替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗对艾滋病患者临床效果、免疫功能和安全性分析

杨 雨，洪 怡，杨 莉

艾滋病为获得性免疫缺陷综合征的简称，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的以免疫功能受损为主要临床表现的一种传染性疾病，可导致患者发生各种机会性感染、恶性肿瘤等[1]。艾滋病具有较长的潜伏期，传染性高，对患者生存质量造成严重不良影响，同时也是公共卫生防治的一大难题，且目前并无根治性的方法，形势不容乐观[2]。在临床中发现应用替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗艾滋病，可获得一定的临床效果，且对患者生存质量有积极影响[3]。但目前有关上述疗法与齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦联合的一线治疗方案之间效果差异的临床研究较少。基于此，本文通过分析替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗对艾滋病患者的临床效果，了解其对患者免疫功能的影响及安全性，旨在为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年10月—2021年12月我院收治的艾滋病118例。①纳入标准：符合《艾滋病诊疗指南(第三版)》[4]中相关诊断标准；HIV抗体阳性；CD4+ T淋巴细胞数量<350/μl；临床资料完整。②排除标准：合并恶性肿瘤者；既往接受免疫抑制剂治疗者；凝血功能障碍、重度贫血者；妊娠期妇女；相关资料缺失者。根据治疗方式不同将患者分为对照组54例与观察组64例。对照组男32例、女22例，年龄44～70(58.77±3.95)岁，病程1～8(4.12±1.33)个月；观察组男38例、女26例，年龄45～70(59.52±3.26)岁，病程1～8(4.31±1.51)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 ①对照组：给予齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦联合治疗，齐多夫定(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20020324，批号5210205)300 mg口服，2/d；拉米夫定(中孚药业有限公司，国药准字H20133056，批号820210821)300 mg口服，1/d；依非韦伦(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20143154，批号0000011123)400 mg口服，1/晚。②观察组：给予替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗，替诺福韦(齐鲁制药有限公司，国药准字H20173185，批号1G1192DF6)300 mg口服，1/d；拉米夫定、依非韦伦使用方法同对照组。2组均连续用药1年后评估疗效。

1.3观察指标

1.3.1CD4+ T淋巴细胞数量及HIV RNA载量：在治疗前后抽取患者静脉血液5 ml，使用流式细胞数计数法检测CD4+ T淋巴细胞数量，HIV RNA载量则使用病毒载量PCR法进行检测，正常参考值为≤500 copy/ml。

1.3.2T淋巴细胞亚群：在治疗前后抽取患者静脉血液5 ml，使用离心机离心后获取上清液，待检。使用酶联免疫分析法检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.3生存质量：使用世界卫生组织生存质量测评表进行评估，包括精神、环境、社会适应、独立程度、心理、躯体等因素，总分100分，得分越高则代表生存质量越佳。

1.3.4不良反应：比较2组治疗期间不良反应发生情况，包括头痛/头晕、肠胃道反应、便秘、血脂增高等。

2 结果

2.1治疗前后CD4+ T淋巴细胞数量及HIV RNA载量比较 治疗前，2组CD4+ T淋巴细胞数量及HIV RNA载量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组CD4+ T淋巴细胞数量较治疗前明显上升，HIV RNA载量较治疗前明显降低，而观察组CD4+T淋巴细胞数量明显高于对照组，HIV RNA载量明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组艾滋病治疗前后CD4+ T淋巴细胞数量及HIV RNA载量比较

2.2治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，2组T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显上升，CD8+较治疗前明显降低，而观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组艾滋病治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.3生存质量评分比较 治疗前，2组生存质量各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组生存质量各项评分均较治疗前明显上升，而观察组生存质量各项评分均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组艾滋病治疗前后生存质量评分比较分)

2.4不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为10.94%，对照组为14.81%。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组艾滋病不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

目前，艾滋病仍以长期服用药物治疗为主，以降低HIV RNA载量，进而维持患者的免疫功能，降低病死率，延长生存时间及提高生活质量[5-6]。在我国对于CD4+ T淋巴细胞数量低于350×106/L者可给予免费的抗反转录病毒药物治疗，但在临床实践中发现，患者存在个体化差异，如何合理的应用治疗药物，提升治疗效果，并保证用药的安全性是目前临床关注的重点[7-8]。

有研究表明，在艾滋病患者治疗过程中，应用抗反转录病毒药物治疗时还需选用2种核苷类反转录酶抑制剂，并在此基础上联合使用非核苷类反转录酶抑制剂/蛋白酶抑制剂，可获得较为满意的治疗效果[9-10]。拉米夫定属于核苷类似物，高药物浓度维持时间较长，可通过阻止DNA链合成，进而达到治疗的目的[11]；依非韦伦属于选择性的非核苷类反转录酶抑制剂，以往研究表明，依非韦伦可有效改善艾滋病患者的免疫功能，并缓解患者临床症状[12-13]；替诺福韦则是常用的抗病毒药物，可与DNA整合，进而终止DNA链转录，对HIV-1反转录酶活性有抑制作用，在临床中多用于治疗病毒感染性疾病[14]。齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦联合用药为临床治疗艾滋病的常规一线方案，本研究结果发现，与对照组比较，观察组治疗后CD4+ T淋巴细胞数量增加更明显，HIV RNA载量也更低，而机体免疫功能也明显优于对照组，与以往研究结果相符[15-16]。提示替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗可明显改善艾滋病患者的免疫功能，增加CD4+ T淋巴细胞数量，降低HIV RNA载量。结合以往文献分析，可能与替诺福韦利用度高，且在机体中半衰期更长，从而更好地重建患者机体免疫功能有密切联系[17-18]。在以往研究中也表明，相比齐多夫定，替诺福韦在与食物同服时其生物利用度明显更高，且半衰期更长[19]。本研究在2组生存质量比较中发现，观察组治疗后生存质量更优，分析其原因与治疗效果更佳，免疫功能改善更好有关。另外，本研究还发现，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗的安全性较好。分析其原因可能与替诺福韦比齐多夫定的线粒体毒性更小，且耐受性更佳有关[20]。

综上所述，替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗对艾滋病患者的病毒抑制效果更好，可增强患者机体免疫功能，提高生存质量，且安全性好。