王晓燕
(日照港口医院药剂科,山东日照 276800)
帕金森病(PD)属于临床常见的神经退行性疾病,多发于老年群体,以静止性震颤、肌强直等为典型症状,部分患者还伴有精神、认知障碍等非运动症状,严重降低患者的生存质量[1-2]。目前,临床治疗PD 多以药物为主,普拉克索较为常用,口服吸收好、选择性高,可提高多巴胺受体的兴奋性,以增强多巴胺功能,缓解静止性震颤等症状,并具有神经保护作用,利于改善PD 病情[3]。但单纯药物治疗效果有限,不利于患者病情尽快恢复。综合康复训练则是一种规范化、系统化的康复疗法,可依据患者病情循序渐进地进行认知、运动等方面训练,有助于认知能力恢复,改善姿势障碍等症状[4]。鉴于此,本研究选取我院2019 年8月—2021 年5 月收治的84 例老年PD 患者为对象,旨在分析普拉克索联合综合康复训练治疗的应用效果。现报道如下。
选取我院收治的84 例老年PD 患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组(42 例)和观察组(42例)。对照组男24 例,女18 例;年龄61~78 岁,平均年龄(68.23±4.52)岁;体质量指数18~27 kg/m2,平均体质量指数(23.88±2.13)kg/m2;Hoechn-Yahr 分级:14 例Ⅱ级,21 例Ⅲ级,7 例Ⅳ级;病程1~5 年,平均病程(3.08±0.41)年。观察组男22 例,女20 例;年龄62~79 岁,平均年龄(68.35±4.65)岁;体质量指数18~27 kg/m2,平均体质量指数(23.91±2.16)kg/m2;Hoechn-Yahr 分级:13 例Ⅱ级,21 例Ⅲ级,8 例Ⅳ级;病程1~5 年,平均病程(3.11±0.44)年。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。该研究已经该院医学伦理委员会审核批准。
纳入标准:符合《帕金森病基层诊疗指南(2019年)》[5]中老年PD 的诊断标准;经MRI 等辅助检查确诊;年龄≥60 岁;存在典型静止性震颤等症状;患者及其家属均知情同意。
排除标准:继发性PD;其他因素所致运动障碍;肝肾功能衰竭;存在精神障碍;对本研究用药过敏。
1.3.1 对照组
口服普拉克索(Boehringer Ingelheim International Gm-bH,国药准字H20140583)治疗,初始口服0.125 mg/次,3 次/d,治疗1 周后改为0.250 mg/次,3次/d,后续可维持0.5 mg/次,3 次/d。
1.3.2 观察组
在对照组基础上加用综合康复训练治疗。(1)认知训练:指导患者进行记忆力、注意力及解决问题能力等多方面训练,其中记忆力训练以背诵为主,如记忆地图、日记本、时间表等;注意力训练可采用时间感觉训练、猜测游戏、数目顺序训练等方法;解决问题能力训练是指导患者在报纸或书籍上寻找有用信息、在白纸上写明做某件事的步骤等,并询问患者对物品的分类、每月开支规划等;上述训练60 min/次,1 次/d。(2)运动训练:根据《中国帕金森病治疗指南(第3版)》中相关内容指导患者进行站立位平衡训练、中心转移训练、关节伸展训练等,并借助视觉反馈、平衡板等开展平衡训练,还需指导患者进行手臂、躯干摇摆训练等;上述训练均由易到难,循序渐进开展,60 min/次,1 次/d。
两组均治疗3 个月。
(1)病情变化情况:分别于治疗前及治疗3 个月后,使用统一帕金森病评定量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分进行评价,包括精神、行为及情绪(4 项)、日常活动(13项)、运动功能(14 项),每项0~4 分,得分越低越好。
(2)认知功能:分别于治疗前及治疗3 个月后,采用简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评价,总分均为30 分,得分越高越好。
(3)氧化应激反应:采集患者空腹静脉血3 mL,分离血清后,以酶联免疫吸附法测定超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及活性氧(ROS)水平。
(4)不良反应:包括嗜睡、恶心、口干等。
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计数资料以百分比(%)表示,用χ2检验;计量资料以()表示,用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
两组治疗前UPDRS 各部分评分相比,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ部分评分均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组UPDRS 评分对比[(),分]
表1 两组UPDRS 评分对比[(),分]
两组治疗前MMSE 评分、MoCA 评分相比,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后MMSE 评分、MoCA 评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组认知功能对比[(),分]
表2 两组认知功能对比[(),分]
两组治疗前SOD、MDA、ROS 水平相比,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后SOD 水平高于对照组,MDA、ROS 水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组氧化应激反应对比()
表3 两组氧化应激反应对比()
对照组发生恶心2 例,嗜睡1 例,不良反应发生率为7.14%(3/42);观察组发生恶心1 例,口干1 例,不良反应发生率为4.76%(2/42)。两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.213,P=0.644)。
黑质多巴胺能神经元变性坏死为PD 的重要发病原因,临床认为人体30 岁之后随着年龄的增长,黑质多巴胺能神经元呈退行性变化状态,尤其是老年阶段其退化更为严重,纹状体多巴胺含量减少,且生理性分泌功能也会发生不同程度退化,使多巴胺分泌不足[6]。而脑部多巴胺与乙酰胆碱正常呈平衡状态,一旦多巴胺作用下降,则会促使乙酰胆碱过度兴奋,诱发静止性震颤、肌强直等症状。
普拉克索为多巴胺受体激动剂,给药后可选择性作用于多巴胺D2受体,阻止基质金属蛋白酶诱导多巴胺细胞,促使体内多巴胺与乙酰胆碱维持平衡状态,从而缓解静止性震颤等症状[7]。同时,普拉克索能选择性作用于多巴胺D3受体,加快抑郁、焦虑等非运动症状消失,并能阻止黑质神经元变性坏死,保护黑质多巴胺能神经元,以延缓PD 进程。综合康复训练为促进PD 康复的重要方法,通过指导患者反复进行记忆力、注意力及解决问题能力等认知功能训练,可不断强化患者的脑部中枢系统,提高定向力、记忆力及问题处理能力,并能够改善脑功能区活性,促进认知功能恢复[8]。同时,针对PD 发病后的姿势平衡障碍、步态异常等问题开展站立位平衡训练、中心转移训练,在运动持续刺激下能调节脑部运动中枢反馈功能,使运动反馈恢复正常,以纠正平衡能力异常。患者坚持锻炼还能强化其视觉、本体感觉输入系统,提高其中枢神经系统整合分析能力,进而使其逐渐恢复正常运动模式。综合康复训练与普拉克索联用后可协同增效,从不同环节发挥作用,以加快PD 症状消失,改善患者运动及认知功能。本研究结果显示,相比对照组,观察组治疗后UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ部分评分、MDA、ROS 水平均更低,MMSE 评分、MoCA 评分、SOD 水平均更高(P<0.05),两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05),表明普拉克索联合综合康复训练治疗在老年PD 患者中的应用效果确切,可降低UPDRS 评分,减轻认知功能损伤,抑制过氧化反应,且安全性高。
综上所述,普拉克索联合综合康复训练治疗可加快PD 患者认知功能恢复,降低UPDRS 评分,减轻氧化应激反应,且安全性高。