妊娠期高血压疾病患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平变化及其与病情的相关性

王冬梅，孙君侠，毕姝洁，雷凤英，韩会杰，毛艳丽，张丽云，白惠

唐山市协和医院妇产科，河北唐山 063000

妊娠期高血压疾病（HDP）为孕妇特有且常见病症，依照病情严重程度可分为妊娠高血压、子痫前期、子痫，可在很大程度上影响孕产妇、围生儿健康及生存状况［1-2］。目前。HDP 发病机制尚不清楚。但越来越多研究显示，分子生物学相关因子改变，可能加剧胎盘血流的高阻力表现。研究发现，25-羟基维生素D［25-（OH）D］通过影响血管内皮细胞功能，可减轻血管内皮细胞炎症损伤，进而降低血压波动［3］。胰岛素样生长因子1（IGF-1）可通过促进机体舒血管物质合成，参与血压的调节［4］。热休克蛋白70（HSP70）为非特异性保护蛋白，其水平与HDP 的发病及胎盘着床关系密切［5］。基于此，本研究观察了HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平变化，并分析其与病情程度的相关性，旨在为临床评估病情提供血清学指标以指导治疗改善妊娠结局。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经唐山市协和医院医学伦理委员会批准，选取2018年4月—2021年4月我院收治的HDP患者。纳入标准：①符合HDP相关诊断标准［6］；②孕期首次诊断为高血压，尿蛋白检测阴性；③无认知功能障碍；④临床资料完整；⑤患者及家属充分了解研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并失血性休克；②伴有凝血功能障碍；③合并卵巢肿瘤；④存在宫颈机能不全；⑤伴有多器官功能衰竭；⑥合并严重心肝肾疾病；⑦合并严重感染。共收集患者78例作为观察组，年龄（30.16±4.02）岁，体质量（65.13±5.63）kg，孕（37.02±0.61）周，孕（2.03±0.35）次，病情严重程度为妊娠高血压28例、子痫前期26例、子痫24例；另选取同期体检健康的孕妇78 例作为对照组，年龄（30.78 ± 3.85）岁，体 质 量（66.03 ± 5.44）kg，孕（37.26±0.53）周，孕（2.10±0.34）次。两组年龄、体质量、孕周、孕次具有可比性。

1.2 血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 检测方法 采集两组空腹静脉血3 mL，室温下静置30 min；用低温离心机以转速3 500 r/min、离心8 cm 半径处理10 min，取上清液；采用ELISA 法检测血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D，试剂盒分别购自上海科敏生物科技有限公司、上海古朵生物科技有限公司、北京百奥莱博科技有限公司，由检验科同一高年资医师严格按说明书完成操作规程。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0 统计软件。计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验。计量资料先行Bartlett 方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov 正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以-x ± s表示，多组数据比较行单因素方差分析，组间两两比较行SNK-q检验，两组数据比较行独立样本t检验；血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平与HDP病情程度的关系行Spearman 相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比较 观察组血清IGF-1、25-（OH）D 水平低于对照组，HSP70水平高于对照组（P均<0.05）。见表1。

表1 两组血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比较（±s）

表1 两组血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比较（±s）

?

2.2 不同病情程度HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比较 不同病情程度HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；其中，血清IGF-1、25-（OH）D 水平妊娠高血压>子痫前期>子痫，血清HSP70 水平妊娠高血压<子痫前期<子痫，P均<0.05。见表2。

表2 不同病情程度HDP患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比较（±s）

表2 不同病情程度HDP患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比较（±s）

?

2.3 血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平与HDP 患者病情程度的相关性 Spearman 相关性分析显示，血清IGF-1、25-（OH）D 水平与HDP 患者病情程度呈负 相 关（r分 别 为−0.263、−0.573，0P均<0.05），HSP70 水 平 与HDP 患 者 病 情 程 度 呈 正相关（r=0.498，P<0.05）。

3 讨论

HDP 的发生与遗传及患者年龄、精神、心理因素等均存在关系，目前其发病机制尚不完全明确；本病若未能及时得到有效治疗，易导致产妇及胎儿发生不良结局［7-8］。因此，寻找灵敏指标判断HDP病情程度，对指导治疗以改善妊娠结局，降低围生儿死亡率具有重要意义。

近年来，有研究提出，HDP 发生进展与钙离子代谢、跨膜转运密切相关［9］。孟虓等［10］研究发现，HDP 患者血清25-（OH）D 呈低水平。本研究结果显示，HDP 患者血清25-（OH）D 水平较健康孕妇低，与上述研究结果一致。我们推测，HDP 患者血清25-（OH）D 越低，细胞中钙离子浓度越高，可引起血管平滑肌收缩甚至痉挛，导致血压增高风险增加。本研究对比不同病情程度HDP 患者血清25-（OH）D 水平，发现妊娠高血压、子痫前期、重度子痫患者患者血清25-（OH）D 水平逐渐降低，且25-（OH）D 水平与病情程度呈负相关关系。其机制尚未完全明确，临床认为主要与以下几个方面有关：①25-（OH）D 不足可激活肾素—血管紧张素系统，引起继发性甲状旁腺激素分泌增加，进而造成血管壁肥厚，导致血管柔韧性降低［11］。②已有研究发现，胰岛素抵抗为高血压疾病发生重要危险因素，25-（OH）D 低水平可引起机体发生胰岛素抵抗，进而诱发HDP［12］。③25-（OH）D 低水平可导致表皮生长因子分泌不足，对机体氧化应激保护性作用降低，影响钙离子吸收及血管内皮细胞功能，同时可参与炎症进展，从而促进HDP病情发展［13］。

HSP70 为热休克蛋白家族中重要一员，可提高细胞的耐受性，具有细胞保护作用。已有研究发现，HSP70 基因可能为高血压候选基因，其通过介导高温、紧张等环境因素影响高血压过程［14］。有研究发现，HDP 患者血清HSP70 水平较正常人升高，且随着疾病严重程度逐渐上升［15］。本研究结果显示，观察组血清HSP70 水平高于对照组，提示HSP70 可作为预测HDP 发生的重要指标。正常妊娠时，胎盘发育过程伴随低氧信号刺激及微量炎症，HSP70 适度表达，有助于维持细胞正常生长发育；但母体发生HDP 时，存在明显炎症反应，HSP 产生迅速增多，以发挥免疫应答作用，故在HDP 产妇中可见HSP70 高表达［16］。此外，本研究还发现，HSP70 水平与HDP病情程度具有一定相关性，子痫患者血清HSP70 水平依次高于子痫前期、妊娠高血压患者。这可能是因为HDP 引起胎盘组织缺血缺氧损伤，为保护细胞免受损伤，增强抗细胞凋亡能力，激活HSP70 大量产生，参与HDP 病情发展，但具体作用机制尚待进一步研究。

目前，细胞因子与HDP 发生发展关系越来越得到学者们重视，其中IGF-1 与HDP 的关系已成为临床研究热点。本研究对比HDP 患者与健康孕妇IGF-1 水平发现，HDP 患者血清IGF-1 水平较低，可能为HDP 发生发展的影响因素。IGF-1 可由胎膜平滑绒毛层细胞、绒毛小叶合体滋养细胞等分泌。在正常妊娠中，其可促进滋养细胞侵入及迁移，调节胎儿正常代谢，促进胎儿主要器官发育和成熟［17］；而当发生HDP 时，滋养层细胞分泌的IGF-1水平降低，导致滋养层细胞侵入子宫受限，造成螺旋小动脉重铸过程发生障碍，引起血压上升［18］。本研究还发现，随着病情程度进展HDP 患者血清IGF-1 水平逐渐降低，说明IGF-1 水平与HDP 发生发展具有明显相关性。王斌等［19］研究也指出，血清IGF-1 与HDP 具有相关性，且随着病情加重IGF-1 水平逐渐降低，与本研究结果一致。

综上所述，HDP 患者血清HSP70 水平升高而IGF-1、25-（OH）D水平降低，且病情程度越重变化越明显，提示三者参与了HDP的发生发展；血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平与HDP患者病情程度显著相关，三者可作为病情评估的血清学指标用于指导临床，从而改善妊娠结局。但是，本研究为单中心研究，且样本量不足够大，对于三者在HDP 发生发展中的具体机制尚需进一步研究探讨。