西黄胶囊对肝癌TACE术后肝功能及细胞免疫功能的影响*

刘利娜，裘兴栋，章国晶，黄兆明

(温州市中医院，浙江 温州 325000)

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC，简称肝癌)是指起源于肝细胞或者肝内胆管上皮细胞的原发性恶性肿瘤。按照来源分为肝细胞癌、肝内胆管细胞癌及混合型3大类型，其中肝细胞癌最常见。作为各种癌症死因排名第3的恶性肿瘤，本病严重威胁人类健康[1]。相关数据统计[2]，我国每年约有11万人死于肝癌，占全球肝癌死亡率的55%。手术切除是目前早期肝癌最有效的治疗手段，但绝大多数肝癌患者发现时多为肿瘤晚期，错失手术时机，因此以非手术治疗为主，包括放疗、化疗、介入治疗、射频消融、分子靶向治疗等多种治疗途径[3]，原发病肝癌对化疗及放疗效果欠佳，介入治疗的出现为原发性肝癌的治疗提供一种有效的治疗方案，目前肝动脉化疗栓塞术(TACE)临床应用最为广泛。

TACE主要是通过阻断肿瘤的供血动脉导致肿瘤组织发生缺血性坏死，同时经肝动脉注入化疗药物，达到化疗栓塞的目的[4]。然而该治疗有一定的弊端，会对肿瘤组织周围的正常组织造成伤害，引发肝功能异常[5]，一过性肝损伤[6]、血清内毒素含量升高[7]、以及相关免疫问题[8]。而本研究通过西黄胶囊，运用在TACE术后患者，能改善目前肝癌TACE术后的不良反应，取得较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年6月在本院肿瘤科进行TACE治疗的50例原发性肝癌患者为研究对象，按入院顺序编号并随机分为对照组和观察组。其中对照组25例，平均年龄(62.52±7.17)岁；男17例，女8例；病程(23.32±6.69)月，肿瘤直径(4.89±0.74)cm；肝功能Child-Pugh分级A级10例，B级15例。而观察组25例，平均年龄(63.28±7.25)岁；男18例，女7例；病程(22.16±7.23)月；肿瘤直径(4.86±0.76)cm；肝功能Child-Pugh分级A级11例，B级14例。2组患者的年龄、性别、病程、肿瘤大小等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合原发性肝癌诊断标准及分期标准参照《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[9]；同时符合中医诊断标准则参照《中华中医药学会标准·肿瘤中医诊疗指南》(2002年)的相关诊断标准[10]。

1.3 纳入标准 (1)符合上述诊断标准，并符合Ⅱ～Ⅲ的分期标准。(2)行TACE术后出现肝损伤者。(3)年龄18～75 岁。(4)能配合完成本研究者。(5)取得患者的书面知情同意。(6)肝功能分级A-B级(Child-Pugh分级)。(7)门静脉主干无癌栓，无显著门静脉高压。

1.4 排除标准 (1)不能按本研究方案进行治疗者。(2)根据病情不适合行TACE术者。(3)继发性肝癌或弥漫性原发性肝癌。(4)具有精神类疾病或伴有严重其他系统疾病者。(5)妊娠期和哺乳期患者。

1.5 方法 2组患者均行TACE术治疗，具体TACE术方案及标准参照《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[9]进行。对照组患者在术后给予常规保肝治疗。观察组在对照组的基础上给予西黄胶囊辅助治疗(生产企业：河北万邦复临药业有限公司，国药准字 Z20153041，规格：每粒0.25 g)。每日口服2次，每次6粒，2组均以14d为1个疗程，共观察2个疗程。

1.6 观察指标 (1)肝功能指标：采集干预前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBil)。(2)使用流式细胞术采集干预前后T淋巴细胞亚群(CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)及自然杀伤细胞(natural killer，NK细胞)。

2 结果

2.1 2组干预前后ALT、AST、TBIL、DBil比较 干预前2组ALT、AST、TBIL、DBil比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，2个疗程后2组上述指标与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较，观察组在ALT、AST、TBIL结果比较，均优于对照组(P<0.05)，观察组在DBil于对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者干预前后ALT、AST、TBIL、DBil比较

2.2 2组干预前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较 干预前2组 CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+、NK细胞水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，2个疗程后观察组上述指标与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，对照组仅有NK细胞优于治疗前(P<0.05)。组间比较，观察组在CD4+、 CD4+/CD8+、NK细胞结果比较，均高于对照组(P<0.05)，而在CD8+方面，观察组低于对照组，差异有统计学意义((P<0.05)，见表2。

表2 2组患者干预前后ALT、AST、TBIL、DBil比较

3 讨论

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高，死亡率高等特点[11]。而且随着肿瘤的发生率和死亡率逐年上升，原发性肝癌已成为人类健康的主要威胁之一。由于早期肝癌特征性不明显，除了普查，较难被发现，当出现临床特征时大多已处中晚期，已错失手术可能，而TACE被推荐是治疗中晚期肝癌的首选标准治疗，原发性肝癌的血供几乎全部来自肝动脉，选择性的对供给肿瘤部位血运的肝动脉进行栓塞，可阻断肿瘤的主要供血，使肿瘤发生坏死、缩小甚至消失，从而提高治疗肝癌的疗效。因此TACE可较大程度提高患者生存率，降低不良反应发生率[12-13]。但临床工作中，仍有部分TACE患者不耐受化疗引起的不良反应。

中医药学是我国的传统医学，是癌症患者辅助用药的最好选择。肝癌属于中医“黄疸、膨胀”等范畴，中医认为其病因多因情志郁结、饮食所伤为主，久而久之逐渐形成夹杂有气滞、痰凝、血瘀、毒结等病机产物，终成癌瘤。而采用中药制剂联合化学治疗可增强治疗效果，降低不良反应发生率，提高患者的生存期和生活质量。李卓伟[14]采用八珍汤对TACE术后患者不良反应进行干预，发现八珍汤能降低TACE术后肝脏毒性、消化道症状、发热等不良反应发生率。李金昌等[15]采用参苓白术散合平胃散后发现患者在止痛、止吐和降热方面疗效较优。潘攀[16]发现小柴胡汤能显著改善TACE术后患者肝脏功能，降低体内炎症反应。此外还有采用复方斑蝥胶囊等药物干预TACE术后，均取得较好效果[17-18]。由此可见，中药制剂辅助治疗TACE患者术后，是近年来研究的热点。

而本研究中的西黄胶囊来源于中医传统抗癌名方西黄丸。西黄丸又称犀黄丸，是清代名医王洪绪所创立，载于《外科证治全生集》卷四，本方由牛黄、麝香、乳香、没药4味中药组成，具有清热解毒、消坚化结、解毒散痈、消肿止痛等功效，其中牛黄具有化痰开窍、散肿消结功效，麝香辅助麝香治疗可进一步通经络、避恶毒等，乳香、没药合用，增强活血祛瘀、消肿定痛的功能，而且辅料黄米饭为丸，起到调胃和中功效，减脾胃伤害[19]。有基础试验发现，西黄丸能通过下调VEGF表达、抑制肿瘤血管生成[20]，抑制基质蛋白酶肿瘤细胞对细胞外基质的重塑及上皮间质转化过程[21]等途径阻断肿瘤细胞的侵袭转移。而现代药理学研究发现，西黄丸可促进肝癌细胞基质金属蛋白酶(MMP-2)、mRNA、MMP-9mRNA及p-STAT3蛋白表达显著降低，能抑制癌细胞增殖，促进其凋亡[22]。而周云娣[23]运用西黄丸辅助治疗晚期原发性肝癌效果观察，发现能缓解患者后期症状，改善肝功能。杜旦锋等[24]动物实验研究发现西黄丸能明显抑制肿瘤的生长和转移，同时可提高荷瘤小鼠的免疫力，这说明西黄丸不仅能提高机体对肿瘤的免疫应答，还能提高机体的抵抗力，这对于免疫力低下的肿瘤患者是极其重要的。

而上述文献与本研究结果相似，本研究中观察组与在ALT、AST、TBIL结果比较，均优于对照组(P<0.05)；在CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞结果比较，均高于对照组(P<0.05)；而在CD8+方面，观察组低于对照组，差异有统计学意义((P<0.05)。可见西黄胶囊能够有效改善TACE术后的肝功能状态，提高自身免疫力。综上所述，西黄胶囊有明显的抗肿瘤作用，改善肝功能，对肿瘤患者有显著的免疫调节能力，值得进一步研究。