滋阴润肠法联合电针治疗帕金森病便秘的随机对照研究

佘振垒，李婷婷，王 娟，王萍萍，赵 奇，曹凌飞，牛 鑫，马云枝

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种神经系统退行性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡为病理特征，临床表现为运动症状和非运动症状(non-motor symptoms，NMS)，运动症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等；非运动症状包括神经精神症状、自主神经功能障碍、睡眠-觉醒障碍、嗅觉及视觉障碍等[1]。帕金森病非运动症状是影响病人生活质量的重要因素，因涉及范围广，个体差异大，缺乏特异性，其临床诊治存在一定难度。便秘是帕金森病最常见的非运动症状之一，其发生率高达80%[2]。便秘不仅能够增加帕金森病病人的痛苦，影响生活质量，并可导致胃肠功能紊乱，影响抗帕金森病药物的疗效[3]，而帕金森病病人中通便药的使用率达47.8%，长期使用通便药不仅会加重便秘，还可诱发癌前病变[4-6]。因此，近年来，越来越多的学者关注中医药治疗帕金森病合并便秘的疗效。本研究采用滋阴润肠法联合针刺治疗帕金森病便秘病人，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2018年6月—2020年11月就诊于河南省省立医院、河南中医药大学第一附属医院门诊和住院的帕金森病便秘病人180例。采用随机数字法将病人分为基础组、对照组和治疗组，每组60例。本研究方案符合河南省省立医院、河南中医药大学第一附属医院伦理要求，且所有入组对象均签署知情同意书。纳入标准：①符合2016年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组发布的《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[7]和2006年国际功能性胃肠疾病(FGIDS)-RomeⅢ诊断标准[8]；②Hoehn-Yahr分期(H&Y分期)1～4期；③病人自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：①帕金森综合征和继发性帕金森病；②既往有肠道器质性病变；③其他系统疾病引起的继发性便秘；④合并心、脑、肝、肾等严重疾病；⑤患精神障碍病人，不能配合该研究者。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 基础组 健康宣教，改变生活方式及饮食结构。①忌食肥甘厚味及刺激性食物，戒烟酒；②多食膳食纤维食物，包括谷类、豆类、水果、蔬菜、马铃薯等；③多饮水，每天饮水1 500～2 000 mL；④适当运动，根据自身体质，可选择散步、广播体操、太极拳等，建议餐后30 min进行；⑤养成排便习惯，建议晨起或餐后尝试排便；⑥调畅情志，适当心理疏导，缓解精神压力。

1.2.2 对照组 在基础组的治疗基础上予以乳果糖口服液(Abboot Helthcare Products B.V，进口药品注册证号H20120387)，每次 15 mL，每日2次。

1.2.3 治疗组 在对照组治疗基础上予以中药汤剂联合电针治疗。①中药汤剂：生地20 g，麦冬20 g，玄参20 g，芒硝6 g(冲服)，火麻仁10 g，柏子仁10 g；兼肾阳虚者，加肉苁蓉12 g，肉桂3 g；兼肾阴虚者，加熟地20 g，怀牛膝15 g；兼气虚者，加黄芪12 g，党参9 g；兼气滞者，加枳壳12 g，木香6 g。每日1剂，每次水煎至100 mL，两次煎液混合后分早晚温服。②电针疗法：选取天枢、上巨虚、腹结、支沟穴。采用苏州医疗用品厂有限公司生产的华佗牌一次性使用不锈钢针灸针和上海华谊医用仪器有限公司生产的BT701-1B型电针仪(沪械注准20182270116)。病人取仰卧位，皮肤常规消毒，天枢、腹结穴采用2寸不锈钢毫针快速刺破皮肤，然后缓慢垂直进针1.0～1.5寸，每穴每次行捻转手法得气后双侧腧穴连接电针仪；上巨虚、支沟穴采用1.5寸不锈钢毫针快速进针，行捻转手法得气后双侧腧穴连接电针仪(均采用疏密波波形，频率为2/15 Hz，电流强度为0.1～1.0 mA， 以局部肌肉轻微颤动以及病人感觉可耐受为度)，每次留针30 min。

3组均以4周为1个疗程，1个疗程结束后评价疗效指标。

1.3 观察指标与疗效评价

1.3.1 Bristol量表大便评分 按大便性状分为7类：第1类为分离的硬团(6分)；第2类为团块状(4分)；第3类为干裂的香肠便(2分)；第4类为柔软的香肠便(0分)；第5类为软的团块(0分)；第6类为泥浆状(0分)；第7类为水样便(0分)。

1.3.2 便秘症状严重度量表(Wexner量表)评分[9]该量表包括排便频率、困难程度、排便不完全感、伴腹痛程度、排便时间、辅助排便、24 h尝试排便失败次数、便秘病史时间8项内容，每项分5个等级，依次积分，总分30分。

1.3.3 便秘生活质量(PAC-QOL)评分 PAC-QOL反映过去2周内便秘对病人日常生活的影响，包含生理、社会心理、担忧和满意度共4个方面，主要评价便秘病人的生活质量状况。得分越高，病人的生活质量越差[10]。

1.4 疗效评价 参照中华医学会外科学分会肛肠外科组制定的《便秘症状及临床疗效评估》[11]疗效标准。临床痊愈：症状消失，排便次数为每1 d或2 d 1次，大便性状正常，表现为成形软便，排便通畅无困难，便后无残存感(疗效指数≥90%)；显效：便秘症状明显改善(疗效指数60%～<90%)；有效：症状有好转(疗效指数30%～<60%)；无效：症状无改善(疗效指数<30%) 。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

2 结 果

2.1 3组干预前后Bristol量表大便评分比较 干预前3组Bristol量表大便评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，3组Bristol量表大便评分均较干预前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组Bristol量表大便评分降低程度较基础组和对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组干预前后Bristol量表大便评分比较(±s) 单位：分

2.2 3组干预前后Wexner量表评分比较 干预前，3组Wexner评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，3组Wexner评分均较干预前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组降低程度较基础组和对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 3组干预前后Wexner量表评分比较(±s) 单位：分

2.3 3组干预前后PAC-QOL量表评分比较 干预前，3组PAC-QOL量表各维度评分及总分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后，对照组和治疗组PAC-QOL量表各维度评分及总分均较干预前降低，且治疗组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 3组干预前后PAC-QOL量表评分比较(±s) 单位：分

2.4 3组便秘疗效比较 干预后，基础组总有效率为31.67%，对照组总有效率为70.00%，治疗组总有效率为96.67%，3组比较差异有统计学意义(χ2=58.05，P<0.05)，且治疗组总有效率明显优于基础组和对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 3组便秘疗效比较 单位：例(%)

3 讨 论

我国已逐渐步入老龄化社会，据统计，65岁以上人群帕金森病的患病率为1.7%，预计至2030年将有500万例帕金森病病人[12]。帕金森病的症状包括运动症状和非运动症状，与运动症状相比，非运动症状对生活质量的影响更显著[13]，便秘是帕金森病常见的非运动症状之一，约半数以上病人受累[14]。帕金森病便秘的发生主要与以下几个方面有关：①帕金森病自身病理过程。黑质内注射脂多糖(LPS)制备帕金森病模型大鼠，结果发现，黑质内注射LPS可以引起大鼠出现便秘，该结果可能与LPS使帕金森病模型大鼠迷走运动背核中酪氨酸羟化酶(TH)增多和胆碱乙酰转移酶(ChAT)降低导致胃肠动力紊乱有关[15]。②药物因素。帕金森病主要用药包括左旋多巴和抗胆碱药，而抗胆碱药物可使肠道蠕动下降，导致便秘或加重便秘症状。③其他因素。帕金森病病人多有运动迟缓、长期卧床、饮水呛咳等症状，故活动量减少，饮食结构改变，导致胃肠蠕动减弱，进而造成便秘；研究显示抑郁与帕金森病便秘之间关系密切[16]，而便秘的严重程度与帕金森病运动症状严重程度、抑郁症状及抗帕金森病药物剂量呈正相关[17]。

相关研究表明，予以益生菌、益生元纤维、聚乙二醇可增加每周排便次数，改善帕金森病便秘[18-19]。另有研究显示，帕金森病病人中约半数使用通便药，长期应用可导致结肠功能紊乱，不能自行排便，需依赖泻药维持排便功能，从而加重便秘[4-5]。随着中医药的传承和发展，逐渐运用到帕金森病合并便秘的治疗中，体现了中医药的优势。《素问·五常政大论》曰：“其病动摇”“掉眩巅疾”“掉振鼓栗”；《素问·脉要精微论》云：“骨者髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”；《证治准绳·杂病·颤振》有“颤，摇也；振，动也”之说，故帕金森病相当于中医学的“颤振”。帕金森病便秘属大肠传导失常，同时与脾、肝、肾、肺的功能失调密切相关，多因年老体虚，气血阴津亏虚，肠道失润，传送无力，发为虚秘，故治以益气养血、滋阴润肠通便[20]，方中以生地、麦冬、玄参滋阴，火麻仁、柏子仁润肠，因病程较长，沉疴痼疾，故予以芒硝通泄大肠，气虚者加黄芪以补气，顺水行舟。研究表明，针刺不仅可改善便秘症状，还可改善病人心理不适，与其改善结肠动力、肠道神经系统功能及神经递质分泌等病理环节密切相关[21]。在治疗便秘的后期疗效和随访疗效中，电针更具优势，可增加便秘病人的排便次数，改善粪便性状和排便困难程度[22]。本研究针刺选穴足阳明胃经“天枢”，为大肠之募穴，阳明脉气所发，主疏调肠腑、理气行滞，为腹部要穴；足阳明胃经“上巨虚”，为大肠之下合穴，《内经》曰：“合治内腑”，故本穴适用于调肠和胃；足太阴脾经“腹结”，为脾经的气血集结之处，可健脾和胃、理气调肠；手少阳三焦经“支沟”，为三焦经气血在此布散，可理气降逆通便，故配伍以上腧穴，达调和脾胃、通腑泄浊之功。

本研究将受试者随机分为3组，基础组单纯予以生活方式指导；对照组在生活方式指导的基础上加用乳果糖口服；治疗组在对照组基础上予以中药汤剂口服联合电针治疗。结果显示，干预后，3组Bristol量表大便评分和Wexner评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组明显优于基础组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；干预后，3组PAC-QOL量表各维度评分及总分均较干预前降低，且治疗组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。在总有效率方面，干预后基础组总有效率为31.67%，对照组总有效率为70.00%，治疗组总有效率为96.67%，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组总有效率明显优于基础组和对照组。表明中药联合电针治疗帕金森病合并便秘在改变大便性状、增加排便次数、缓解便秘症状的同时，可提高病人的生活质量。

综上所述，采用中药滋阴润肠法联合电针治疗帕金森病合并便秘较单纯生活干预和西药治疗疗效更好，能缓解病人便秘症状，提高生活质量，表明中医特色疗法在治疗帕金森病合并便秘中具有较好疗效。