甲泼尼龙鞘内注射对急性期多发性硬化患者神经功能及免疫功能的影响

吴云斐，李寿林，谢 杰

急性期多发性硬化为神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，常见部位为脑干和小脑，诱发因素多为自身免疫、病毒感染和环境因素[1]。多发性硬化患者常伴眼球疼痛，出现不对称性瘫痪，肢体、躯干、面部针刺麻木感及意向性震颤[2]。另外，常出现神经、精神及认知功能障碍，表现为性欲减退、抑郁及记忆力减退和反应迟钝等情况；且伴有风湿病、重症肌无力等疾病症状[3]。临床上对于多发性硬化的治疗方法包括糖皮质激素冲击疗法及免疫抑制剂等[4]。甲泼尼龙是一种人工合成的糖皮质激素药物，具有较强抗炎和免疫调节功能，其抗炎功效为氢化可的松的4倍[5]。鞘内注射是一种经腰椎穿刺直接向患者脑脊液给药的方式。本研究旨在探讨甲泼尼龙鞘内注射对急性期多发性硬化患者神经功能及免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析我院2017年10月—2019年10月收治的93例急性期多发性硬化的临床资料。①纳入标准：经CT及磁共振检查确诊为急性期多发性硬化；出现肢体偏瘫、震颤及垂直性眼震者；出现尿失禁、记忆力减退及抽象思维能力减退并伴有类风湿疾病者；既往临床资料完整者；患者与家属均对本研究知情，且签署同意书。②排除标准：有糖尿病史、高血压病史；对本研究药物过敏者；伴有真菌感染者；依从性差配合度不高者；患有严重器官功能障碍疾病者。根据治疗方案不同分为对照组44例与观察组49例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组急性期多发性硬化一般资料比较

1.2方法 所有患者治疗前行常规检查，对照组给予甲泼尼龙(上海易恩化学技术有限公司)1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1/d，治疗5 d后，更换为口服甲泼尼龙30 mg/d，2/d。观察组术前行普鲁卡因皮试，将注射过程中用到的物品及药品消毒，指导患者手术体位，做好注射点定位标记。患者行局部麻醉，然后左手将穿刺点皮肤固定，右手持穿刺针缓慢垂直刺入4～6 cm。待穿过韧带与硬脑脊膜，无阻力时，将针拔出，插入针芯。将甲泼尼龙40 mg加入0.9%氯化钠注射液5 ml，缓慢推注。结束后拔出穿刺针，插入针芯，穿刺孔无菌处理。每2天鞘内注射1次。治疗1周后，更换为口服甲泼尼龙30 mg/d，2/d。2组口服甲泼尼龙1个月后逐渐减量。

1.3观察指标

1.3.1神经功能、住院时间及住院费用：采用扩展残疾状态量表(EDSS)对2组治疗前、治疗后1、3周神经功能恢复情况进行评估，EDSS评分越高代表神经功能损伤越严重。另外分别记录2组的住院时间及住院费用[6]。

1.3.2免疫功能：采集所有患者入院前及治疗后1周清晨空腹静脉血2 ml及脑脊液4 ml作为标本，离心处理，流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。ELISA法检测脑脊液，以上操作均严格按照试剂盒说明书执行[7]。

1.3.3临床疗效：将EDSS评分情况及临床症状作为疗效评价标准[8]，①显效：症状消失，EDSS评分下降≥2分；②有效：症状改善，EDSS评分下降≥0.5分，但≤1.5分；③无效：症状及EDSS评分未发生改变。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.4不良反应：观察2组治疗期间向心性肥胖、失眠、痤疮及腹部不适等不良反应发生情况。

2 结果

2.1EDSS评分、住院时间及住院费用比较 治疗后1、3周，2组EDSS评分均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组住院时间及住院费用短于或少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组急性期多发性硬化EDSS评分、住院时间及住院费用比较

2.2治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前和治疗后，2组外周血及脑脊液CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组外周血CD4+、CD8+较治疗前升高，CD4+/CD8+较治疗前降低(P<0.05)；治疗后，2组脑脊液CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低，CD8+较治疗前升高(P<0.05)。见表3和4。

表3 2组急性期多发性硬化治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

2.3临床疗效比较 观察组显效30例、有效15例、无效4例，总有效率为91.84%。对照组显效16例、有效18例、无效10例，总有效率为77.27%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.4不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组急性期多发性硬化不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

多发性硬化属于高度致残性自身免疫疾病，好发于中青年，其中女性占比高于男性，可导致语言障碍及精神障碍。有研究表明，多发性硬化发生率会随纬度升高而变化，与环境有一定关系[9]。对于多发性硬化临床常使用糖皮质激素、β-干扰素及静脉注射人免疫球蛋白进行治疗。以达到延缓病情进展、减少复发、提高生活质量的目的。甲泼尼龙属糖皮质激素类药物，可通过扩散方式穿过细胞膜，与细胞内特殊受体结合，该复合体进入细胞核与DNA结合，同时启动mRNA翻译及同类异型酶的合成，从而发挥作用[10]。

据文献了解，甲泼尼龙鞘内注射治疗多发性硬化能大幅度改善神经功能，分析其原因可能为药物避免通过血脑屏障直接进入蛛网膜下腔，在脑脊液中弥散能迅速形成有效药物浓度发挥作用[11]。本研究结果显示，治疗后1、3周，观察组EDSS评分低于对照组，与相关研究结果一致[12]。另有文献表明，甲泼尼龙鞘内注射可有效提高多发性硬化患者的临床疗效，缩短住院时间[13]。本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组，住院时间短于对照组，与既往文献研究结果相符[14]。与此同时因住院时间缩短还可减少患者的经济开支。

表4 2组急性期多发性硬化治疗前后脑脊液T淋巴细胞亚群比较

另有文献显示，当外来有害物质入侵人体时，自身免疫系统会做出一系列相应的免疫应答，此时可导致免疫系统功能紊乱，可对其他组织器官造成影响[15-16]。CD4+、CD8+均为T淋巴细胞中的免疫细胞，能反映人体免疫功能状况，故将其作为本研究中评价免疫功能状况的指标。本研究收集2组治疗前后静脉血与脑脊液进行相应指标检测发现，治疗后，2组外周血CD4+、CD8+较治疗前升高，CD4+/CD8+较治疗前降低；脑脊液CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低，CD8+较治疗前升高，但2组间比较差异无统计学意义。说明甲泼尼龙鞘内注射能快速形成有效的药物浓度，迅速发挥非特异性免疫抑制作用，从而起到调节免疫功能，缓解免疫应答的效果[17-18]。最后对2组不良反应进行比较发现，观察组不良反应总发生率低于对照组。表明甲泼尼龙鞘内注射能减少药物不良反应。另外有研究发现，鞘内注射还能减少注射过程中出现的不良反应[19-20]。

综上所述，甲泼尼龙鞘内注射能有效改善急性期多发性硬化患者的神经功能，延缓免疫应答的同时调节免疫功能，提高治疗效果，且安全性较高。