沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿司匹林肠溶片治疗H型高血压的临床观察

梁 锟

(广东省深圳市龙岗区人民医院,广东 深圳 518116)

H型高血压为伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压[1]。相关研究表明,血清Hcy水平升高与动脉粥样硬化相关,H型高血压患者的颈动脉粥样硬化程度与炎性反应、血管内皮功能受损密切相关[2],其与原发性高血压在导致心脑血管事件上具有协同作用[3]。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用,能阻止血栓形成。沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压病合并脑血管疾病患者疗效确切且安全性较好[4]。本研究旨在观察沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿司匹林肠溶片治疗H型高血压的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年5月深圳市龙岗区人民医院收治的H型高血压患者100例,应用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组男27例,女23例;年龄32～81岁,平均(59.81±6.91)岁;1级高血压22例,2级高血压19例,3级高血压9例。观察组男27例,女23例;年龄32～81岁,平均(59.61±6.32)岁;1级高血压22例,2级高血压19例,3级高血压9例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经深圳市龙岗区人民医院医学伦理委员会批准(伦理审批号:LG201901042)。

1.2 诊断标准 参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中高血压的诊断标准制定:在未使用降压药物的情况下,非同日3次以上测量血压,收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa)和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准,伴有血清Hcy水平升高(血清Hcy≥10μmol/L)[6];病例资料完整者;患者自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 继发性高血压患者;既往有心、脑血管病史者;合并糖尿病、高脂血症者;合并甲状腺疾病、严重心力衰竭及肝、肾、肺功能不全者;合并肿瘤者;合并严重精神类疾病者;妊娠期及哺乳期女性;近1个月内服用叶酸或类似药物者;近1个月内服用非甾体抗炎药或免疫抑制剂者;近3个月内有头颅外伤史者;对本研究所用药物存在禁忌证者;无法配合完成研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予缬沙坦分散片及补充叶酸治疗。叶酸片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020215,5 mg/片)口服治疗,每次10 mg,每日3次;缬沙坦分散片(海南皇隆制药股份有限公司,国药准字H20050508,80 mg/片)口服治疗,每次80 mg,每日1次。连续治疗2个月。

2.2 观察组 给予沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿司匹林肠溶片及补充叶酸治疗。叶酸片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020215,5 mg/片)口服,每次10 mg,每日3次;沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司,国药准字J20190002,100 mg/片)口服,每次100 mg,每日2次;阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021,100 mg/片)口服,每次100 mg,每日1次。连续治疗2个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 分别于治疗前后检测两组患者血清炎症指标水平,指标包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因 子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及Hcy。

3.2 疗效评定标准 显效:治疗后,DBP下降20 mm Hg以上并已降至正常。有效:治疗后,10 mm Hg＜DBP下降≤19 mm Hg,或DBP下降＜10 mm Hg但已降至正常,或SBP下降≥30 mm Hg。无效:治疗后,患者血压未下降或未达到以上标准。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为90.00%(45/50),高于对照组的60.00%(30/50),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组H型高血压患者临床疗效比较

(2)血清炎症指标比较 治疗前,两组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组H型高血压患者治疗前后血清炎症指标比较(±s)

表2 两组H型高血压患者治疗前后血清炎症指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 白细胞介素-6(ng/m L)肿瘤坏死因子-α(ng/L)观察组 50 治疗前 47.61±16.82 42.81±19.92治疗后 13.01±5.82△▲ 12.91±5.72△▲对照组 50 治疗前 48.21±16.92 42.81±19.91治疗后 20.82±8.93△ 27.71±8.92△组别 例数 时间 超敏C反应蛋白(pg/m L)同型半胱氨酸(μmol/L)观察组 50 治疗前 22.81±3.82 20.61±4.72治疗后 9.80±3.61△▲ 9.51±2.62△▲对照组 50 治疗前 22.92±3.93 20.91±4.81治疗后 16.11±4.21△ 12.51±3.22△

4 讨论

H型高血压是指合并有高Hcy血症的高血压,我国高血压患者中约有75%伴有高Hcy血症[7]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物,在血液中易被氧化,进而产生大量的自由基。高Hcy对血管内皮有毒性作用,而血管内皮细胞受损是引起动脉粥样硬化的关键因素,使H型高血压患者发生心脑血管事件风险显著增加[8]。高Hcy血症可通过多种途径导致动脉粥样硬化,其主要机制包括:①抑制一氧化氮(NO)释放,激活自身氧化途径,促进氧自由基形成,导致内皮依赖性的血管壁内皮细胞受损,内皮依赖性的血管舒张反应明显减弱。②对低密度脂蛋白(LDL)进行氧化修饰,促进动脉血管内膜平滑肌细胞增殖,并加剧动脉内膜平滑肌细胞迁移。③缩短血小板的存活期,增加其黏附性与聚集性,提高血栓发生率及血栓危险,造成冠状动脉堵塞形成冠心病。④血栓素A收缩血管和促血小板凝集的作用加速动脉粥样硬化和血栓的发生。⑤抑制载脂蛋白AⅠ的表达及胆固醇的逆转运,促进脂质沉积于动脉壁,与动脉壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀,体内脂肪代谢紊乱极大程度地增加动脉粥样硬化发生风险[9-10]。

沙库巴曲缬沙坦钠是由脑啡肽酶抑制剂前体沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦组成的双效抑制剂,其中缬沙坦与沙库巴的比例为1∶1。缬沙坦可以选择性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体,抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放,抑制血管平滑肌,舒张血管调节全身血管阻力[11];沙库巴曲可转化为活性代谢产物LBQ657,可以抑制脑啡肽酶对内源性利钠肽的降解,降低交感神经张力,舒张血管,促进肾脏排钠和排尿,起到降压作用[12]。阿司匹林是一种应用广泛的解热镇痛类药物,可与环氧化酶发生反应,有效阻断花生四烯酸转化为血栓素A2,从而抑制血小板聚集。此外,阿司匹林可抑制炎症因子释放,改善患者心血管炎症作用,促进血液循环,减少炎症因子带来的影响[13-14]。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05),表明沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿司匹林肠溶片治疗H型高血压疗效确切,可以协同抑制炎症因子释放,增强免疫调节功能,改善身体免疫平衡,协同降低Hcy浓度,稳定动脉粥样斑块,防止继发斑块破裂及血栓形成,抑制炎症反应并改善相关细胞因子水平,提高患者临床治疗效果,改善患者生命质量。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦钠联合阿司匹林可显著降低H型高血压患者炎性反应,其临床疗效优于常规降压对症治疗方案,值得临床推广。本研究存在观察时间较短、纳入样本量较少等不足,仍需在今后的研究中加以完善,以获得更高质量的循证医学证据。