达13%[3]，肺动脉高压贯穿CCP全过程，因此，治疗应以降低肺动脉压与改善肺血管病变程度为重点[4-5]。CCP急性加重期多由呼吸道感染所致，患者临床表现主要包括痰黏不易咳、低氧血症等，常规采用强心、利尿手段受到一定限制。低分子肝素是CCP急性加重期常用抗凝血药物[6]，近年来有报道[7]显示低分子肝素联合其他药物治疗CCP急性加重期效果优于单独用药。还原型谷胱甘肽有清除自由基、抗氧化等作用，在CCP急性加重期中的应用报道还较少[8]。本研究对CCP急性加重期患者采用还原型谷胱甘肽联合低分子肝素治疗，取得较为满意的临床结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年11月至2021年11月阳江江华医院心血管内科的CCP急性加重期患者90例，采用随机数字表法分为对照组与联合组，每组各45例，对照组男31例，女14例；年龄46～71岁，平均（57.98±6.82）岁；病程1～9年，平均（5.68±1.08）年；体重44～86 kg，平均（52.21±5.64）kg。联合组男29例，女16例；年龄48～70岁，平均（58.23±6.95）岁；病程2～11年，平均（5.81±1.24）年；体重45～88 kg，平均（52.69±5.88）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：①CCP急性加重期诊断符合《肺循环病学》[9]中标准；②心功能Ⅰ～Ⅲ级；③诱发病因为呼吸道感染、肺内感染；④肺动脉收缩压>30 mmHg。排除标准：①既往胸部手术史、先天性心脏病、心肌梗死、冠心病；②合并严重躯体性疾病、肝肾功能障碍、造血系统疾病；③合并急性肺栓塞；④近1个月内服用与本研究相同药物或处于洗脱期；⑤对本研究拟用药物过敏或禁忌。

1.2 方法

对照组接受低分子肝素（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字 H20020247，生产批号：21080414，规格：5000 IU/支）治疗，皮下注射，5000 IU/次，2次/d。联合组在对照组基础上接受还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字 H20041619，生产批号：210900301，规格：1.2 g/瓶）治疗，静脉滴注，1.2 g+100 ml生理盐水，1次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗结束后评价两组疗效，治疗前后氧化/抗氧化指标、血流动力学指标及安全性。①疗效参考《肺循环病学》[9]中标准，显效：咳嗽明显缓解，痰白且易咳出，肺部湿啰音不明显，炎症大部分吸收，心功能改善≥2级；有效：咳嗽有所缓解，痰多黏稠，不易咳出，肺部散在啰音，炎症部分吸收，心功能改善1级；无效：不符合上述情况甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②氧化/抗氧化指标：抽取晨时空腹外周静脉血，采用荧光法测定血浆脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO），采用光化学扩增法测定全血超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），采用5，5’-二硫代双（2-硝基苯甲酸）[5，5’-Dithiobis-（2-nitrobenzoic acid），DTNB]直接法测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）。③血流动力学指标：超声心动图测定右心室压（right ventricular pressure，RVP）与平均肺动脉压（mean pulmonary arterial Pressure，mPAP）。④安全性：用药过程中过敏、胃肠道反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者氧化/抗氧化指标比较

治疗前两组LPO、SOD、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后两组LPO低于治疗前，SOD、GSH-Px高于治疗前，差异有统计学意义（P< 0.05），且联合组LPO低于对照组，SOD、GSH-Px高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表2。

表2 两组患者氧化/抗氧化指标比较（±s）

表2 两组患者氧化/抗氧化指标比较（±s）

注LPO：脂质过氧化物；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

组别 n LPO（μmol/L） SOD（mg/gHb） GSH-Px（U/mgHb）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组45 8.76±1.03 5.30±0.82 17.630 0.000 441.54±46.78 527.68±50.44 8.400 0.000 99.24±13.73 128.23±13.31 10.170 0.000联合组45 8.55±1.20 4.19±0.79 20.358 0.000 442.19±48.06 671.52±50.31 22.111 0.000 100.52±15.05 176.42±14.05 24.729 0.000 t值 0.891 6.540 0.065 13.544 0.422 16.703 P值 0.376 0.000 0.948 0.000 0.674 0.000

2.3 两组患者血流动力学指标比较

治疗前两组RVP、mPAP水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后两组RVP、mPAP水平低于治疗前，差异有统计学意义（P< 0.05），且联合组RVP、mPAP水平低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表3。

表3 两组患者血流动力学指标比较（mmHg，±s）

表3 两组患者血流动力学指标比较（mmHg，±s）

注RVP：右心室压；mPAP：平均肺动脉压；1 mmHg=0.133 kPa

组别 n RVP mPAP治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 45 20.84±3.55 16.74±3.20 5.754 0.000 28.22±2.67 25.49±2.35 5.149 0.000联合组 45 21.11±3.73 12.11±2.96 12.679 0.000 28.51±2.80 20.13±2.16 15.896 0.000 t值 0.352 7.125 0.503 11.265 P值 0.726 0.000 0.616 0.000

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

对照组2例（4.44%）发生不良反应，联合组4例（8.89%）发生不良反应，差异无统计学意义（χ2=0.714，P=0.398）。

3 讨论

CCP为长期慢性病，疾病进展过程中患者逐渐出现心肺功能衰退及其他器官功能损害[10-11]。CCP急性加重期主要指CCP患者呼吸感染加重，临床常规治疗多以改善呼吸功能、抗感染、控制呼吸衰竭与心力衰竭等方案[12]，但患者长期处于缺氧、二氧化碳潴留等状态，常规治疗手段效果不佳。有研究[13-14]显示，CCP急性发作时，患者存在感染、缺氧等诱因，会刺激机体产生过多氧自由基，为了清除过多的氧自由基，SOD、GSH-Px等抗氧化物酶会被大量消耗，从而导致机体氧化-抗氧化系统失衡。机体内过多的氧化性物质无法被清除体外能够与生物酶、膜合功能蛋白产生脂质过氧化反应，从而对血管内皮、血管平滑肌、肺泡功能产生严重影响，造成CCP的持续加重与恶化。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，治疗后联合组LPO低于对照组，SOD、GSH-Px高于对照组，RVP、mPAP水平低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。提示还原型谷胱甘肽联合低分子肝素治疗CCP急性加重期疗效优于低分子肝素，能有效改善患者机体抗氧化能力与血流动力学，与姚红军[15]研究结果基本一致。薛华等[16]研究发现，还原型谷胱甘肽可显著改善CCP急性加重期抗氧化功能，有利于改善患者预后。还原型谷胱甘肽是由甘氨酸、半胱氨酸与谷氨酸等组成的肽，能够与机体内过剩的氧自由基、LPO、超氧阴离子等具有氧化性质的物质进行结合，将其转化为无氧化活性的酸性产物，从而减少抗氧化物酶的大量消耗。此外，还原型谷胱甘肽可通过纠正机体氧化-抗氧化系统失衡，彻底消除缩血管物质增多、扩血管物质减少的根源，从而舒张肺动脉，减轻肺动脉与右心室压力，从而缓解患者症状。本研究也存在一些不足，所纳入的对象均来自阳江江华医院心血管内科，为单中心研究，可能样本具有地域性。今后可联合其他医院开展多中心、大样本的随机对照研究，纳入更多实验室指标及生理指标，进一步证实本研究成果。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合低分子肝素治疗CCP急性加重期疗效优于单独使用低分子肝素，能有效改善患者机体抗氧化能力与血流动力学，值得临床应用与推广。