酒精性肝硬化患者采取还原型谷胱甘肽治疗的临床意义

关津明 王 琳

（大连市第六人民医院医务科，辽宁 大连 116000）

酒精性肝硬化是一种由长期过量饮酒引起的消化系统疾病[1]。人们长期大量饮酒导致肝细胞缺氧抑制谷胱甘肽的合成，进而导致自由基清除功能下降[2]。酒精性肝硬化是一种由长期过量饮酒引起的慢性和弥漫性肝病[3]。人们的生活水平如今正在提高，且不良的饮食习惯和饮食结构导致我国酒精性肝硬化的发病率逐年上升。酒精性肝硬化对人体健康的危害十分严重，故临床对酒精性肝硬化的治疗也越来越重视[4]。临床治疗酒精性肝硬化的常用药物包括还原型谷胱甘肽和思美泰。笔者收集我院酒精性肝硬化患者的原始资料，均采取还原型谷胱甘肽治疗，并对采取还原型谷胱甘肽和单独采用临床传统治疗的优劣进行回顾性分析，主要目的是分析酒精性肝硬化患者采取还原型谷胱甘肽治疗的临床意义，研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年3月在大连市第六人民医院治疗的80例酒精性肝硬化患者，随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组男21例，女19例；体质量72.5～88.3 kg，平均体质量（74.60±3.80）kg；身高164～189 cm，平均身高（177.20±3.50）cm；年龄44～77岁，平均年龄（60.20±2.90）岁；体质量指数23.1～29.9 kg/m2；病程2.3～3.6年，平均病程（3.00±0.36）年；基础疾病：心脏病10例，高血压病9例。试验组男25例，女15例；体质量76.9～89.9 kg，平均体质量（84.90±3.90）kg；身高165～190 cm，平均身高（178.70±3.70）cm；年龄51～75岁，平均年龄（60.15±3.60）岁；体质量指数24.5～29.7 kg/m2；病程2.0～3.2年，平均病程（2.70±0.21）年；基础疾病：心脏病12例，高血压病5例。经统计学分析两组患者年龄、体质量指数及基本病情比较差异无统计学意义（P＞0.05），可以比较。所有患者均知情，并签署知情同意书。本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：所有患者均符合酒精性肝硬化诊断标准。排除标准：药物性肝病及自身免疫性疾病；肝炎病毒阳性；服用药后血压仍不能稳定控制在134/95 mm Hg以下；在本研究前3个月接受其他治疗，并伴有原发性肿瘤。

1.3 方法 两组患者均采用临床传统治疗。对照组患者在此基础上给予复方甘草酸苷药物静脉滴注，将注射用复方甘草酸苷25 mL溶于270 mL 0.89%氯化钠注射液中，每日静脉滴注2次，持续用药16 d。试验组患者在对照组基础上采取还原型谷胱甘肽进行治疗，将1.8 g还原型谷胱甘肽溶于270 mL 0.95%氯化钠注射液中，每日静脉滴注2次，持续用药16 d。

1.4 观察指标 在治疗结束后，观察两组患者的治疗效果。显著为治疗后患者各项生理指标均降至正常范围，临床症状消失；有效为治疗后患者各项生理指标降至治疗前的55%以下，临床症状改善；无效为治疗后患者各项生理指标略有下降，临床症状无明显改善。临床总有效率=（显著+有效）例数/总例数×100%。比较两组患者治疗后安全性评价标准评分、不良事件评分以及次要结局、综合疗效评分。安全性评价标准：1分为患者安全，无任何不良反应；2分为患者比较安全，如有不良反应，不需作任何处理可继续给药；3分为患者有安全性问题，有中等不良反应，作处理后可继续给药；4分为患者因不良反应应停药。不良事件轻重程度评价标准：1分为患者受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响；2分为患者受试者难以忍受，需撤药终止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响；3分为患者危及受试者生命，致残，需立即撤药或做紧急处理。次要结局指标为血清学指标：检查患者的肝功能，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶及谷氨酰胺转移酶；检查患者的凝血功能指标，包括血清胆红素、凝血酶原时间变化、血常规红细胞的平均体积、平均血红蛋白含量变化情况。治疗后检查患者超声肝脏情况变化，采用积分法调查实际情况，折算为0～10分，得分越高，表明患者症状越严重。综合疗效评价标准，根据肝硬化患者临床研究指导原则相关标准整理拟定以下判定标准：1分为患者症状、体征明显改善，谷氨酰转移酶指标下降＞50%，临床症状积分减少＞60%；2分为患者症状、体征有所好转，谷氨酰转移酶指标下降＞30%，临床症状积分减少＞40%；3分为患者症状、体征均无明显好转，谷氨酰转移酶指标无变化或上升，临床症状积分减少＜20%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组患者治疗总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组临床评分比较 试验组患者治疗后安全性评价标准评分、不良事件评分以及次要结局、综合疗效评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床评分比较（）

表2 两组患者临床评分比较（）

注：aP＜0.05。

3 讨 论

目前，随着我国社会的不断进步，我国白酒市场的活力日益增强，使得我国酒精性肝硬化的临床发病率呈现逐年上升的趋势。酒精性肝硬化已然成为临床常见病。酒精性肝硬化的发病机制复杂，一般认为，是由于患者过量摄入乙醇，其代谢产生大量活性氧化物，在肝脏中引起氧化应激反应，从而损坏患者的心脏，是重要的临床发病机制之一。通常经消化道吸收的乙醇只有2.43%～11.52%，可通过泌尿系统排出体外，剩余89.12%～97.23%的乙醇则需要经肝脏代谢。若患者长时间持续饮酒，会加重其肝脏负担，并可能进一步发展为酒精性肝硬化或肝纤维化。乙醇在肝脏中的代谢途径包括3种：①细胞内可溶性乙醇脱氢酶途径。②内质网内线粒体乙醇氧化系统途径。③过氧化氢酶途径。乙醇经过上述途径代谢产生大量乙醛及还原性辅酶E。乙醛能快速结合细胞内谷胱甘肽，形成一种复合物，使谷胱甘肽浓度降低，削弱谷胱甘肽消除氧自由基能力，导致体内氧自由基聚集，造成脂类氧化加剧，免疫失调，从而导致细胞清除氧自由基酶活性降低。乙酸能引起细胞内脂类化合物代谢缓慢。还原型辅酶E能诱发低蛋白血症，并能增加肝脏脂肪细胞的浸润。乙醇通过内质网内微粒体途径，使细胞内内质网大量增殖，导致细胞色素P450活性增强、氧自由基大量释放，同时乙醇还能与细胞内蛋白发生反应，引起线粒体发生作用。

复方甘草酸苷作为肝硬化治疗的常用药物，具有抗炎、护肝及调节免疫的功效，其在治疗肝硬化的过程中能起到降低肝纤维化的作用，可抑制病毒增殖，被广泛应用于抗炎治疗中。复方甘草酸苷可抑制各种炎性反应，并能抑制部分磷脂酶活性，稳定线粒体膜，阻断肝细胞凋亡，调节免疫功能。在给药6 h后，复方甘草酸苷还可持续发挥药效，在给药12 h后，转氨酶降至机体最低值，可起到保护肝细胞膜的作用。此外，复方甘草酸苷具有清除氧自由基，修复受损细胞的作用。酒精性肝硬化一般与患者肝细胞内谷胱甘肽消耗殆尽等因素有关。还原型谷胱甘肽是一种广泛存在于正常细胞中的活性物质并主要存在于肝细胞的细胞质中，特别是富含肝细胞所携带的巯基具有很强的活性，能与多种化学物质及其代谢产物结合，从而保护细胞免受损伤[7-8]。还原型谷胱甘肽在体内能被氧化为谷胱甘肽，为机体提供大量的巯基，清除体内自由基，维持肝脏的正常代谢功能。还原型谷胱甘肽可降低乙醇对肝脏的损伤，达到治疗此疾病的目的。乙醇氧化产生的乙醛能迅速与还原型谷胱甘肽结合，导致肝细胞内乙醛浓度降低和细胞内氧自由基积累[9-10]。氧自由基通过脂质过氧化破坏肝细胞膜并导致肝细胞坏死[11-12]。氧自由基可通过损伤血管内皮细胞来激活内源性凝血系统，引起微循环障碍，最终导致酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化[12]。由于大量的酒精会消耗体内大量的还原型谷胱甘肽，外源性谷胱甘肽可补充内源性的不足，并减少对肝细胞的损伤，因此被广泛应用于酒精性肝病的临床治疗中[13]。当人体大量饮酒时代谢的乙醇产物乙醛会对肝细胞产生毒性作用，从而使肝脏失去正常的氧化还原平衡，逐渐导致酒精性肝硬化。临床治疗此类疾病的药物也各不相同，大多是能平衡肝脏的氧化还原的抗炎药[14]。除传统复方甘草酸苷和还原型谷胱甘肽外，还原型谷胱甘肽因可恢复肝脏氧化还原平衡而被用于治疗酒精性肝硬化[11]。

本研究结果显示，试验组患者治疗总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组患者治疗后安全性评价标准评分、不良事件评分、次要结局评分、综合疗效评分优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，对酒精性肝硬化患者来说，采取还原型谷胱甘肽治疗的效果较好，可有效改善临床治疗效果，提升治愈率。