脉管复康胶囊辅助阿托伐他汀钙片、阿司匹林治疗脑动脉硬化症患者的效果

张丽，张淑沛，鲁晶晶

(1.漯河市第六人民医院 神经内科，河南 漯河 462600；2.郑州大学第一附属医院 神经内科，河南 郑州 450000)

脑动脉硬化症(cerebral arteriosclerosis，CAS)指多种原因导致的脑部血管管壁变性、增厚硬化，管腔狭窄闭塞或管壁质脆易破的一种病理状态，进而引起脑组织病变及神经功能损伤[1]。CAS以动脉粥样硬化最为常见，目前动脉粥样硬化发病机制尚未完全清楚，一般认为与高脂血症、高血压、糖尿病等密切相关[2]。因此，治疗CAS的主要方法是通过将血压、血脂、血糖维持在正常范围，阻止脑动脉粥样硬化进展，预防脑梗死、脑出血等严重并发症的发生[3]。目前，阿托伐他汀钙片、阿司匹林是作为治疗CAS的首选药物，疗效显著但有部分患者在规律性用药后仍会发作心脑血管疾病。中医认为CAS的发病机制与西医不同，近年来，中西医结合治疗CAS取得了显著成果。本研究旨在探讨脉管复康胶囊辅助阿托伐他汀钙片、阿司匹林治疗CAS的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2020年8月至2021年7月来漯河市第六人民医院就诊的96例CAS患者，按随机数字表法分为联合组、对照组，各48例。本研究经漯河市第六人民医院医学伦理委员会审核批准。对照组男26例，女22例；年龄37～58岁，平均(47.42±6.38)岁；病程1～4 a，平均(2.84±0.85)a；联合组男24例，女24例；年龄36～59岁，平均(46.93±6.52)岁；病程1～4 a，平均(2.68±0.89)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合2014年《脑动脉粥样硬化筛查与诊断规范》[4]有关CAS轻、中度诊断标准：颈动脉听诊为阳性；动脉内层中膜厚度(intia-media thickness，IMT)增厚1.0～1.3 mm，斑块形成；血管狭窄<50%；踝臂指数<0.9。(2)符合《中医病症诊断疗效标准》[5]诊断标准：主症为头晕头痛、健忘；次症为虚弱烦躁，精神疲乏、耳鸣；舌脉为舌质暗、脉弦。(3)年龄<70岁；(4)签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)重度CAS；(2)精神疾病；(3)合并肝、肾功能障碍；(4)对本研究药物过敏；(5)其他原因引起的头痛、头晕；(6)妊娠期、哺乳期妇女；(7)内分泌系统异常。

1.3 方法

1.3.1对照组 接受阿司匹林肠溶片(Bayer S.p.A.，国药准字HJ20160684)、阿托伐他汀钙片(Upjohn Manufacturing Ireland Unlimited，国药准字H20170216)治疗，阿托伐他汀钙片20 mg/次，每日1次，口服；阿司匹林100 mg/次，每日1次，口服。连续治疗3个月。

1.3.2联合组 在对照组治疗基础上加用脉管复康胶囊(陕西东泰制药有限公司，国药准字Z20050719)治疗，脉管复康胶囊主要成分：鸡血藤、乳香、丹参、郁金、没药。1.8 g/次，每日3次，口服。连续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准显效：患者血脂水平、颈动脉斑块面积及血流动力学有显著改善，临床症状基本消失。有效：患者血脂水平、颈动脉斑块面积及血流动力学好转，临床症状改善。无效：患者血脂水平、颈动脉斑块面积及血流动力学无明显改善，临床症状改善效果不明显或病情加重。显效、有效例数之和占总例数的百分数为总有效率。

1.5 观察指标(1)对比两组临床疗效。(2)于治疗前、治疗3个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，采用罗氏Modular全自动化分析仪测定患者甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL)水平。(3)应用颈动脉超声检查两组治疗前、治疗3个月后颈动脉IMT及颈动脉粥样斑块面积，患者取仰卧位，将7.5 MHz的线形探头置于颈动脉起始端，缓慢向上，测量双侧颈总动脉分叉位置近心端约1 cm处IMT值，测3次，计算IMT平均值。颈动脉斑块面积选取超声可见最大面积。(4)采用EK-1000B型脑血流检测仪检测两组治疗前、治疗3个月后脑血管搏动指数(pulsatility index，PI)、血管阻力指数(resistance index，RI)、收缩期血流速度(Vs)、舒张期血流速度(Vd)。(5)应用全自动化分析仪检测两组治疗前、治疗3个月后血清炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、白细胞介素-1(interleukin 1，IL-1)。

2 结果

2.1 临床疗效联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血脂水平治疗前，两组TG、TC、LDL、HDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组TG、TC、LDL水平均降低，且联合组各指标低于对照组(P<0.05)，HDL水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血脂水平比较

2.3 颈动脉超声治疗前两组双侧IMT均值、颈动脉斑块面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，组间双侧IMT均值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，联合组颈动脉斑块面积较对照组降低(P<0.05)。见表3。

表3 两组颈动脉超声检查比较

2.4 血流动力学水平治疗前，两组PI、RI、Vs、Vd比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组PI、RI水平均降低，Vs、Vd水平均升高，且联合组各指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血流动力学水平比较

2.5 炎症因子治疗前，两组TNF-α、MMP9、IL-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组TNF-α、MMP9、IL-1水平均降低，且联合组各指标低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组炎症因子比较

3 讨论

CAS是神经内科的常见病症，早期症状不明显，随着CAS进一步发展，脑部血管狭窄、闭塞越来越严重，大脑血运障碍恶化，引起大脑多发性梗死、软化、坏死或萎缩，损伤大脑神经功能，也可导致血管破裂出血风险增加。若不能及时接受诊治，极大可能发展为脑梗死、脑出血、血管性痴呆等严重疾病。颈动脉IMT水平可反映心脑血管发病情况。研究表明，近些年心脑血管疾病发病率、致死率逐年升高，对患者家庭及社会均造成沉重负担[6]。

西医认为，降低血脂、扩张血管、抗血小板凝集可有效治疗CAS[7]。阿托伐他汀钙片能有效降低TG、LDL水平，延缓脑动脉粥样硬化进展，阿司匹林可抑制血小板凝集，阻碍血栓形成，降低脑梗死风险[8]。但长期应用上述药物影响患者肝、肾功能，损坏肌肉组织，远期效果不佳[9]。近几年，中医药在预防动脉粥样硬化方面取得显著成果，受到临床广泛关注。CAS患者主要表现为头晕、头痛、疲乏或认知障碍，中医认为CAS属“头痛”“眩晕”“不寐”“健忘”等范畴[10-11]。因痰生眩、血瘀致眩、气阻引眩、无虚不作眩，肝、肾、脾虚弱，气血不足，痰阻血瘀，引发CAS。故治疗关键在于补益肝肾，化解痰瘀。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，治疗3个月后，联合组PI、RI、TG、TC、LDL水平及颈动脉斑块面积较对照组均降低，Vs、Vd水平均升高，提示中西医结合治疗CAS，可改善血脂水平和脑循环，减小颈动脉斑块面积，提高治疗效果。脉管复康胶囊可调节CAS引起的津液匮缺、气血阻滞及燥热阳亏，具有良好的活血祛瘀、补中益气作用[12]。方中郁金凉血利气、止痛活血；鸡血藤辅以丹参活血化瘀、补益气血、通经活络；没药散瘀定痛，消肿生肌；乳香可消肿止痛、败火解毒；诸药联用功能主治利血活气，补益津液，活血化瘀，降脂生血。现代药理研究证实：没药中油树脂有降低胆固醇、防止动脉粥样硬化的作用；鸡血藤可有效改善血流动力学、降压、抗血小板聚集；乳香与没药可收敛、镇痛、消炎；郁金具有降脂、改善冠脉膜斑块及脂质沉积作用。

研究发现，CAS疾病发展时多种炎症因子在受损组织中被释放，炎症细胞聚集，从而加重机体硬化斑块破裂、内皮损伤等[13]。本研究结果显示，联合组TNF-α、MMP9、IL-1水平均对照组降低，提示本研究3种药物联用抗炎效果较好。MMP9参与正常细胞增殖、凋亡过程，可影响组织重塑，血管生成，在CAS患者机体中，高水平MMP9通过破坏组织结构完整性，打破硬化斑块平衡性，从而引起心脑血管缺血[14]。大量TNF-α与IL-1聚集，抑制骨细胞因子产生，促进肝脏合成急性期蛋白，加重患者机体炎症反应，引发恶病质。脉管复康胶囊可加快炎症渗出排泄，其成分中乳香与没药具有强效抗炎作用，因而脉管复康胶囊辅助治疗CAS能减轻患者炎症反应，促进患者恢复。

综上所述，脉管复康胶囊辅助阿托伐他汀钙片、阿司匹林治疗CAS疗效优于单纯西药治疗，能减轻炎症反应，减小颈动脉斑块面积，改善血脂水平及脑部供血。