阿立哌唑联合度洛西汀对抑郁症患者睡眠质量及抑郁症状评分的影响

刘旭波

（龙口市心理康复医院精神科，山东烟台 264000）

抑郁症是一种常见精神疾病，近年来随着生活压力不断增加，抑郁症发病率呈逐年升高且年轻化的趋势[1]。抑郁症患者主要表现为持续显著的心境低落，常伴有意识衰弱、认知损害、睡眠障碍等，严重者甚至会出现自杀行为[2]。对于症状较轻抑郁症患者，临床多采用心理治疗，对于症状较为严重者需采用药物控制临床症状。度洛西汀为一线抗抑郁药物，属于双通道作用机制药物，对于调节患者情绪具有良好效果，在抑郁症治疗中得到广泛应用[3]。但度洛西汀并不适用于所有抑郁症患者，不同患者用药后的效果亦有差异。阿立哌唑是非典型抗精神病药，能有效减轻精神症状及情感症状[4]。为此，该研究选取2020 年12 月—2021 年12 月该院收治的60 例抑郁症患者为对象，进行随机分组对照，以探讨阿立哌唑联合度洛西汀的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60 例抑郁症患者对研究对象。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[5]中抑郁症诊断标准；（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞17 分；（3）近2 周内未使用抗抑郁药物；（4）年龄≥18 岁；（5）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）伴随其他精神疾病；（2）合并躯体或脑部器质性疾病；（3）存在心、肺、肝、肾等功能不全；（4）难以耐受该研究所用药物；（5）处于妊娠、哺乳期。该研究经该院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各30 例。对照组男13 例，女17 例；年龄23～64 岁，平均年龄（43.17±9.79）岁；病程2～10 年，平均病程（4.96±1.42）年；体重指数18.3～29.1 kg/m2，平均体重指数（23.09±1.88）kg/m2；文化水平：小学4 例，初高中14 例，大专及以上12 例。观察组男15 例，女15 例；年龄21～65岁，平均年龄（42.35±9.84）岁；病程1～11 年，平均病程（4.88±1.50）年；体重指数18.5～28.9 kg/m2，平均体重指数（23.01±1.93）kg/m2；文化水平：小学5 例，初高中16 例，大专及以上9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组给予盐酸度洛西汀肠溶胶囊（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20061263，规格：20 mg）口服治疗，初始剂量40 mg/d，可根据患者病情、耐受性适当增加剂量，最高为60 mg/d，1～2 次/d，连续用药8 周。

观察组在对照组基础上给予阿立哌唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，规格：10 mg）口服，初始剂量10 mg/d，视患者病情、耐受性适当增加剂量，最高30 mg/d，1 次/d，连续用药8 周。

两组治疗期间不再使用其抗抑郁药物，同时指导患者使用情绪疏导方法。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：于治疗后（治疗8 周后），采用临床疗效总评量表（CGI）评估，该量表共分为病情严重程度（SI）、疗效总评（GI）和疗效指数（EI）3 项，SI、GI 均采用8 级（0～7 分）记分法，得分越高提示病情越严重；EI 为治疗本身所产生的疗效和副反应，疗效分4级：4 为显效，3 为有效，2 为稍有效，1 为无变化或恶化，副反应也分为4 级：1 为无，2 为轻，3 为中，4 为重，EI=疗效分/副反应分，得分越高表明疗效越佳。

（2）睡眠质量：于治疗前后，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估，该量表共含有7 项评价内容，每项按4 级（0～3 分）记分，总分0～21 分，评分越高提示睡眠质量越差。

（3）抑郁状态：于治疗前后，采用HAMD 量表，共24 项，分为焦虑/躯体化（6 项）、体重（1 项）、认知障碍（6 项）、日夜变化（1 项）、迟缓（4 项）、睡眠障碍（3项）、绝望感（3 项）7 类因子，得分越高提示抑郁症状越严重。

（4）不良反应：包括嗜睡、恶心、口干等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组CGI中SI、GI评分均低于对照组，EI高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比（）

表1 两组临床疗效对比（）

2.2 睡眠质量组间比较

治疗前，两组PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PSQI 评分对比[（），分]

表2 两组PSQI 评分对比[（），分]

2.3 抑郁状态组间比较

治疗前，两组HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HAMD 总分及各因子评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组HAMD 评分对比[（），分]

表3 两组HAMD 评分对比[（），分]

2.4 不良反应组间比较

对照组发生嗜睡1 例、口干2 例、恶心1 例，不良反应发生率为13.33%；观察组发生嗜睡2 例、口干2例、恶心2 例，不良反应发生率为20.00%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.480，P=0.488）。

3 讨论

抑郁症是心境障碍的类型之一，我国近30 年的抑郁症发病率暴增20～30 倍，且以青年人为多发人群[6]。抑郁症的病理机制目前不清楚，可能与神经生化、心理社会及遗传等有关，其中神经生化因素为5-羟色胺（5-HT）、γ-羟基丁酸（γ-GABA）水平下降及去甲肾上腺素（NE）、多巴胺分泌不足等，根据此特点，临床可通过药物治疗缓解抑郁症状[7]。

睡眠障碍是抑郁症常见症状之一，表现为入睡困难、多梦、早醒等，增加意外发生风险，促使抑郁症状加重，故临床治疗应兼顾抗抑郁与减轻睡眠障碍[8]。该研究结果显示，观察组治疗后CGI 中SI、GI 评分均低于对照组，EI 高于对照组，PSQI 评分、HAMD 总分及各因子评分均低于对照组（P＜0.05），提示阿立哌唑联合度洛西汀治疗抑郁症较单一使用度洛西汀的疗效更佳，能有效改善患者睡眠障碍及抑郁症状。度洛西汀是NE 和5-HT 双重再摄取抑制剂，可通过拮抗突触前膜促进额叶皮质区激素分泌，提高NE 水平。NE属于儿茶酚胺，有神经传递素和荷尔蒙的作用，其表现与肾上腺素类似，负责神经元之间的沟通，能够提高大脑的觉醒度，在抗抑郁方面有良好效果[9]。5-HT是一种抑制性神经递质，具有调节兴奋性神经传导物质和抑制性神经传导物质传递的作用。阿立哌唑是多巴胺受体和5-HT 受体激动剂，可阻断突触前膜上的5-HT2a 受体，减少5-HT 每次释放量，导致多巴胺呈脱敏性释放，从而激动抑郁症的病理部位前额皮质背内侧和眶部，提高D1 受体水平，缓解抑郁症伴随的躯体化症状。阿立哌唑也是多巴胺系统的神经稳定剂，大脑的多巴胺能神经传递稳定与多巴胺突触前、后受体平衡相关，当多巴胺系统的神经信号传导功能降低，阿立哌唑可通过提高神经递质水平来改善抑郁症患者的阴性症状，而当神经信号传导功能亢进，阿立哌唑则能通过降低神经递质水平来改善抑郁症患者的阳性症状[10]。度洛西汀与阿立哌唑联合用药能发挥协同效果，既能阻滞5-HT2a 受体，又能活化5-HT1a 受体，阻断中枢神经的突触间歇5-HT 的再摄取，调节5-HT、NE 等神经递质水平，促进大脑的神经重塑，改善神经功能，提升睡眠质量及抗抑郁效果。该研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿立哌唑联合度洛西汀治疗抑郁症安全性较高。

综上所述，针对抑郁症患者采取阿立哌唑联合度洛西汀治疗，可有效减轻抑郁症状，改善睡眠质量，提高临床疗效，且安全性高，值得临床应用。