维生素D与不孕女性卵巢储备标志物的关系分析

2022-08-04 09:38牛吉峰戚静宜牛锐峰
医药与保健 2022年8期
关键词:羟基卵泡生殖

牛吉峰,戚静宜,牛锐峰

(1.郑州大学附属洛阳中心医院 生殖医学科,河南 洛阳 471000;2.郑州大学附属洛阳中心医院 门诊部,河南 洛阳 471000)

据调查统计,在世界范围内不孕不育率已达到15%~20%,不孕更成为继肿瘤和心血管疾病后的第三大疾病,患病者在承受精神、心理等多方面压力的同时更影响其家庭和谐与社会的发展。生殖辅助技术是如今治疗不孕症的主要手段,但该技术能否实施成功与患者年龄、胚胎质量及子宫状态等多种因素有关。对于女性而言,生育的基础与卵巢有关,其中卵泡的数量和质量更反映卵巢储备功能,而后者更与生殖激素水平与女性生育能力之间联系紧密。抗苗勒管激素(AMH)对卵泡发育,尤其是早期卵泡和小窦状卵泡的发育调节具有至关重要的作用;窦卵泡数(AFC)数量可以清楚反映原始卵泡库存;基础卵泡刺激素(bFSH)是临床最早用于预测卵巢储备功能的指标之一,而女性年龄的大小更与其卵子质量和生育能力有着密切联系,上述指标均是目前临床用于评估卵巢储备功能的常见指标。维生素D属于固醇类衍生物,是维持人体生命所必需的物质,对人体组织器官有多重作用,具备包括五种相关化合物形式,其中25-羟基维生素D相较于其他化合物形式而言更能清楚地反映机体的维生素情况。经研究发现,维生素D在人体内发挥相应的生物效应主要借助维生素D受体,广泛分布于人体内分泌、免疫和生殖系统等多个组织中,并且在人类的卵巢颗粒细胞中可以检测到,故而推测该物质可能参与女性卵泡的生成过程。但以现有的研究不足以表明维生素D与卵巢储备标志物之间的相关性,维生素D是否会对不孕女性辅助生殖助孕结局产生影响仍需更多研究证实。对此,本研究通过回顾性分析郑州大学附属洛阳中心医院2019年1月至2021年12月351例不孕症女性的临床资料,探讨维生素D与不孕女性卵巢储备标志物的相关性,现报道如下:

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2019年1月至2021年12月在郑州大学附属洛阳中心医院行不孕症治疗的女性临床资料。最终纳入符合标准者351例,年龄范围在23~55岁、平均年龄(32.46±5.13)岁。本研究经本院伦理委员会批准通过。

纳入标准:(1)均为本院生殖中心初次接受辅助生殖助孕技术治疗的女性;(2)既往无卵巢手术史;(3)在无任何避孕措施的情况下规律性生活1年以上仍未有孕者,不孕原因不明。

排除标准:(1)患有辅助生殖助孕技术禁忌症者;(2)近6个月内接受过维生素D补充剂、激素或促排卵治疗者;(3)存在生殖系统器质性病变;(4)合并内分泌疾病者;(5)临床资料不完整者。

1.2 分组依据

按照博洛尼亚标准对卵巢储备功能进行评价,以获得卵泡数为判断依据,具体分组标准如下:将获得卵数在3个以下,包括未取到卵者均纳入卵巢功能下降组,共计纳入56例;将获得卵数在4~19个的女性纳入卵巢功能正常组,共计纳入247例;将其余获得卵数在20个及以上的女性纳入卵巢功能高反应组,共计纳入48例。

1.3 方法

收集所有研究对象的临床相关资料,具体包括年龄、不孕类型、不孕不育年限、体重、体重指数等基础资料。同时依次测定研究对象的bFSH、AMH、空腹血糖、空腹胰岛素、AFC和25-羟基维生素D水平,所有研究对象均于月经第2~4 d,采集静脉血液2 mL,离心处理分离出血清后待检,选用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪(型号:E400)及其相应配套试剂以化学发光法测定bFSH、AMH和25-羟基维生素D水平;选用日立全自动生化分析仪(型号:7600-110)以葡萄糖糖化酶法测定空腹血糖;选用西门子高速生化分析仪(型号:ADVIA Centaur XP)以放射免疫法测定空腹胰岛素。此外,AFC的测定于女性月经2~4 d时采用阴道超声记录其双侧卵巢直径在2~9 mm的基础AFC。

1.4 观察指标

比较三组女性临床相关资料间的差异,具体包括基础资料、相关卵巢储备标志物和25-羟基维生素D。采用多重线性回归分析25-羟基维生素D与女性年龄、AFC、AMH、bFSH和获得卵数之间的相关性。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 三组临床相关资料比较

三组年龄、bFSH、AMH、AFC、获卵总数和25-羟基维生素D水平比较,差异有统计学意义(<0.05)。见表1,续表1。

表1 三组临床相关资料比较[± s ,n(%)]

续表1 三组临床相关资料比较[n(%),± s ]

2.2 多重线性回归分析25-羟基维生素D3与相关因素的关系

以bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数为自变量,25-羟基维生素D为因变量进行线性回归分析得出模型公式为:25-羟基维生素D=21.703-0.041*bFSH-0.089*年龄-0.073*AFC+0.336*AMH-0.033*获卵总数,为0.014;对模型进行检验时发现(5.345)=1.001,=0.417,bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数与25-羟基维生素D之间无相关性。见表2。

表2 多重线性回归分析25-羟基维生素D3与相关因素的关系

2.3 散点图分析25-羟基维生素D3与相关因素的关系

以25-羟基维生素D作为因变量Y,bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数作为自变量X,经散点图分析显示bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数与25-羟基维生素D无相关性,依次见散点图1、图2、图3、图4和图5。

图1 bFSH与25-羟基维生素D3相关性

图2 年龄与25-羟基维生素D3相关性

图3 AFC与25-羟基维生素D3相关性

图4 AMH与25-羟基维生素D3相关性

图5 获卵总数与25-羟基维生素D3相关性

3 讨 论

维生素D是人体必需的脂溶性维生素,其中发挥主要作用的是维生素D,该物质多由紫外线B照射皮肤经7-脱羟胆固醇转化而来,再经肝脏羟化作用后转化为25-羟基维生素D,是维生素D在血液中最常见的表现形式,可以肝脏合成的维生素D结合球蛋白而储存,在机体出现维生素D摄入不足或生成减少时发挥作用。诸多学者认为,25-羟基维生素D是评价机体维生素D情况的可靠指标。经调查发现,育龄女性普遍存在维生素D缺乏的症状,但该情况是否是影响女性生殖生理的主要因素尚不明确。有学者认为,维生素D的缺乏不仅会影响卵母细胞,使得胚胎质量降低,还会因维生素D在受精卵植入子宫内膜时起到的关键性作用,导致子宫内膜的容受性受到影响,进而降低临床妊娠率。但对于该观点,临床也始终缺乏相关的理论依据支持。

经本研究回顾性分析发现,351例女性按照卵巢功能进行分析结果显示,卵巢功能下降组、卵巢功能正常组和卵巢功能高反应组在年龄、bFSH、AMH、AFC、获卵总数方面比较,差异有统计学意义(<0.05)。分析其原因可以发现,年龄因素是影响卵巢储备功能的常见因素。从生物学角度观察,年龄的增长会使得过氧化物在细胞内大量聚集,增强对减数分裂静止期卵子的破坏作用,进而加速卵子的凋亡,影响胚胎的着床与发育;此外,从生理角度而言,年龄增长会使得子宫内膜血流量减少,雌孕激素受体减少,子宫内膜容受性降低,对激素的调节功能也随之削弱。而本研究也证实,卵巢功能下降组女性平均年龄明显高于另外两组,差异有统计学意义(<0.05)。此外,bFSH、AMH、AFC均是评价卵巢功能的常见指标、其中bFSH不仅具有促进卵泡发育和成熟的作用,其与黄体生成素之间还可发挥协同作用,促进女性体内雌激素的分泌而形成排卵过程。AMH属于一种二聚体糖蛋白,主要由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌产生的,可以有效调节卵子的生长发育,其水平的高低在反映AFC方面更具有较高的应用价值,同时该项指标还具备一项稳定的优势,在月经周期内及不同的月经周期内均具有较高的稳定性。除此以外,本研究还发现,三组在25-羟基维生素D水平方面也存在显著差异,其中卵巢功能低下组女性的和25-羟基维生素D水平明显其余两组,差异有统计学意义(<0.05)。可以推测,25-羟基维生素D与卵巢储备功能之间存在某种联系,但进一步通过多重线性回归分析发现,bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数与25-羟基维生素D之间无相关性,并且经散点图分析也证实bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数与25-羟基维生素D无相关性。由此表明,不孕女性通过补充维生素D的方式改善卵巢储备功能的功效可能不明显。但有研究表明,维生素D的缺乏会影响促排卵时雌二醇的生成,使其水平明显降低,影响行辅助生殖助孕女性的最终结局。故而对于维生素D缺乏并计划行辅助生殖助孕的不孕女性适当补充维生素D还是有必要的。

综上所述,不孕女性维生素D与bFSH、年龄、AFC、AMH、获卵总数等卵巢储备功能指标之间不存在相关性,依靠补充维生素D改善不孕女性的卵巢储备功能的意义不大。但考虑到本研究为回顾性分析,在病例资料的选择上可能存在偏颇,未对研究人群的生活习惯及种族的不同进行细分,因此维生素D对不孕女性的影响仍需进一步深入研究。

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