吡拉西坦联合重组人组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果

朱珊珊，于怀芳

[郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院 神经内科，河南 郑州 452370]

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)起病较急且进展迅速，如果不及时救治，可导致患者出现神经功能缺损，引发瘫痪、失语，严重影响患者身心健康。目前，临床治疗ACI以溶栓治疗、卒中单元治疗为主[1]。重组人组织型纤溶酶原激活剂(recombinant human tissue plasminogen activator，rt-PA)作为溶栓治疗的一线药物，可通过静脉给药与血液循环系统的纤维蛋白特异性结合，溶解血栓，促进梗死部位的血供恢复，但单独应用对缓解患者脑血管损伤的作用较弱，需联合其他药物共同治疗[2]。吡拉西坦为促进思维以及改善脑功能的药物，可改善脑缺氧，活化脑细胞，促进受损大脑的恢复[3]。结合上述2种药物作用机制，推测ACI患者应用吡拉西坦与rt-PA静脉溶栓联合治疗可获得良好的干预效果。基于此，本研究旨在探讨ACI患者应用吡拉西坦联合rt-PA静脉溶栓治疗的效果，以期为临床治疗ACI方案的拟定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院医学伦理委员会审查并批准。选取2018年8月至2021年1月该医院收治的64例ACI患者作为研究对象，患者已签署知情同意书。再利用计算机生成的随机数表将64例ACI患者分为两组，每组32例。对照组中男19例，女13例；年龄42～75(58.74±4.32)岁；发病至入院时间1～6(3.11±0.42)h；前循环梗死21例，后循环梗死8例，多发性梗死3例。观察组中男20例，女12例；年龄41～74(59.26±4.85)岁；发病至入院时间1～5(3.04±0.39)h；前循环梗死23例，后循环梗死8例，多发性梗死1例。对比两组性别、年龄、发病至入院时间、梗死部位等，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①ACI的诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》[4]，并经过颅脑CT确诊；②初次发病；③符合溶栓治疗适应证；④认知功能正常，可配合完成本研究。(2)排除标准：①凝血功能异常；②严重过敏体质；③合并感染性疾病；④近3个月有颅脑创伤史。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 患者接受吸氧、预防感染、降颅压、控制血压、控制血糖及抗血小板聚集等常规治疗。在常规治疗基础上接受rt-PA静脉溶栓治疗：选取注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，国药准字SJ20160054)进行静脉溶栓治疗，注射剂量为0.9 mg·kg-1，最高剂量不超过90 mg，先将总剂量的10%以静脉推注方式给药，剩余部分给予静脉滴注，于1 h内滴完。

1.3.2观察组 常规治疗措施同对照组。于常规治疗基础上接受rt-PA静脉溶栓联合吡拉西坦治疗：静脉滴注吡拉西坦氯化钠注射液(河南双鹤华利药业有限公司，国药准字H20103225)，每次8 g，每日1次；rt-PA静脉溶栓治疗方法同对照组。连续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1神经功能 使用中文版美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[5]评估患者治疗前、治疗2周后的神经功能，量表Cronbach’sα为0.796，主要由意识水平、凝视等11个条目组成，总分42分，评分高，则神经功能缺损重。

1.4.2脑血流动力学 于治疗前、治疗2周后使用TCD-918B普及型超声经颅多普勒血流分析仪(江苏慕泰医用科技有限公司 )检测患者的平均血流速度、平均血流量、脑血管外周阻力。

1.4.3氧化应激 采集患者治疗前、治疗2周后清晨空腹状态下4 mL的肘部静脉血，以3 500 r·min-1的速率离心处理15 min，离心半径为10 cm，取血清，使用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)，采用酶联免疫吸附测定法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，试剂盒均购自北京鸿跃创新科技有限公司。

1.4.4不良反应 记录患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 神经功能对比两组治疗前的NIHSS评分，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后的NIHSS评分呈降低趋势，且与对照组比，观察组NIHSS评分较低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分对比分)

2.2 脑血流动力学对比两组治疗前的平均血流速度、平均血流量、脑血管外周阻力，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后的平均血流速度及平均血流量呈升高趋势，脑血管外周阻力呈降低趋势(P<0.05)；与对照组比较，观察组平均血流速度及平均血流量较大，脑血管外周阻力较小(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后脑血流动力学对比

2.3 氧化应激对比两组治疗前的MDA、SOD水平，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周MDA水平呈降低趋势，SOD水平呈上升趋势(P<0.05)；与对照组比较，观察组MDA水平较低，SOD水平较高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标对比

2.4 不良反应对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应对比(n，%)

3 讨论

ACI的发生与大脑动脉粥样硬化、心源性栓塞等因素密切相关，可导致患者脑部血流异常，引发缺血缺氧的问题，致使大脑出现病变乃至坏死状况，会对患者的神经功能造成严重损伤，需及时治疗[6]。rt-PA静脉溶栓是早期治疗ACI的重要手段，可溶解血栓，使脑部血流恢复，缩小梗死范围，但单一药物的作用效果不明显，需联合其他药物提高治疗效果[7]。吡拉西坦常被用于脑血管疾病的治疗中，能激活、保护和修复脑细胞[8]。结合rt-PA静脉溶栓、吡拉西坦作用机制，猜测将2种治疗方案联合用于ACI患者治疗中或可提高收益。

本研究结果显示，治疗2周后，观察组NIHSS评分、脑血管外周阻力比对照组低，平均血流速度、平均血流量高于对照组。这表明吡拉西坦联合rt-PA静脉溶栓治疗可改善ACI患者的脑血流动力学，促进神经功能恢复。rt-PA静脉注射后能与机体血液循环系统中的纤维蛋白结合，使纤溶酶原激活，生成大量纤溶酶，溶解血栓，促进脑血流恢复，减小梗死面积，加快神经功能恢复[9]。吡拉西坦为氨酪酸的同类物，可通过激活腺苷酸激酶增强脑神经兴奋的传导，调节脑细胞代谢，改善脑部血流，使脑部血管阻力降低，以促进神经功能恢复[10]。因此，rt-PA与吡拉西坦联合应用可利用前者激活内源性纤溶酶原、后者激活腺苷酸激酶的机制，协同发挥治疗效果，继而更利于改善ACI患者脑血流动力学及神经功能。

SOD为重要的抗氧化金属酶，可清除脂质过氧化产物，逆转神经损伤；MDA为膜脂过氧化指标，可反映机体氧化损伤程度。SOD、MDA水平异常降低或升高可加重ACI患者缺血缺氧性损伤，不利于预后[11]。本研究结果显示，治疗2周后，观察组MDA水平比对照组低、SOD水平比对照组高，说明吡拉西坦联合rt-PA静脉溶栓治疗可缓解ACI患者氧化应激反应。rt-PA静脉溶栓治疗可促使血管再通，恢复大脑血管，缩小梗死面积，有利于减轻缺血缺氧所致的神经损伤，缓解氧化应激反应。吡拉西坦可加快脑细胞的代谢，使大脑皮质抵抗缺氧的能力增强，有利于缓解ACI患者的氧化应激反应[12]。因此，ACI患者应用吡拉西坦联合rt-PA静脉溶栓治疗可进一步减轻氧化应激反应，缓解神经细胞损伤。两组不良反应对比无差异，说明ACI患者在rt-PA静脉溶栓治疗基础上加用吡拉西坦治疗未增加不良反应。这可能与吡拉西坦在体内不经代谢，药物经肾小球过滤后直接以原药的形式从尿液中排出有关。

综上所述，吡拉西坦与rt-PA静脉溶栓联合治疗可改善ACI患者的脑血流动力学以及神经功能，缓解患者氧化应激反应。