左乙拉西坦对高血压脑出血后癫痫患者的影响

曾超

脑出血为高血压严重并发症之一，多由血压急剧升高促使血管破裂所致，可引起突发头痛、感觉障碍、侧肢偏瘫等，且血肿扩大后，颅内压随之升高，若治疗不及时，可威胁生命安全[1]。手术为治疗该病重要措施，能够迅速清除血肿，降低颅内压，避免脑损伤进展，挽救患者生命。但临床发现高血压脑出血（HICH）后多种生理病理等变化易引起脑电活动紊乱，增加癫痫发病风险，从而进一步加重脑组织损伤，影响患者预后[2]。癫痫的治疗以药物为主，卡马西平为常用抗癫痫药物，能够抑制脑部异常高频放电，阻止癫痫发作，从而稳定癫痫病情，减轻对机体恢复的影响[3]。但HICH后癫痫病情复杂，单一药物病情控制稳定性欠佳。左乙拉西坦为新一代抗癫痫药物，具有生物利用度高、吸收快等优势，给药后能够迅速达到理想血药浓度，通过阻止神经元同步化、抑制N型钙通道等多种途径发挥抗癫痫作用[4]。鉴于此，本研究旨在分析左乙拉西坦治疗HICH后癫痫的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月-2021年8月宁德师范学院附属宁德市医院收治的82例HICH后癫痫患者。纳入标准：符合文献[5]中HICH诊断；经脑电图确诊HICH后癫痫，伴有痫性放电特征。排除标准：精神严重障碍；伴有恶性肿瘤；肝肾衰竭；对本研究用药过敏。按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各41例。对照组男26例，女15例；年龄49～68岁，平均（57.82±4.39）岁；出血部位：6例硬膜下出血，19例基底节出血，3例小脑出血，13例脑叶出血；癫痫类型：21例单纯部分发作，9例强直性阵挛性发作，11例复杂部分性发作；病程6个月～4年，平均（2.04±0.35）年。观察组男24例，女17例；年龄47～69岁，平均（57.88±4.42）岁；出血部位：7例硬膜下出血，18例基底节出血，3例小脑出血，13例脑叶出血；癫痫类型：20例单纯部分发作，9例强直性阵挛性发作，12例复杂部分性发作；病程6个月～4年，平均（2.11±0.39）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组口服卡马西平（郑州永和制药有限公司，国药准字H41020004）治疗，初始100 mg/次，3次 /d，用药 2 d后调整为 200 mg/次，3次 /d，之后依据病情增加剂量，最高不超过1 200 mg/d。观察组加用左乙拉西坦片（浙江普洛康裕制药有限公司，国药准字H20193256）口服治疗，初始500 mg/次，2次/d，2周后开始逐渐调整药物剂量，维持最大不超过 1 500 mg/次，2 次 /d。

两组均用药6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：显效，相比治疗前，癫痫发作次数减少≥75%；有效，相比治疗前，癫痫发作次数减少50%～74%；无效，相比治疗前，癫痫发作次数减少＜50%[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）癫痫发作情况：治疗前后，比较两组癫痫发作次数及发作持续时间变化。（3）认知功能：治疗前后以简易精神量表（MMSE）评价两组认知功能，共30分，得分越高越好[7]。（4）神经细胞因子：治疗前后，两组均采集3 ml空腹血，离心处理后，以全自动分析仪测定S-100β蛋白（S-100β）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。（5）生活质量：治疗前后，以世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）评价两组生活质量，包括生理、心理、社会及环境4个领域，各100分，分值高生活质量佳[8]。（6）不良反应：比较两组治疗期间不良反应，包括头晕、恶心、疲乏、嗜睡等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组癫痫发作情况及认知功能比较

治疗后，观察组癫痫发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组，MMSE评分高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组癫痫发作情况及认知功能比较（±s）

表2 两组癫痫发作情况及认知功能比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 癫痫发作（次/月） 发作持续时间（min）MMSE评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 8.96±1.25 2.11±0.35* 5.19±1.02 2.04±0.32* 26.29±1.85 29.14±0.72*对照组（n=41） 9.05±1.31 3.02±0.49* 5.24±1.12 2.87±0.39* 26.34±1.89 28.49±0.68*t值 0.318 9.677 0.211 10.535 0.121 4.203 P值 0.751 0.000 0.833 0.000 0.904 0.000

2.3 两组神经细胞因子比较

治疗后，观察组S-100β、NSE水平均低于对照组，BDNF水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经细胞因子比较[μg/L，（±s）]

表3 两组神经细胞因子比较[μg/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 S-100βNSE BDNF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 1.12±0.25 0.42±0.09* 26.89±3.24 11.25±1.53* 6.17±0.89 9.87±1.23*对照组（n=41） 1.09±0.23 0.62±0.12* 26.95±3.28 14.52±2.25* 6.21±0.92 8.05±1.14*t值 0.566 8.538 0.083 7.695 0.200 6.949 P值 0.573 0.000 0.934 0.000 0.842 0.000

2.4 两组生活质量比较

治疗后，观察组生理、心理、社会、环境评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较[分，（±s）]

表4 两组生活质量比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 生理 心理 社会 环境治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 67.89±6.12 87.96±7.25* 71.14±6.43 89.41±7.34* 70.41±6.51 91.41±5.82* 73.18±6.58 93.41±5.41*对照组（n=41） 68.14±6.25 80.14±7.13* 70.89±6.37 80.97±7.21* 70.32±6.47 83.41±6.59* 73.31±6.64 86.74±6.88*t值 0.183 4.924 0.177 5.253 0.063 5.826 0.089 4.880 P值 0.855 0.000 0.860 0.000 0.950 0.000 0.929 0.000

2.5 两组不良反应比较

对照组头晕2例，嗜睡1例，恶心1例，发生率为9.76%（4/41）；观察组头晕3例，嗜睡1例，疲乏2例，恶心1例，发生率为17.07%（7/41）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.945，P=0.331）。

3 讨论

HICH病因复杂，长期高血压影响下可促使脑部小动脉管壁发生缺血、变性、坏死等一系列病理变化，若此时受到情绪剧烈波动、活动过度等刺激，则可促使小动脉血管破裂，诱发脑实质出血[9]。同时脑出血发生后可引起脑血管痉挛，使得脑血流量减少，影响脑血灌注，且出血后渗出的凝血酶会增加脑电活动，使得脑部异常放电，增加癫痫风险。HICH发生后还会对脑部能量代谢等造成影响，使得神经递质、电解质等发生紊乱，亦可导致癫痫发生。而癫痫发作后可加重神经障碍，导致神经功能恢复欠佳，甚至影响患者认知功能，故需及时治疗控制病情[10-11]。

卡马西平为抗癫痫一线用药，对各类癫痫发作均具有良好疗效，给药后主要通过抑制儿茶酚胺的积累，减少谷氨酸的释放，避免神经细胞膜过度兴奋，并能阻滞多种钠离子通道，阻止异常高频放电的发生及扩散，进而改善癫痫症状[12-13]。同时，卡马西平能够抑制多突触反应及阻断强直后增强，以稳定癫痫病情。但临床长期用药发现，单药治疗HICH后癫痫效果有限，病情控制稳定性欠佳，且卡马西平长期单用对血脂代谢影响较大[14]。S-100β、NSE、BDNF为常见神经细胞因子，临床认为癫痫发作与该类神经细胞因子关系密切。其中S-100β广泛存在于神经胶质细胞内，能够反映脑损伤状况，且特异性高，一旦脑组织发生损伤则可迅速释放入血；NSE在脑组织中活性高，当神经组织损伤后，血清内NSE水平可异常升高；BDNF属于神经营养因子，能加快损伤神经元再生及分化，促使神经组织修复，其水平下降与神经损伤关系密切。本研究中，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组癫痫发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组，MMSE评分高于对照组（P＜0.05），观察组S-100β、NSE水平均低于对照组，BDNF水平高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组生理、心理、社会、环境评分均高于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明左乙拉西坦治疗HICH后癫痫效果确切，能够减轻认知功能损伤，改善S-100β、NSE、BDNF水平，减少癫痫发作，利于改善患者生活质量，且安全性好。其原因为左乙拉西坦为第二代抗癫痫药物，与传统药物在化学结构方面无相关性，在生物利用度、安全性方面更佳，且血浆蛋白结合率低，不易与其他药物竞争蛋白结合位点，故联合治疗时无明显相互作用[15]。该药给药后能够与中枢神经突触囊泡蛋白2A相结合，使得神经递质异常合成减少，以调节中枢神经系统，阻止神经元异常放电，从而控制癫痫病情[16-17]。同时，该药对海马区神经元高电压激活的N型钙通道具有良好阻滞作用，可阻止钙离子内流，避免神经元过度兴奋，并能够起到中枢抑制作用，从而减少癫痫发作[18]。左乙拉西坦还能够保护神经组织，延缓神经细胞凋亡，并纠正神经细胞因子代谢紊乱，进而改善神经功能，避免认知能力下降。在卡马西平抗癫痫基础上加用左乙拉西坦，可从多种作用机制上共同发挥抗癫痫作用，以增强癫痫控制效果，减少癫痫发作频率，改善患者生活质量。

综上所述，左乙拉西坦可提高HICH后癫痫临床疗效，改善神经细胞因子水平，减少癫痫发作，减轻认知功能损害，且安全性可靠，有助于患者生活质量的提升。