罗沙司他、多糖铁复合物治疗肾性贫血（CKD 3～4期）的临床研究*

蔡承敏 何玉茂 杨祺 刘干炎

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者贫血的发生率增高始自3 期[1]。肾性贫血最主要的原因是人促红素注射液（erythropoietin，EPO）相对缺乏，另外还有铁缺乏，继发性甲旁亢，营养不良，EPO 抗体产生等[2-3]。为了探索有效的治疗方案，九江市中医医院采取罗沙司他、多糖铁复合物治疗肾性贫血（CKD 3～4 期），考虑到了患者的真性缺铁，给予口服补铁，加强改善肾性贫血中的缺铁性贫血。本方案回顾性分析了2020 年1 月-2021 年12 月本院肾内科肾性贫血患者100 例的临床资料，根据患者年龄、性别、贫血程度及实验室检查数据登记，和常规治疗方案进行比较，显示该疗法的可靠性和优越性。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月-2021 年12 月本院肾内科肾性贫血患者100 例的临床资料，（1）诊断标准：①慢性肾脏病分期标准，肾损伤指标（+），肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）≥90 mL/min、60～89 mL/min（轻度下降）、30～59 mL/min（中度下降）、15～29 mL/min（重度下降）、＜15 mL/min（终末期，肾衰竭）分别评定为1、2、3、4、5 期[4]；②根据2007 年肾性贫血治疗目标值血红蛋白（hemoglobin，Hb）110～120 g/L，确定肾性贫血的诊断标准为＜120 g/L[5]。（2）纳入标准：①符合肾性贫血的诊断标准；②符合慢性肾脏病（CKD 3～4 期）的诊断标准。（3）排除标准：①凝血功能异常；②可能引起出血的器质性损伤。按照治疗方法将患者分为试验组、对照组，各50 例。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受人促红素注射液、右旋糖酐铁常规治疗。（1）人促红素注射液（生产厂家：沈阳三生制药股份有限公司，批准文号：国药准字S19980072，规格：4 000 IU/支）2 000 IU/次，皮下注射，1 周3 次，治疗后若Hb 每月上升在10 g/L，则不调整用药，当Hb 上升≥11 g/L 时，开始减量；若4 周内Hb 增加＞25 g/L，减少上述剂量的25%；在铁储备充足情况下，若4 周内Hb 增加＜10 g/L，则增加剂量25%。（2）常规使用：右旋糖酐铁（生产厂家：江西华太药业有限公司，批准文号：国药准字H19993006，规格：25 mg/片）口服，25～50 mg/次，2 次/d。1 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.2.2 试验组 在对照组基础上加用罗沙司他、多糖铁复合物治疗。（1）罗沙司他[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024、国药准字H20180023，规格：50 mg/粒、20 mg/ 粒]100 mg（≥60 kg）或70 mg（40～60 kg）口服，空腹服用或与食物同服，3 次/周。起始治疗阶段，建议每2 周监测1 次Hb，直至稳定，随后每4 周监测1 次Hb，应按Hb 水平调整罗沙司他剂量，使Hb 水平达到并维持在100～120 g/L，并最大限度地降低对输血的需求，根据患者当前的Hb水平及过去4 周内Hb 的变化，每4 周进行1 次剂量调整。当Hb≥110 g/L 时，开始减量。（2）多糖铁复合物[生产厂家：优时比（珠海）制药有限公司，批准文号：国药准字J20160027，规格：0.15 g/粒]口服，0.15～0.3 g/次，1 次/d。1 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 随访1 个月。（1）临床症状积分。包括乏力、头晕、心力衰竭、心绞痛4 项，每项0～6 分，表示从无到严重[6]。（2）贫血指标。采用血细胞分析仪（Sysmex-500i 型）对Hb、血细胞比容（hematocrit，Hct）进行测定。（3）微炎症因子。运用酶联免疫吸附法对甲状旁腺激素（parathyroid hormone，iPTH）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平进行测定。（4）血清铁参数。采用全自动分析仪（TBA-120 型，株式会社三广医疗）对血清铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度进行测定。（5）不良反应发生情况。（6）临床效果。完全有效：Hb≥110 g/L，血清铁蛋白波动在200～600 μg/L，转铁蛋白饱和度＞20%；部分有效：Hb 的升高＞原始值50%，血清铁蛋白波动在200～600 μg/L，转铁蛋白饱和度＞20%；无效：Hb 无明显升高，甚至于有所下降，血清铁蛋白＜200 μg/L，转铁蛋白饱和度＜20%[7]。总有效=完全有效+部分有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，组间数据比较用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组，女24 例，男26 例；年龄33～80 岁，平均（58.32±9.56）岁；慢性肾脏病分期：3 期27 例，4 期23 例。对照组，女23 例，男27 例；年龄34～81 岁，平均（58.86±9.35）岁；慢性肾脏病分期：3 期26 例，4 期24 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者临床症状积分比较 治疗前，两组患者的乏力、头晕、心力衰竭、心绞痛积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的乏力、头晕、心力衰竭、心绞痛积分均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，试验组患者的乏力、头晕、心力衰竭、心绞痛积分均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床症状积分比较[分，（）]

表1 两组患者临床症状积分比较[分，（）]

表1（续）

2.3 两组患者贫血指标、微炎症因子比较 治疗前，两组患者的Hb、Hct、iPTH、CRP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的Hb、Hct均高于治疗前，iPTH、CRP 均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，试验组患者的Hb、Hct 均高于对照组，iPTH、CRP 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者贫血指标、微炎症因子比较（）

表2 两组患者贫血指标、微炎症因子比较（）

表2（续）

2.4 两组患者血清铁参数比较 治疗前，两组患者的血清转铁蛋白、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血清转铁蛋白、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度均高于治疗前（P＜0.05）；治疗后，试验组患者的上述指标均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清铁参数比较（）

表3 两组患者血清铁参数比较（）

表3（续）

2.5 两组患者临床疗效比较 试验组患者的总有效率高于对照组（χ2=8.274，P=0.004），见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者的不良反应发生率低于对照组（χ2=5.316，P=0.021），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

肾性贫血主要是指缺乏人促红素注射液，临床上主要见于慢性肾病患者，是慢性肾功能不全发展至终末期过程中常见的并发症。人体的人促红素注射液主要是由肾脏分泌的，当肾功能受损后产生分泌人促红素注射液的浓度下降就会引起肾性贫血。另外，尿毒症患者由于体内堆积大量的代谢毒素，会缩短红细胞的存活时间，也会导致出现肾性贫血。蛋白质摄入不足也可以引发贫血，因为蛋白质是合成血红蛋白的最基本的原料，铁的摄入减少也会导致出现肾性贫血。目前肾性贫血已经成为CKD 的严重并发症，据近期一项基于丹麦CKD 人群的研究显示，在28 510 例CKD 患者中，无贫血患者仅占14.4%，合并贫血患者竟高达85.6%，其中1、2、3 级贫血患者分别为35.2%、33.8%和16.6%[8-10]。对于肾性贫血的治疗主要是应用补铁药物及人促红素注射液来改善贫血的症状，贫血严重时需要输注红细胞。但是人促红素注射液最常见的副反应是高血压，发生率为20%～50%[11]，其严重的并发症为高血压脑病。其次ESA 治疗后体内出现抗EPO 抗体，后果非常严重，必要时需要输血、免疫抑制剂的治疗[12]。另外部分患者会出现ESA 的低反应，治疗效果不佳[13]。另外还有高血钾（发生率＜1%）及促肿瘤进展或复发的风险[14]。给予铁剂治疗时有铁过载风险；静脉铁剂增加感染风险；一般的口服铁剂吸收差，疗效不如静脉铁剂[15-20]。

本院是江西省中医肾病临床医学研究中心，为了探索有效、规范、依从性好的治疗方案，结合本院前期使用传统病例对比和观察，结果表明，治疗后，试验组患者的乏力、头晕、心力衰竭、心绞痛积分均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组患者的Hb、Hct 均高于对照组，iPTH、CRP 均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组患者的血清转铁蛋白、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度均高于对照组（P＜0.05）；试验组患者治疗的总有效率高于对照组（P＜0.05）；试验组患者的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明早期、适量、联合罗沙司他、多糖铁复合物治疗方案，能够有效治疗患者的肾性贫血，延缓进入血透的时间。

综上所述，罗沙司他、多糖铁复合物联合治疗肾性贫血（CKD 3～4 期）的临床效果良好，能有效减轻患者临床症状和炎症反应，改善患者贫血状况和铁代谢，降低患者不良反应的发生，值得推广。