吴超 孙谦
小儿感染性腹泻主要由细菌、病毒、寄生虫等肠道感染引起,病情轻者只存在大便异常,病情重者可因大量丢失水、电解质而引起脱水、电解质紊乱甚至休克症状,对患儿生命安全造成严重威胁[1-2]。因此,寻找可早期评估感染性腹泻患儿病情严重程度的指标十分必要。感染性腹泻患儿不仅存在肠道感染,感染引起的炎症反应也可波及心、肝等组织,使其产生一定损伤,且患儿感染程度越严重,机体炎症反应程度越重,心、肝等组织受损程度越重[3]。肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CKMB)主要存在于心肌细胞中,其水平可反映心肌细胞受损程度[4]。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)是一种急性相蛋白,与C 反应蛋白相仿,可用来评估机体炎症反应程度[5]。因此,推测血清CK-MB、SAA 水平可能对感染性腹泻患儿病情严重程度具有一定评估价值。本研究主要观察不同病情严重程度感染性腹泻患儿血清CK-MB、SAA 表达情况,并分析二者对患儿病情严重程度的评估价值。现报道如下。
1.1 一般资料 选择2020 年1 月-2021 年5 月九江市妇幼保健院收治的109 例感染性腹泻患儿为研究对象。(1)纳入标准:①感染性腹泻符合文献[6]《儿童感染性腹泻的诊断与管理》中相关规定,且经血常规、大便常规、病原学、血清抗体等检查确诊;②均于本院接受规范化治疗;③患儿家长依从性好,可配合完成本研究调查。(2)排除标准:①中途转院至本院;②入院前接受过微生物制剂、抗生素等药物治疗;③合并炎症性肠病、肠易激综合征等其他胃肠道疾病;④因肺炎、尿路感染、细菌性脓毒症等疾病引发的腹泻;⑤合并心肌梗死、肌肉萎缩等其他可能影响血清CK-MB、SAA 水平疾病。全部109 例患儿中,男57 例,女52 例;年龄1~7 岁,平均(3.67±0.56)岁;病程1~6 d,平均(3.30±0.27)d。本研究经九江市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准,患儿家属均知晓本研究并签署同意书。
1.2 方法
1.2.1 感染性腹泻患儿病情严重程度评估与分组方法 患儿入院时,参照文献[7]《诸福堂实用儿科学》中相关内容评估其病情严重程度,轻度:患儿无脱水、中毒症状,意识正常、无眼球凹陷、皮肤弹性好,无口干;中度:患儿存在轻、中度脱水或有轻度中毒症状,脉搏加快、烦躁、眼球凹陷、皮肤弹性差、口干;重度:患儿存在重度脱水症状,或有明显中毒症状,烦躁、嗜睡、眼球凹陷、精神萎靡、面色苍白、少尿或无尿,体温不升、血压下降或休克、白细胞计数明显升高。将病情严重程度评估为轻度者纳入轻度组,将病情严重程度评估为中度者纳入中度组,将病情严重程度评估为重度者纳入重度组。
1.2.2 血清CK-MB、SAA 水平测定方法 患儿入院时,采集空腹外周肘静脉血3 mL,以3 500 r/min速率离心10 min,取血清,采用速率法测定血清CK-MB 水平,试剂盒采用宁波普瑞柏生物技术有限公司,采用免疫比浊法测定血清SAA 水平,试剂盒选自深圳国赛生物技术有限公司,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.2.3 基线资料采集分析方法 设计基线资料调查表,调查表Cronbach’sα 为0.829,调查内容主要包括患儿年龄、性别(男、女)、病因(病毒感染、细菌感染、寄生虫感染)、病程、居住地(农村、城镇)、发病季节(春季、夏季、秋季、冬季)、父母文化程度(初中及以下、高中至大专、本科及以上)、血清CK-MB、SAA 水平等。
1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件处理数据,全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验,符合正态分布的计量资料用()表示,三组间比较用单因素方差分析,组间两两比较行SNK-q 检验;绘制受试者工作曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC)值,以检验血清CK-MB、SAA 水平对感染性腹泻患儿病情严重程度的评估价值,AUC 值>0.9表示评估价值较高,0.71~0.9 表示有一定评估价值,0.5~0.7 表示评估价值较低,<0.5 表示无评估价值;检验水准α=0.05;计数资料以率(%)表示,多组间率的整体比较采用卡方检验,若期望值<5,采用Fisher 精确检验,多组率的两两比较采用Bonferroni方法校正。
2.1 感染性腹泻患儿病情严重程度情况 全部109 例患儿经评估,病情严重程度轻度32 例,占29.36%,中度48 例,占44.04%,重度29 例,占26.61%。
2.2 不同病情严重程度感染性腹泻患儿基线资料及血清CK-MB、SAA 水平比较 重度组血清CKMB、SAA 水平高于轻、中度组,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度、中度组血清CK-MB、SAA 水平对比,差异均无统计学意义(P>0.05);三组间其他资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 不同病情严重程度感染性腹泻患儿基线资料及血清CK-MB、SAA水平比较
表1(续)
表1(续)
2.3 血清CK-MB、SAA 水平对感染性腹泻患儿病情严重程度的评估价值 将感染性腹泻患儿病情严重程度作为状态变量(重度=1,轻、中度=0),将血清CK-MB、SAA 水平纳入作为检验变量,绘制ROC 曲线,结果显示,血清CK-MB、SAA 水平评估感染性腹泻患儿病情严重程度为重度的AUC 分别为0.849、0.867,且当血清CK-MB、SAA分别取24.91 U/L、99.10 mg/L 时,其敏感度、特异度较高。见表2、图1。
表2 血清CK-MB、SAA水平对感染性腹泻患儿病情严重程度的评估价值
图1 血清CK-MB、SAA水平评估感染性腹泻患儿病情严重程度为重度的ROC曲线
小儿由于免疫系统不够完善,肠道功能不健全,容易引起肠道病原菌感染,诱发腹泻症状,形成感染性腹泻,且随着病情不断加重,可引起不同程度的脱水、酸中毒现象,增加患儿病毒性心肌炎发生风险,威胁其生命健康[8-9]。本研究109 例患儿中,病情严重程度中度48 例,占44.04%,重度29 例,占26.61%。可见,早期评估感染性腹泻患儿病情严重程度,并及时采取针对性措施进行治疗具有重要意义。
血清CK-MB 是一种酶类成分,当心肌细胞受损时可释放入血,导致血清CK-MB 水平异常升高,且心肌细胞损伤越重,血清CK-MB 水平越高[10]。血清SAA 可在机体发生感染或炎症反应早期迅速升高,对炎症诊断的敏感性较C 反应蛋白高,有助于判断炎症反应的严重程度[11]。而感染性腹泻可引起炎症反应,损伤肠道及心、肝等肠外组织,且组织损伤程度与患儿病情严重程度密切相关[12]。因此,推测血清CK-MB、SAA 水平可能对感染性腹泻患儿病情严重程度具有一定评估价值。
本研究结果显示,重度组患儿血清CK-MB、SAA 水平均高于轻度、中度组(P<0.05),初步提示血清CK-MB、SAA 水平对感染性腹泻患儿病情严重程度具有一定评估价值,分析原因可能为,感染性腹泻患儿多次腹泻可引发不同程度的脱水症状,降低机体有效循环血量,引起电解质紊乱,使机体内环境稳态遭到破坏,从而导致心肌细胞出现代谢异常及缺血、缺氧症状,引起心肌损伤[13-14]。而心肌细胞损伤会导致细胞膜通透性增加,使得心肌细胞内的CK-MB 快速释放入血,从而导致血清CK-MB 水平异常升高,且患儿病情越严重,脱水症状越重,心肌细胞损伤程度越重,血清CK-MB水平越高[15-16]。血清SAA 是一种由肝细胞产生的高度异质类蛋白质,在健康人血液中含量极低,当肠道遭受到病原菌感染刺激时,会产生白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 等一系列细胞因子,引起炎症反应,刺激肝细胞合成并分泌急性期相蛋白SAA,从而导致血清SAA 异常升高,且患儿病情越严重,机体炎症反应程度越重,血清SAA 水平越高[17-19]。而血清SAA 又具有一定促炎活性,可通过刺激血管内皮细胞产生白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白1 等趋化因子的形式诱导中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等向局部炎症部位迁移,增加肠道与肠外组织炎症性损伤程度,增加患儿病情严重程度[20-21]。为验证假说,进一步绘制ROC曲线,结果显示,血清CK-MB、SAA 水平评估感染性腹泻患儿病情严重程度的AUC 分别为0.849、0.867,均有一定评估价值,且当血清CK-MB、SAA 分别取24.91 U/L、99.10 mg/L 时,其敏感度、特异度较高。
综上所述,血清CK-MB、SAA 水平对感染性腹泻患儿病情严重程度具有一定评估价值。