TACE联合RFA治疗原发性肝癌临床效果及对免疫功能、预后的影响

陈 安，柏强善，谭 凯，贺小军

肝癌是较常见的恶性疾病，早期多无特异性症状或体征，大多数患者确诊时已属中晚期，无法进行根治性治疗[1]。对于该类患者，局部非手术治疗方案十分重要。临床治疗原发性肝癌局部非手术治疗方法包括肝动脉化疗栓塞(TACE)、射频消融术(RFA)等[2]。TACE、RFA作为常用的局部治疗手段，具有创伤小、操作便利等优点[3]。既往研究发现，TACE联合RFA治疗可在一定程度提高肝癌患者的生存质量[4]。亦有研究表明，TACE、RFA联合治疗效果可与手术切除媲美[5]。本研究收集了原发性肝癌患者相关资料，分析TACE、RFA联合治疗的效果及对免疫功能、KPS评分及预后的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集本院2016年12月—2020年12月收治的原发性肝癌104例的临床资料。纳入标准：均符合原发性肝癌诊断标准[6]；临床资料完整；意识、沟通无障碍；未经手术治疗。排除标准：伴肝性脑病；癫痫、痴呆等特殊人群；凝血功能严重障碍者；二次手术者。根据治疗方法分为联合组53例和单一组51例。2组性别、年龄、肿瘤直径等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组原发性肝癌临床资料比较

1.2方法 单一组给予TACE治疗：穿刺股动脉，在数字减影血管造影下进行动脉造影，注射造影剂，确认位置后对供血动脉进行插管，并灌注药物(吡柔比星20～30 ml+超液态碘化油5～15 ml)。栓塞后观察肿瘤供血动脉情况，必要时给予明胶海绵。TACE次数按供血动脉情况3周重复1次，直至碘油完全沉淀于病灶。联合组于TACE治疗3～14 d后进行RFA治疗。具体步骤：患者行CT造影，并根据TACE造影结果选用美国ANGO公司生产的瑞达(RITA)1500X型射频发生器的15 G RFA针进行消融，设定温度为105 ℃，消融范围为病灶周围3～4 cm，消融方式为单点式+多方向叠加式，最后消融穿刺通道，予以止血。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：根据国际抗癌协会制定的临床疗效判定标准评估[7]：完全缓解为肿瘤消失；部分缓解为肿瘤缩小≥50%；稳定为肿瘤缩小<50%；恶化为肿瘤增大≥25%或出现新病变。总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。

1.3.2免疫功能：包括T淋巴细胞亚群CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。抽取2组受检者晨起空腹静脉血5 ml，采用流式细胞计数仪(赛默飞世尔，青岛)检测。

1.3.3KPS评分：该评分共100分，得分与患者健康状况呈正比。

1.3.4血清甲胎蛋白(AFP)：抽取2组清晨空腹外周静脉血3 ml，常规离心、分离血清，于-20 ℃环境保存待检，采用全自动免疫分析仪检测，具体操作严格按照说明书执行。

1.3.5并发症：比较2组感染、食欲下降等并发症发生情况。

1.3.6预后：对患者进行1年电话或门诊随访，随访截至2021年12月，比较2组复发情况。

2 结果

2.1临床疗效 联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组原发性肝癌临床疗效比较[例(%)]

2.2免疫功能 2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+较治疗前下降，且联合组上述免疫功能指标优于单一组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组原发性肝癌治疗前后免疫功能比较

2.3KPS评分、AFP水平 2组治疗后KPS评分较治疗前升高，AFP水平较治疗前下降，且联合组上述指标优于单一组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组原发性肝癌治疗前后KPS评分、AFP水平比较

2.4并发症发生情况 2组并发症总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组原发性肝癌治疗后并发症发生情况[例(%)]

2.5复发情况 联合组复发9例(16.98%)，单一组复发20例(39.22%)。联合组复发率低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，且多数患者常合并肝硬化，导致肝脏合成储备功能下降，对患者生活造成严重影响[8]。临床通过根治性或开腹手术治疗虽可有效缓解肝癌患者病情,但复发率较高，且细胞分化类型更差、组织学分型更低，尤其是伴有淋巴结转移者，预后复发率更高[9]。因此，肝癌单纯开腹或腹腔镜手术治疗存在一定局限性。

TACE可通过造影对肿瘤病灶进行定位，为化疗药物的靶向注射提供依据[10]。TACE可在肝脏局部使用化疗药物，提高静脉化疗靶向治疗效果，并可减轻全身性静脉化疗所致的毒副作用。但TACE对肝实质深部肿瘤病灶的杀伤程度不高，化疗药物无法到达靶向治疗部位，同时可能存在动脉瘘或肝门静脉走形变异等，会一定程度增加TACE化疗难度，使得残留肿瘤病灶增加[11]。而RFA可在TACE治疗后按造影定位，进行针对性高频高能性电损伤，促进残留肿瘤病灶坏死，并通过肝静脉或淋巴管吸收[12]。BURGARD等[13]发现，TACE联合RFA可将肿瘤细胞从内至外进行有效杀灭，且对肝功能影响较小。本研究发现，联合组总有效率及治疗后KPS评分高于单一组，复发率低于单一组。考虑其原因:由于RFA对深部肝癌组织，尤其是肝小叶周围病灶的杀伤作用更强，有效避免了TACE治疗后病灶的残留；同时RFA可对化疗耐药的癌细胞进行二次杀伤，通过局部高频高能损伤癌细胞的DNA结构，促进其染色体的降解和细胞核碎片的吸收，从而提高患者生活质量[14-15]。

国外相关报道指出，肿瘤细胞可通过多种手段逃离免疫系统的监视，不断生长、分化，故细胞免疫状态在评估肿瘤生长、分化能力中具有重要意义[16]。已有研究证实，CD4+属于细胞免疫的核心影响因子，可通过合成细胞因子参与肿瘤免疫；CD3+T淋巴细胞具有识别功能，可通过作用于T淋巴细胞受体，激活细胞免疫反应；CD8+是毒性T淋巴细胞的一种，其与CD4+的比值与人体免疫功能存在紧密联系[17]。相关报道指出，肝癌患者早期均伴有不同程度继发性免疫缺陷，且随病情进展，患者免疫功能会逐渐下降[18]。本研究中，联合组治疗后免疫功能改善情况优于单一组，与ZEFENG等[19]报道相符。提示TACE联合RFA治疗可在一定程度改善患者免疫功能。考虑其原因可能与联合治疗可有效促进病灶凝固性坏死，清除免疫抑制因子来源，改善患者免疫抑制状态有关。AFP是具有免疫抑制功能的蛋白，对巨噬细胞功能、丝裂原诱导的T淋巴细胞增殖具有抑制作用，间接参与肿瘤发生、发展。本研究发现，联合组治疗后AFP水平低于单一组。提示TACE联合RFA治疗可有效减轻残留的肝癌负荷，考虑其原因可能与RFA促进残留癌细胞对于高频能量的摄取有关，进而抑制癌基因扩增导致AFP释放[20]。本研究结果显示，2组并发症发生率比较差异无统计学意义。由此可见，TACE联合RFA治疗具有一定安全性。

综上所述，TACE联合RFA治疗原发性肝癌临床效果显著，可改善患者免疫功能，降低复发率，提高生活质量。