还原型谷胱甘肽对慢性肺源性心脏病急性加重期患者血流动力学及氧化和抗氧化指标的影响

张建玲，黄学玲

慢性肺源性心脏病是由于肺组织、肺动脉或胸廓的慢性疾病引起的肺组织结构与功能异常，引起肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，继而导致右心扩张、肥大及心力衰竭[1-2]。据报道，我国大多数肺源性心脏病患者患有慢性支气管炎或其他肺部疾病，其中慢性阻塞性肺疾病是肺源性心脏病的主要发病原因[3]。此外，肺源性心脏病常反复急性加重，若不经系统治疗，会导致肺功能损伤逐渐加重，严重者会并发肺性脑病，病死率高[4]。且随着我国的人口老龄化加快，肺源性心脏病的发病率呈上升趋势[5]。研究指出，氧化和抗氧化失衡是慢性肺源性心脏病急性发作的主要机制，而还原型谷胱甘肽是细胞内抗氧化剂，可有效维持氧化和抗氧化的平衡，减轻氧化应激的损伤，但目前关于其在慢性肺源性心脏病急性加重期的应用较少[6-8]。为此，本研究探讨还原型谷胱甘肽在慢性肺源性心脏病急性加重期患者治疗中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年3月—2020年3月我院85例慢性肺源性心脏病急性加重期的临床资料。①纳入标准：均符合慢性肺源性心脏病急性加重期的诊断标准[9]；临床资料完整；无肺性脑病、弥散性血管内凝血、室颤等严重并发症。②排除标准：冠心病、高血压性心脏病、风湿性心脏病等非肺源性心脏病；合并严重脑血管疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病等；因精神障碍或沟通不畅无法配合治疗者；存在药物过敏者；既往行心脏手术者。根据治疗方法将患者分为对照组41例和研究组44例。研究组男28例，女16例；年龄57～73(65.28±4.61)岁；病程8～22(9.74±2.25)年；纽约心脏病协会(NYHA)分级[8]：Ⅱ级10例，Ⅲ级21例，Ⅳ级13例。对照组男26例，女15例；年龄59～73(67.32±5.28)岁；病程8～23(8.87±2.63)年；NYHA分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级19例，Ⅳ级13例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组予以常规治疗，即吸氧、抗感染、扩张支气管、祛痰等对症治疗，共治疗2周。研究组在常规治疗的基础上予以还原型谷胱甘肽，注射用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398)1.2 g加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1/d，共治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：①显效：咳嗽、咳痰、发绀等症状消失或明显减轻，腹水、下肢水肿消失，心率降至100/min以下，双肺啰音消失或明显减轻，心功能改善2级；②有效：症状、体征减轻或部分减轻，双肺可闻及散在啰音，心功能改善1级；③无效：症状频繁发作，无缓解或加重[10]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2血流动力学指标：采用心脏彩色多普勒超声检查患者治疗前后右心室压(RVP)、平均肺动脉压(mPAP)。

1.3.3氧化和抗氧化指标：于治疗前1 d及结束治疗后1 d分别抽取患者肘前静脉血5 ml，3500 r/min离心5 min，离心半径8 cm，取上清液，置-20 ℃环境保存。采用TBA荧光法检测脂质过氧化物(LPO)，采用硫代巴比妥法检测丙二醛(MDA)，采用光化学扩增法检测超氧物歧化酶(SOD)，详细操作步骤严格按照说明书执行。

1.3.4不良反应：统计2组在治疗过程中出现的不良反应，包括胃痛、皮疹、恶心呕吐等。

2 结果

2.1临床疗效比较 研究组显效8例、有效31例、无效5例，临床总有效率为88.64%；对照组显效5例、有效24例、无效12例，临床总有效率为70.73%。研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2治疗前后RVP、mPAP水平比较 与治疗前比较，2组治疗后RVP、mPAP水平均降低，其中以研究组降低程度最为显著(P<0.05)。见表1。

表1 2组慢性肺源性心脏病急性加重期患者治疗前后RVP、mPAP水平比较

2.3治疗前后LPO、MDA、SOD水平比较 与治疗前比较，2组治疗后LPO、MDA水平均降低，SOD水平升高，其中以研究组降低或升高程度最为显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组慢性肺源性心脏病急性加重期患者治疗前后LPO、MDA、SOD水平比较

2.4不良反应 2组皆未出现严重不良反应，仅研究组出现恶心呕吐1例，未予以特殊处理自行缓解。

3 讨论

慢性肺源性心脏病是呼吸内科常见疾病，由于支气管、肺或肺血管病变导致肺循环阻力增加、肺动脉高压，右心代偿性增大，逐步发展为肺、心衰竭，主要表现为咳嗽咳痰、呼吸困难、水肿、活动后心悸等症状[11]。此外，由于低氧血症反复发作，肺血管收缩反应性增高，继发红细胞增多和血黏度增高，致肺动脉高压，增加了右心负荷，逐渐发展为肺源性心脏病[12]。加之老年人免疫功能低下，反复呼吸道感染，进一步加快了病情进展[13]。

研究指出，慢性肺源性心脏病急性发作时机体在缺氧、感染等因素的作用下，会造成氧自由基大量生成，而为了清除氧自由基，抗氧化物酶会被大量的消耗，从而导致氧化和抗氧化的失衡[14-15]。而还原型谷胱甘肽能够参与机体的氧化还原过程，可通过与过氧化物及氧自由基相结合，使其转化成无氧化活性的酸性产物，以发挥减少内源性抗氧化物酶损耗的作用，同时还可抑制炎性因子的释放，减轻体内炎症细胞的集聚[16-17]。BECKER等[18]研究指出，还原型谷胱甘肽可有效清除慢性肺源性心脏病急性加重期患者体内的氧自由基，增强抗氧化物酶的活性，从而提升机体抗氧化能力，改善患者的临床症状。本研究比较临床疗效发现，研究组临床总有效率显著高于对照组，这说明还原型谷胱甘肽可有效改善患者的临床症状，提升治疗效果，与既往研究结果相似[19]。相关研究表明，RVP、mPAP增高是慢性肺源性心脏病发生、发展最为直接的原因[20]。本研究发现，与治疗前比较，2组治疗后RVP、mPAP水平均降低，且研究组降低程度最为显著，这说明采用还原型谷胱甘肽治疗可有效降低患者的RVP、mPAP。同时本研究还发现，与治疗前比较，2组治疗后LPO、MDA水平均降低，SOD水平均升高，其中以研究组降低或升高程度最为显著，进一步证实了还原型谷胱甘肽可有效纠正机体氧化和抗氧化的失衡状态。分析其原因为还原型谷胱甘肽能有效纠正机体氧化、抗氧化失衡状态，从而减少收缩血管物质，增加扩血管物质，使得痉挛收缩的肺动脉得以舒张，继而降低了RVP、mPAP[21]。在安全性上，2组均未见严重不良反应发生，表明安全性较高。

综上所述，还原型谷胱甘肽对慢性肺源性心脏病急性加重期患者疗效确切，可有效改善血流动力学，纠正氧化和抗氧化失衡状态，且安全性高。