代谢方治疗代谢综合征糖脂代谢异常的临床疗效观察

姜蕴沁，李琛瑛，吴 樱，王 静，王璐玲，陆 萍，陆滢屹，倪皓轩，苏殷婷，陈兆善

代谢综合征是一系列因中心性肥胖或超重，导致动脉粥样硬化性血脂代谢紊乱、高血压、糖尿病或糖耐量异常，出现胰岛素抵抗(IR)为主要临床表现的一组症候群[1]。代谢综合征症状在人体各类基础代谢方面互相产生作用及关联，并且是心血管疾病发病的危险因素。这些危险因素直接作用于动脉血管，从而导致动脉粥样硬化性心血管疾病发生[2]，同时增加了2型糖尿病等其他慢性疾病的发生风险[3-4]。随着人们生活节奏加快，饮食结构变化，代谢综合征发病率逐年升高。国际糖尿病联盟(IDF)数据表示，全球有25%的人口明确患有代谢综合征[5]。我国代谢综合征发病率逐年递增，已超过15%，患病人数超过2亿例[6]。本研究观察代谢方治疗代谢综合征糖脂代谢的疗效及对病人血脂、血糖等指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月——2018年11月在上海中医药大学附属市中医医院心病科门诊就诊的病人88例。采用数字随机表法分为对照组和治疗组，各44例。由于不同年龄基础代谢率相差较大，为确保本研究的有效性及可比性，故病人年龄选择40～60岁代谢综合征发病率较高的中年病人。因考虑到中年妇女更年期对基础代谢率的影响，故本研究病例统一为男性。对照组年龄(52.93±10.37)岁，病程(1.44±0.64)年；治疗组年龄(52.82±9.58)岁，病程(1.42±0.63)年。两组年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 代谢综合征诊断标准参照2005年国际糖尿病联盟(IDF)制定的诊断标准[7]，以腹型肥胖(男性腹围≥90 cm、女性腹围≥85 cm)为基本条件，同时以下4项指标中合并任意2项，即可确诊为代谢综合征：①三酰甘油>1.7 mmol/L，或已接受相应降脂治疗；②高密度脂蛋白胆固醇<0.9 mmol/L(男性)或<1.1 mmol/L(女性)，或已接受相应的治疗；③收缩压≥130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压≥85 mmHg，已接受相应治疗或在发病之前已诊断为高血压；④空腹血糖偏高：空腹血糖≥5.6 mmol/L，已进行相应的治疗或在发病前已诊断为2型糖尿病。本研究选取的对象为代谢综合征糖脂代谢异常的病人，故病例需满足腹型肥胖，并伴有血糖、血脂代谢异常。

1.2.2 纳入标准 符合代谢综合征诊断标准且出现糖脂代谢异常[腹围≥90 cm、体质指数(BMI)24～30 kg/m2]；符合中医痰瘀互阻证诊断；年龄40～60岁，男性；病人自愿参与本研究并签署知情同意书，且依从性良好可接受随访；经控制饮食、增加运动量等生活方式干预，血脂、血糖仍高于正常水平空腹血糖≥7 mmol/L，总胆固醇>5.2 mmol/L，三酰甘油>1.7 mmol/L，需要口服药物治疗；未使用降脂、降糖药物治疗，或除基础治疗外，未使用中药、中成药联合治疗，或虽使用过，但其洗脱期已超过1周；无临床用药禁忌证。

1.2.3 排除标准 不符合临床代谢综合征诊断标准的病人；不符合中医痰瘀互阻证诊断的病人；年龄、性别不符合纳入标准的病人；合并严重心肺功能不全，严重心律失常，肝脏、肾脏、造血系统、肿瘤等严重原发性疾病病人；正在使用肝素、甲状腺素治疗和其他影响血脂代谢药物的病人；经激素类药物治疗后引起血糖异常的病人；2型糖尿病血糖控制不良(空腹血糖>11 mmol/L或餐后2 h血糖>15 mmol/L)，需注射胰岛素控制血糖的病人；不同意本研究治疗方案。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在控制饮食结构及每日摄入的总热量、适当运动基础上，配合药物口服治疗。根据《国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义解读》[7]给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产，批号：国药准字H20093819，规格：每片20 mg)治疗，每晚1片口服；盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号：国药准字H20023371，规格：每片0.85 g)治疗，根据病人血糖情况，每日2次或3次，每次1片口服。治疗3个月。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用代谢方治疗，方药组成：桃仁9 g，生大黄9 g，泽泻30 g，黄芪18 g，天花粉30 g，黄连6 g，山楂30 g。中药方由上海中医药大学附属市中医医院中药房煎制，每剂煎成2袋，每袋约200 mL，每日分2次服用。治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 一般资料 BMI=体重(kg)/身高(m2)，BMI是国际常用的测定人体胖瘦程度及是否健康的指标。使用医用人体电子秤测量身高、体重后计算BMI。

1.4.2 相关实验室指标 治疗前后分别检测病人血液总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素，采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)÷22.5。

1.4.3 不良反应 治疗过程中观察病人不良反应发生情况并记录处理情况。

1.5 临床疗效判定 治疗后，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]“中药新药治疗高脂血症临床研究指导原则”和“中药新药治疗糖尿病临床研究指导原则”标准进行疗效判定。痊愈：临床表现基本消失，体重、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油基本恢复正常。显效：BMI<25 kg/m2，血脂符合以下任意1项：①总胆固醇较治疗前下降≥20%；②三酰甘油较治疗前下降≥40%；③高密度脂蛋白胆固醇较治疗前升高≥0.26 mmol/L；④总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇下降≥20%。血糖指标符合以下任意1项：①空腹血糖<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖<7.8 mmol/L；②糖化血红蛋白较治疗前下降30%，或达到正常范围。有效：BMI为25～28 kg/m2，血脂符合以下任意1项：①总胆固醇较治疗前下降≥10%但<20%；②三酰甘油较治疗前下降≥20%但<40%；③高密度脂蛋白胆固醇较治疗前升高≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L。血糖指标达到以下任意1项：①空腹血糖<7.8 mmol/L，餐后2 h血糖<8.4 mmol/L；②糖化血红蛋白较治疗前下降10%，但未达到显效标准。无效：BMI、血脂、血糖检测未达到上述标准。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率为72.7%，治疗组为95.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后BMI、生化指标比较 治疗后，两组BMI、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMA-IR较治疗前降低，HDL-C升高，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后BMI、生化指标比较(±s)

2.3 不良反应 两组治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨 论

本研究通过3个月治疗观察及对比，结果显示，治疗组改善BMI、血脂、血糖、胰岛素抵抗疗效优于对照组。证实在常规治疗基础上加用代谢方可有效改善血脂、血糖代谢水平及胰岛素抵抗，减轻病人症状。代谢综合征因症状复杂，病程较长，现代医学治疗常需多种药物联合应用，治疗时间较长。服用药物易对病人肝、肾功能造成损害，存在一定的副作用及不良反应，且需长期治疗，病人依从性较差。

虽然中医对代谢综合征认识较晚，历代古籍中无对该病的论述，根据代谢综合征病人临床表现，从“消渴”“膏脂”等方面进行证候分析、辨证论治。目前，现代中医学认为饮食不节、过食肥甘厚味致肝、脾、肾功能失调是导致代谢综合征发病的首要原因[9]。代谢综合征病人多为中老年人，此类人群肾气始衰，精气减弱，久卧少动，肝气郁滞，或饮食肥甘，滋生痰湿，影响肝脾肾三脏的气机运作。气机不畅，食滞于中，津液失于布散，痰瘀内生[10]。痰湿、瘀血一旦形成，进一步影响气血津液运行和疏布，使脏腑气血精液虚损，加重痰湿及瘀血对机体的影响[11]。痰瘀既是病理产物，又是代谢综合征的致病因素。

基于中医学对代谢综合征的病因病机分析，本研究以活血化瘀、祛痰降浊为治疗原则，采用自拟代谢方辅助治疗代谢综合征病人糖脂代谢异常。代谢方药物组成中桃仁具有活血祛瘀之效，配合生大黄清热利湿祛瘀，共奏祛瘀利湿之效，均为方中君药；泽泻利水渗湿，黄芪益气，气能行血，助活血降浊之效，共为臣药；天花粉生津止渴，可改善病人糖代谢异常引起消渴之症，黄连清热燥湿，现代药理学研究证实黄连含有小檗碱、黄连碱等成分具有抗动脉粥样硬化、降脂、减轻肥胖、抗脂肪变性[12]、改善胰岛素抵抗的功效[13-14]，胰岛素抵抗认为是代谢综合征发病的核心机制[15]，因此黄连从主要发病机制进行改善，两者清热燥湿生津共为佐药；山楂化浊降脂、行气散瘀，味酸甘，既有降浊行瘀之效，又可调和诸药，为方中使药[16]。本研究应用代谢方辅助治疗代谢综合征糖脂代谢异常，疗程为3个月。结果显示，与对照组相对比，治疗组BMI、糖脂代谢水平、胰岛素抵抗明显改善。代谢方具有活血化瘀、祛痰降浊的作用，可有效降低血脂、血糖水平，改善胰岛素抵抗，从而改善病人症状，减轻或延缓心血管并发症。治疗过程中两组均未出现明显不良反应，应用安全可靠。

本研究观察代谢方辅助治疗代谢综合征病人糖脂代谢异常的临床疗效，证实了在常规治疗基础上加用代谢方能有效降低血脂、血糖水平，改善胰岛素抵抗，减轻病人症状。由于代谢综合征的影响因素较多，评价指标复杂，今后将继续进行长期跟踪随访调查，进一步观察代谢方辅助治疗代谢综合征的远期疗效。